• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX的改變與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果之間的關(guān)系研究

    2018-01-23 18:18鄒燕鵬孫宇聞國(guó)權(quán)張樹平錢朋飛黎冠宏劉麗紅
    關(guān)鍵詞:骨細(xì)胞病灶尿液

    鄒燕鵬+孫宇+聞國(guó)權(quán)+張樹平+錢朋飛+黎冠宏+劉麗紅

    【摘要】 目的:探討乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血液中骨鈣素(OSC)、骨保護(hù)素(OPG)、血液和尿液Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)氨基末端肽(NTX)的改變與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果之間的關(guān)系。方法:40例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者在接受解救化療前和化療3個(gè)月后檢查血液中OSC、OPG、NTX和尿液NTX值,并同時(shí)進(jìn)行骨CT增強(qiáng)和平掃檢查,比較患者在治療前與治療后血液OSC、OPG、血液和尿液NTX值的差異,比較血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX檢查與骨CT增強(qiáng)和平掃檢查在評(píng)估乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果的差異。

    結(jié)果:治療后血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX值與治療前相比,均有所下降,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX檢查與骨CT增強(qiáng)與平掃檢查有效與無效情況比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的患者血液OSC、OPG、NTX 和尿液 NTX改變與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效具有一定關(guān)系,具有一定的臨床意義。

    【關(guān)鍵詞】 乳腺癌; 骨轉(zhuǎn)移瘤; 骨鈣素; 骨保護(hù)素; Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)氨基末端肽; 治療效果

    【Abstract】 Objective:To investigate the relationship between the changes of serum OSC,OPG,NTX,urine NTX with the effect of bone metastasis treatment in breast cancer.Method:40 breast cancer patients with bone metastasis were checked the serum OSC,OPG,NTX and urine NTX before receiving chemotherapy and after 3 months chemotherapy,also at the same time enhance peace bone CT scan was checked, the patients serum OSC,OPG,NTX,urine NTX before treatment and after treatment were compared,the check value difference between the serum OSC,OPG,NTX,urine NTX and CT enhanced scan in the evaluation the therapeutic effect of bone metastasis of breast cancer were compared.Result:After 3 moths treatment,the serum OSC,OPG,NTX and urine NTX were lower than before treatment,the differences were statistically significant(P<0.001).The test value of serum OSC,OPG,NTX and urine NTX compared with bone CT scan,the differences were not statistically significant(P>0.05).Conclusion:The effect of bone metastasis treatment in breast cancer has a certain relationship with the change of serum OSC,OPG,NTX and urine NTX,it has certain clinical significance.

    【Key words】 Breast cancer; Bone metastasis; Osteocalcin(OSC); Osteoprotegerin(OSP); Type Ⅰ collagen pyridinoline cross-linked N-telopeptides(NTX); Effective of treatment

    First-authors address:Third Peoples Hospital of Guangdong Huizhou City,Huizhou 516001,China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.003

    在我國(guó)乳腺癌每年以3%的速度增長(zhǎng),其發(fā)病率已成女性惡性腫瘤之首,盡管乳腺癌的綜合治療取得了巨大的進(jìn)步,五年無病生存率(DFS)大大提高,但仍有相當(dāng)一部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移是最常見的轉(zhuǎn)移部位,而Lumina型乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比率最高,文獻(xiàn)[1]報(bào)道其骨轉(zhuǎn)移率可高達(dá)60%~70%以上。評(píng)價(jià)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療效果方式多樣,如患者臨床癥狀有無緩解,通過骨CT增強(qiáng)與平掃、骨MRI增強(qiáng)與平掃、骨掃描是常用的放射學(xué)檢查方法,但其價(jià)格貴,對(duì)身體具有一定輻射。因此,探索出一種即方便又可行用于評(píng)估乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果的方法具有重要的臨床意義。骨代謝標(biāo)記物檢查具有操作簡(jiǎn)便,無輻射的特點(diǎn),在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移方面的研究備受關(guān)注[2],本研究旨通過檢測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療前、后血液中骨代謝標(biāo)記物骨鈣素(OSC)、骨保護(hù)素(OPG)、Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)氨基末端肽(NTX)和尿液NTX值的改變,探討其改變與乳腺癌治療效果之間的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究對(duì)象為2012年4月-2016年12月惠州市第三人民醫(yī)院乳腺中心收治的40例女性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):同時(shí)具備以下條件①組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查,或病灶活檢、細(xì)胞學(xué)診斷為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的患者;②骨轉(zhuǎn)移病灶經(jīng)骨CT增強(qiáng)與平掃檢查診斷為溶骨性骨轉(zhuǎn)移的患者;③患者知情同意;④需進(jìn)行解救化療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有骨代謝性疾??;②確診前4周曾使用過雙磷酸鹽、激素、鈣制劑治療;③90 d內(nèi)曾有外傷性骨折;④篩選前4周內(nèi)曾接受過放射治療;⑤妊娠或哺乳期;⑥嚴(yán)重的并存疾?。ㄈ绺哐牵虎哐◆鸆cr>3 mg/dL;⑧校正血清鈣≥12 mg/dL;⑨血清總膽紅素>2.5 mg/dL。40例女性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)病理或影像學(xué)檢查確診,年齡37~68歲,中位年齡49歲,患者原發(fā)腫瘤分子分型、骨轉(zhuǎn)移及有無合并臟器轉(zhuǎn)移情況,見表1。endprint

