鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察

郭 琳 (瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院新生兒科，四川 瀘州 646000)

新生兒缺血缺氧性腦病能導致新生兒腦組織嚴重損傷，具有較高的發(fā)病率和死亡率，也是腦性癱瘓等兒童傷殘的主要原因[1]。HIE目前在臨床上尚無特效的治療方法，多采取對癥支持治療為主的綜合治療方式。我科在此基礎上給予鼠神經(jīng)生長因子治療，臨床效果明顯?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:本次研究共納入的60例患兒均符合新生兒HIE(中重度)的診斷標準[1]。其中男35例，女25例，平均胎齡(38.43±1.43)周，年齡(4.5±3.0)h，出生體質量(3.05± 1.24)kg，Apgar評分1 min(2±1)分，根據(jù)是否使用鼠神經(jīng)生長因子分為兩組，對照組和治療組，對照組28例，治療組32例。治療前兩組患兒在性別、胎齡、年齡、體質量、生后1 min評分等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 藥品與儀器:鼠神經(jīng)生長因子(蘇肽生)，粉劑，每瓶30μg，由舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準文號:國藥準字S20060023，生產(chǎn)批號201303021。振幅整合腦電圖的監(jiān)測使用的儀器為振幅整合腦電圖監(jiān)測儀，由美國Nicolet公司生產(chǎn)。

1.3 分組與治療方法:兩組患兒入院后均根據(jù)病情予以三對癥、三支持治療。治療組于生命體征平穩(wěn)后在此基礎上即給予鼠神經(jīng)生長因子皮下注射30μg/d，14 d為1個療程。

1.4 療效評價與觀察指標

1.4.1 治療前后aEEG各項指標的改變:aEEG的監(jiān)測嚴格按照儀器說明書進行操作。采用Hellstrom等[2]的分類法，對aEEG結果從背景活動圖形、(睡眠覺醒周期)SWC、癲癇發(fā)作(SA)三個方面進行判斷。

1.4.1.1 背景活動圖形:①連續(xù)正常電壓:連續(xù)電活動即帶寬規(guī)則，無明顯振幅差異，上界＞10μV，下界＞5μV;②不連續(xù)正常電壓:帶寬不規(guī)則伴明顯振幅差異，上界＞10μV，下界≤5μV;③爆發(fā)－抑制:不連續(xù)電活動，下界持續(xù)極低電壓(0～2μV)，間有上界高幅爆發(fā)(＞25μV);④連續(xù)低電壓:連續(xù)電活動，上界＜10μV;⑤平臺:腦電活動呈等電位線，上界＜5μV。①為正常，②為輕度異常，③、④和⑤為重度異常。對背景活動圖形進行等級評價，①設為1，②中下界部分異常為2，下界全部異常為3，③、④和⑤設為4。等級越接近1越接近正常。

1.4.1.2 SWC特征為平滑的正弦曲線變化，主要指下界。①成熟SWC:清晰明顯的正弦樣變化;②不成熟SWC:有些周期，但不明確或中斷;③無SWC:無正弦樣變化。對SWC進行等級評價，①為1，②為2，③為3，等級越接近1越接近正常。1.4.1.3 SA:①單次發(fā)作:單個發(fā)生的癇性放電;②反復發(fā)作:30 min內發(fā)生一次以上;③癲癇持續(xù)狀態(tài):連續(xù)發(fā)生的癇性放電，持續(xù)30 min以上。

對SA進行等級評價，無癲癇發(fā)作為正常，設為1，①為2，②為3，③為4，等級越接近1越接近正常。

1.4.2 臨床表現(xiàn)判斷:每天觀察患兒的意識狀態(tài)，對外界刺激的反應情況﹑四肢肌張力﹑原始反射等臨床癥狀和體征。顯效:用藥5 d內對外界刺激反應明顯好轉，無易激惹或抑制表現(xiàn)，肌張力恢復正常，原始反射引出;有效:用藥5 d內外界刺激反應一般，無易激惹或抑制表現(xiàn)，肌張力部分恢復，原始反射部分引出;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善或惡化[3]。

