丙戊酸鈉用于痙攣型腦性癱瘓伴臨床下癲癇樣放電患兒38例臨床觀察

杜森杰，張躍，湯健，李紅英，朱敏，傅大林，趙曉科

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，南京210008)

痙攣型腦性癱瘓(簡稱腦癱)是臨床上最常見的腦癱類型［1～3］，8%～62% 的患兒合并癲癇發(fā)作［4，5］，嚴重影響患兒的認知功能、行為控制以及社會交往能力［6］。臨床上部分腦癱患兒僅有腦電圖顯示癲癇樣放電而沒有臨床可見的癲癇發(fā)作，被稱為臨床下癲癇樣放電(SEDs)。與癲癇臨床發(fā)作比較，長期持續(xù)的SEDs對患兒認知發(fā)育的影響更嚴重［7］。研究顯示，丙戊酸鈉對癲癇患兒的腦電活動有積極影響［8］。因此，我們對伴發(fā)SEDs的痙攣型腦癱患兒給予丙戊酸鈉治療，并觀察其對患兒臨床發(fā)作及癲癇樣放電次數(shù)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月～2013年1月南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院收治、伴發(fā)SEDs的痙攣型腦癱患兒76例，其中男41例、女35例，月齡(25.53±8.49)個月。納入標準:①符合我國2004年制定的腦癱診斷及分型標準［9］;②腦電圖檢查明確有癲癇樣放電;③未服用過抗癲癇藥物。排除有臨床發(fā)作史和家族遺傳性癲癇病史者。將患兒按照完全隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各38例，兩組臨床資料均具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)綜合康復(fù)治療和抗癲癇治療，綜合康復(fù)治療包括中醫(yī)推拿、中藥熏蒸以及以Bobath手法、上田法為主的物理治療等。觀察組在此基礎(chǔ)上口服丙戊酸鈉口服液，以20 mg/(kg·d)為起始劑量，分3次服用，根據(jù)丙戊酸鈉血藥濃度調(diào)整服藥劑量，保證血藥濃度為50～100 μg/mL。療程1年。

1.3 療效評價方法 觀察兩組癲癇臨床發(fā)作情況，對無臨床發(fā)作的患兒于療程結(jié)束采用日本光電EEC 9200型腦電圖儀進行16導(dǎo)腦電圖檢查，記錄癲癇樣放電次數(shù)，癲癇樣放電次數(shù)較前減少25%～100%為有效、減少＜25%或較前增多為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前腦電圖檢查顯示，在大致正常的背景波或者彌漫性慢波的基礎(chǔ)上出現(xiàn)高波幅的尖波和(或)棘波，其后伴或不伴有一個較大的慢波;可單一出現(xiàn)，也可以成串發(fā)作，以中央顳區(qū)、枕區(qū)多見;描記時患兒無臨床事件發(fā)生。治療期間觀察組有臨床發(fā)作2例、無臨床發(fā)作36例，對照組分別為4、34例;兩組比較，P＞0.05。腦電圖檢查結(jié)果顯示，觀察組放電次數(shù)控制有效13例(34.2%)、無效23例，對照組分別為4(10.5%)、30例;兩組有效率比較，P ＜0.05。

3 討論

腦癱是自受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷和發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的綜合征，主要表現(xiàn)為運動障礙及姿勢異常。目前腦癱的臨床分型主要有痙攣型、不隨意運動型、強直型、共濟失調(diào)型、肌張力低下型及混合型［9］，其中以痙攣型腦癱最為常見。約40%的痙攣型腦癱患兒合并有癲癇［5］，而癲癇的異常放電可引起神經(jīng)元損傷，使患兒認知功能進一步受損。一般來說，僅有腦電圖顯示癲癇樣放電而無癲癇臨床發(fā)作不足以診斷癲癇，不需藥物治療。但國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，陣發(fā)性或長期大量的SEDs會引起一過性或慢性認知功能損傷，進而影響患兒運動、認知等功能的建立和改善［10］;控制SEDs對腦癱患兒的綜合康復(fù)具有積極影響。