    1.2 方法 治療方法均采用解救化療方法,13例行紫杉醇80 mg /m2 qw化療,12例行長(zhǎng)春瑞濱30 mg/m2 qw化療,5例行吉西他濱1000 mg/m2卡鉑 AUC 2 d1、d8化療,10例行長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2卡鉑 AUC 2 d1、d5化療。(1)于治療前和治療后3個(gè)月抽血和留置尿液一次,血液標(biāo)本在清晨空腹采集,靜脈血5 mL,室溫放置2~3 h,并以500×g離心10 min分離獲得血清,在零攝氏度以下凍存、待檢。尿液標(biāo)本在清晨收集,尿液5 mL,并在-80 ℃下凍存、待檢。(2)血清代謝物(OSC、OPG、NTX)檢測(cè):OSC、OPG、NTX檢測(cè)采用羅氏公司Eleesys 2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè),試劑購(gòu)于上海羅氏公司。OSC數(shù)值單位為ng/mL,OPG數(shù)值單位為U/L,NTX數(shù)值單位為mmol BCE/L。(3)尿液(NTX)檢測(cè):使用ELISA檢測(cè)患者尿液中NTX的含量,試驗(yàn)使用0steomark NTX Urine試劑盒(Wampole Laboratories,Inc,Princeton,USA)。檢測(cè)數(shù)值為mmol BCE/L表示。使用參考標(biāo)準(zhǔn)品中提純的NTX濃度為1、30、100、300、1000及3000 mmol BCE/L。(4)以CT平掃和增強(qiáng)檢查作為治療效果的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照,治療前與治療后3個(gè)月分別進(jìn)行同一部位骨CT平掃和增強(qiáng)檢查,對(duì)評(píng)估骨轉(zhuǎn)移病灶大小改變。

    1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較40例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療前和治療后血液OSC、OPG、血液和尿液NTX值的差異,及其與影像學(xué)檢查的差異。將治療效果分為有效和無效來評(píng)估,有效包括影像學(xué)提示病情好轉(zhuǎn)或病情穩(wěn)定,或血液OSC、OPG、血液與尿液NTX降低或不變;無效包括影像學(xué)提示病情進(jìn)展,或血液OSC、OPG、血液與尿液NTX升高。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用(x±s)表示,兩樣本t檢驗(yàn)分析治療前和治療后血液OSC、OPG、血液和尿液NTX值的差異,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究因樣本例數(shù)≤40,因此采用Fisher確切概率法分別計(jì)算血液OSC檢查、血液OPG檢查、血液及尿液NTX檢查與骨CT增強(qiáng)和平掃檢查之間的概率值(P),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 典型病理圖 典型病理圖見圖1、2。

    2.2 治療前后患者血液OSC、OPG、NTX與尿液NTX比較 通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)乳腺骨轉(zhuǎn)移患者治療后血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX值與治療前相比,均有所下降,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),見表2。