1.4.3 治療前后血清中NSE值的改變

1.4.4 藥物不良反應:有無蕁麻疹，局部疼痛反應。

1.5 統(tǒng)計學處理:所有資料采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。aEEG各項指標比較，進行的是Mann－Whitney U檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用T檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后aEEG各項指標比較:治療組與對照組治療前aEEG各項指標比較，進行的是Mann－Whitney U，檢驗由此可見，兩組被試同質。因此，直接對兩組被試后測結果進行檢驗。

表1 治療組與對照組治療前aEEG各項指標比較

2.2 治療組與對照組治療后aEEG各項指標比較:進行的是Mann－Whitney U檢驗，根據(jù)結果可見，治療后，治療組的SWC及、背景活動圖形及SA等級均低于對照組，更接近正常，好轉更明顯。

表2 治療組與對照組治療后aEEG各項指標比較

2.3 兩組患兒治療后效果比較:將兩組患兒治療后的臨床效果進行比較，見表3。

表3 兩組患兒治療前后臨床效果的比較[例(%)]

由表3可見，治療組的顯效率及總有效率均明顯高于對照組。

2.4 兩組患兒治療前后血清中NSE值水平的比較，見表4。由表4可見，兩組患者治療前血清中NSE水平相當，治療后治療組血清中NSE值水平明顯低于對照組。

2.5 不良反應:治療組患兒未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應發(fā)生。

表4 兩組患兒治療前后血清中NSE水平的比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后血清中NSE水平的比較(±s)

注:兩組比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前(μg/L) 治療后(μg/L)對照組28 28.3±2.1 15.9±1.5治療組 32 28.2±2.5 12.5±1.4①

3 討論

研究[4]證明新生兒HIE的發(fā)病與缺氧后神經(jīng)細胞的凋亡和壞死密切相關。目前減少神經(jīng)細胞的壞死和凋亡及促進神經(jīng)元的修復是新生兒HIE治療的重點和熱點。

鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠領下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子，與人類神經(jīng)生長因子高度同源，具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促進神經(jīng)突起生長的雙重生物學功能[5]，在中樞及周圍神經(jīng)元的生長發(fā)育﹑再生及功能性的表達中發(fā)揮重要的調控作用，已被廣泛用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療[6]。研究證實神經(jīng)生長因子通過①抑制毒性氨基酸的釋放，拮抗其毒性;②穩(wěn)定細胞內鈣離子濃度;③提高自由基清除劑的活力;④抑制神經(jīng)細胞的程序性凋亡等機制減輕或防止這些繼發(fā)性病理損害的發(fā)生[7]。

對HIE患者的病情及治療效果的判斷方式多樣。本研究中除了采用常規(guī)的臨床表現(xiàn)及酶學改變來判斷療效外，還采用了aEEG幫助判斷。aEEG從功能上對新生兒腦損傷進行評價，可在床旁進行動態(tài)監(jiān)測，無創(chuàng)傷，操作方便、圖形直觀、分析容易。將其與臨床表現(xiàn)及酶學指標相結合綜合判斷對HIE患者的治療效果，可提高敏感性和特異性，更能指導臨床治療。

本研究中，治療后，相對于對照組，治療組患兒的aEEG各項指標中，SWC﹑背景活動圖形及SA等級均較低于對照組，表示更接近正常，好轉更明顯。臨床效果比較，治療組顯效率及總有效率均明顯增高。提示神經(jīng)細胞損傷的血清NSE，治療組也明顯低于對照組。三種指標均顯示鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧、缺血性腦病的臨床療效顯著。且在治療組患兒未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應發(fā)生。

本研究表明，對中、重度HIE患兒，在對癥支持常規(guī)治療基礎上應用鼠神經(jīng)生長因子治療，能改善腦功能，降低患兒病死率，提高患兒存活質量，值得臨床選用。

[1] 邵肖梅.新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相關問題[J].臨床兒科雜志，2007，25(3):179.

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