癲癇樣放電的基礎(chǔ)是神經(jīng)元膜電位的不穩(wěn)定，出現(xiàn)陣發(fā)性去極化漂移和陣發(fā)性超同步化放電，當足夠多的神經(jīng)元超同步化放電時，即可從頭皮電極記錄到癲癇樣放電。本研究觀察組控制放電次數(shù)的有效率顯著高于對照組;可能原因為丙戊酸鈉可抑制γ-氨基丁酸酶和琥珀酸半醛脫氫酶，增加腦內(nèi)γ-氨基丁酸水平;同時抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體介導(dǎo)的神經(jīng)元去極化，減少Ca2+內(nèi)流，從而激活K+傳導(dǎo)等，以上多方面綜合作用從而發(fā)揮抗癲癇功能［11］。

本研究結(jié)果顯示，兩組癲癇臨床發(fā)作的轉(zhuǎn)變率無統(tǒng)計學(xué)差異，說明丙戊酸鈉對伴發(fā)SEDs的痙攣型腦癱患兒轉(zhuǎn)化為癲癇臨床發(fā)作無明顯影響。本研究所選取的痙攣型腦癱患兒均存在明確的圍產(chǎn)期高危因素，大腦存在腦軟化灶等嚴重的器質(zhì)性損傷［8］，而這些損傷極有可能會遺留有異常放電病灶，持續(xù)放電并最終導(dǎo)致癲癇的發(fā)生。目前臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用治療劑量的丙戊酸鈉(單藥)在抑制異常放電的同時對認知功能及注意力的負性影響較為輕微［12，13］，但治療過程中需定期監(jiān)測血藥濃度及肝腎功能［14，15］，以確保用藥安全。

［1］李紅，童光磊，張敏，等.503例小兒腦性癱瘓高危因素與干預(yù)措施［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2011，32(1):13-15.

［2］韓彤立，鄒麗萍，鄭華，等.粗大運動功能分類系統(tǒng)和痙攣型腦性癱瘓兒童高危因素相關(guān)性分析［J］.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009，24(7):607-609.

［3］胡玲，陳玉霞，王志嬌，等.基于三維步態(tài)分析的個性化康復(fù)治療對腦性癱瘓患兒步行功能的影響［J］.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34(4):268-271.

［4］候梅，孫殿榮，趙建慧，等.偏癱型腦性癱瘓的臨床與腦電圖研究［J］.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2007，29(11):779-781.

［5］候梅，陳曉峰，于榮，等.腦性癱瘓合并癲癇的臨床特征［J］.中國康復(fù)理論與實踐，2007，13(1):45-47.

［6］劉曉燕.癲痼樣放電對腦皮層高級功能的影響及治療對策［J］.中華兒科雜志，2003，41(1):67-69.

［7］Aldenkamp AP，Arends J.Effects of epileptiform EEG discharges on cognitive function:is the concept of transient cognitive impairment still valid［J］.Epilepsy Behav，2004，5(1):25-34.

［8］常杏芝，秦炯.丙戊酸鈉注射劑對癲癇患兒腦電活動的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2000，15(4):232-233.

［9］中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會兒童康復(fù)專業(yè)委員會.小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件［J］.中華兒科雜志，2007，29(5):309.

［10］Aldenkamp AP.Acute effects of subclinical epileptiform EEG discharges on cognitive activation［J］.Functional Neurology，2005，20(1):23-28.

［11］徐祖才，王學(xué)峰，雷顯澤，等.丙戊酸鈉對大鼠海馬神經(jīng)元癲癇樣放電后細胞外信號調(diào)節(jié)激酶磷酸化水平的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2012，25(11):1124-1127.

［12］王芙蓉，連立飛，朱遂強，等.抗癲癇藥物與認知功能障礙［J］.臨床內(nèi)科雜志，2013，30(12):803-805.

［13］柴建農(nóng).三種常用抗癲癇藥物對兒童注意力的影響［J］.兒科藥學(xué)雜志，2002，8(4):20-21.

［14］李蓉，馬濤.458例癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度的監(jiān)測［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(21):142-143.

［15］劉立麗，曾艷.丙戊酸鈉血藥濃度臨床分析［J］.實用藥物與臨床，2013，16(5):429-432.