    2.3 血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX檢查與骨CT增強(qiáng)與平掃檢查有效與無效情況比較 在解救化療3個(gè)月后以骨CT增強(qiáng)和平掃檢查為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照,血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX檢查與骨CT增強(qiáng)與平掃檢查有效與無效情況比較,骨CT增強(qiáng)與平掃檢查考慮有效36例,無效4例;血液骨鈣素檢查考慮有效34例,無效6例;血液骨保護(hù)素檢查考慮有效32例,無效8例;血液NTX檢查有效31例,無效9例;尿液NTX檢查考慮有效32例,無效8例,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    目前,臨床上乳腺癌骨轉(zhuǎn)移較為多見,通過骨轉(zhuǎn)移病灶穿刺病檢是診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn),但現(xiàn)實(shí)中并非每個(gè)患者都愿意接受穿刺術(shù),通過骨掃描,骨CT或MRI增強(qiáng)與平掃檢查是常用的手段,而骨CT增強(qiáng)與掃描可通過觀察骨小梁結(jié)構(gòu),了解病灶處融骨性和成骨性改變,評(píng)估治療效果優(yōu)于骨MRI檢查,因此本研究在評(píng)估治療效果時(shí)以骨CT增強(qiáng)與掃描檢查作為標(biāo)準(zhǔn)參照。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療方案也多樣化,根據(jù)我國(guó)乳腺癌治療指南[3],本研究均統(tǒng)一將需要化療的患者納入研究,目的是減少不同治療方法起效快慢不一導(dǎo)致結(jié)果偏移,諸如有些HR陽(yáng)性的患者可通過內(nèi)分泌治療控制疾病進(jìn)展,但一般適用于患者癥狀輕、病情進(jìn)展緩慢的患者。

    很多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),在健康人體骨組織中,成骨細(xì)胞表達(dá)的NF-kappaβ蛋白受體激活劑(RANKL)和OPG雙重調(diào)控骨的重塑,RANKL是腫瘤壞死因子超家族成員之一,與其相應(yīng)的受體相結(jié)合后可刺激破骨細(xì)胞的激活[4-6]。而骨保護(hù)素具有劑量依賴性特點(diǎn),它可通過與成骨細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞上的RANKL相結(jié)合,從而阻斷RANKL-RANK配體在破骨細(xì)胞的前體和成骨細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞相互作用,最終抑制破骨細(xì)胞的前體分化為成熟的破骨細(xì)胞[7-8]。OSC是一種小分子蛋白物質(zhì),主要由骨和牙齒中的破骨細(xì)胞合成,可與羥基磷灰石相結(jié)合,但是這種小分子物在血液循環(huán)中會(huì)從羥基磷灰石上脫落下[9-10]。人體約90%的骨有機(jī)基質(zhì)是由Ⅰ型膠原組成,Ⅰ型膠原吡啶是一種螺旋狀結(jié)構(gòu)蛋白,通過在其N-末端和C-末端的交聯(lián)形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu),在骨組織的吸收過程中,Ⅰ型膠原吡啶的降解產(chǎn)為NTX釋放入血并從尿液排除體外[11-12]。上述骨代謝產(chǎn)物是反應(yīng)骨代謝的狀況的重要指標(biāo),對(duì)于評(píng)估骨代謝相關(guān)疾病的治療效果具有重要的臨床意義。

    通過筆者的前期研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血液中的OSC、OPG、NTX和尿液NTX較正常人有不同程度水平升高,其升高程度與骨轉(zhuǎn)移病灶多少,骨破壞程度具有一定的關(guān)系[13],通過研究發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后骨代謝產(chǎn)物均比治療前有所降低。這些骨代謝產(chǎn)物的升高與骨組織中破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的持續(xù)動(dòng)態(tài)重塑平衡打破有關(guān),當(dāng)骨組織中存在腫瘤細(xì)胞時(shí),腫瘤細(xì)胞可分泌諸多炎性因子,生長(zhǎng)因子等[14-16],這些生長(zhǎng)因子可改變其周圍骨組織微環(huán)境,導(dǎo)致骨組織中成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的功能活性失衡,破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)導(dǎo)致骨組織融骨性破壞,成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)導(dǎo)致骨組織成骨性改變,最終可導(dǎo)致各種骨代謝物如血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX不同程度的升高[17-19]。本研究40例乳腺癌融骨性骨轉(zhuǎn)移瘤患者在通過解救化療后3個(gè)月復(fù)查血液中的OSC、OPG、NTX和尿液NTX發(fā)現(xiàn)總體有降低,且和化療前相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這與骨轉(zhuǎn)移瘤得到有效的治療后腫瘤負(fù)荷量下降,骨組織破壞得到抑制和修復(fù)有關(guān),最終使釋放到血液中的OSC、OPG、NTX減少。血液中的NTX減少,也有利于減少通過泌尿系排泄的NTX。endprint

    在通過解救化療3個(gè)月后將患者血液和尿液中骨代謝產(chǎn)物改變定義為有效和無效,骨代謝產(chǎn)物升高則為無效,降低或不變則為有效來評(píng)估效果,骨CT增強(qiáng)與平掃檢查提示病灶縮小、穩(wěn)定為有效,增大則為無效,通過Fisher確切概率法比較兩種檢查方法的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CT影像學(xué)檢查與血液OSC、OPG、NTX檢查和尿液NTX檢查之間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但是否就完全可以認(rèn)為通過骨代謝標(biāo)記物檢查可以替代CT影像學(xué)檢查來評(píng)估治療效果,目前還不可完全定論。畢竟CT檢查是一種影像形態(tài)學(xué)檢查,不僅可以了解病灶的大小,還可以了解局部骨組織有無出現(xiàn)骨折、骨折程度、神經(jīng)有無卡壓等,并且還可以通過測(cè)量病灶縮小的程度評(píng)估治療效果,還可以發(fā)現(xiàn)其他部位有無新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶,這是其主要優(yōu)點(diǎn)。其缺點(diǎn)是具有一定的輻射,短期內(nèi)反復(fù)檢查對(duì)身體具有一定的副作用。而骨代謝產(chǎn)物可以通過簡(jiǎn)單驗(yàn)血和尿液分析來檢測(cè)結(jié)果,其操作簡(jiǎn)單,且對(duì)身體無太多副作用,筆者認(rèn)為可在臨床上當(dāng)做一種監(jiān)測(cè)手段使用具有一定價(jià)值。

    本研究樣本量40例,病例數(shù)目不多是主要不足之處,如有更大的樣本量,并通過對(duì)各骨代謝產(chǎn)物不同程度下降細(xì)化分析與不一同程度治療效果之間關(guān)系,則意義更深遠(yuǎn)??傊ㄟ^研究,筆者認(rèn)為通過檢查乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX改變來評(píng)估乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果也是可行的方法,具有一定的臨床使用價(jià)值。

    參考文獻(xiàn)

    [1]曾慧娟,王少華.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生報(bào),2015,28(4):32-36.

    [2]李淑蘭,李靖若.骨代謝生化指標(biāo)在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(12):17-19.

    [3]徐兵河,邵志敏,任國(guó)勝,等.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范[J].中國(guó)癌癥雜志,2015,25(9):692-754.

    [4] Feng M X,Hong J X,Wang Q,et al. Dihydroartemisinin prevents breast cancer-induced osteolysis viainhibiting both breast caner cells and osteoclasts[J].Scientific Reports,2016,6:19 074.

    [5] Wirth M.Prevention of bone metastases in patients with high-risk nonmetastatic prostate cancer treated with zoledronic acid: efficacy and safety results of the Zometa European Study (ZEUS)[J].Eur Urol,2015,67(4):82-91.

    [6] Simonet W S,Lacey D L,Dunstan C R,et al.Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density[J].Cell,2015,89(3):9-19.

    [7] Rahman M M,Veigas M,Williams P J,et al.DHA is a more potent inhibitor of breast cancer metastasis to bone and related osteolysis than EPA[J].Breast Cancer Res Treat,2013,141(3):341-352.

    [8] Kaloostian P E,Yurter A,Zadnik P L,et al.Current paradigms for metastatic spinal disease: an evidence-based review[J].Ann Surg Oncol,2014,21(2):48-62.

    [9] Bidwell B N,Slaney C Y,Withana N P,et al. Silencing of Irf7pathways in breast cancer cells promotes bone metastasis through immune escape[J].Nat Med,2012,18(8):1224-1231.

    [10] Salem A M,Zohny S F,Abd El-Wahab M M,et al.Predictive value of osteocalcin and beta-CrossLaps in metastatic breast cancer[J].Clin Biochem,2007,40(16-17):1201-1208.

    [11]Kamiya N,uzuki H,Endo T,et al.Clinical usefulness of bone markers in prostate cancer with bone metastasis[J].Int J Urol,2012,19(11):968-979.

    [12]王磊,孫俊英.血清NTX和ICTP檢測(cè)在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(2):8-11.

    [13] Demers L M,Costa L,Chinchilli V M,et al. Biochemical markers of bone turnover in patients with metastatic bone disease[J].Clin Chem,2015,41(10):1489-1494.endprint

    [14] Telli M L. Phase Ⅱ Study of gemcitabine, carboplatin, and iniparib as neoadjuvant therapy for triple-negative and BRCA1/2 mutation-associated breast cancer with assessment of a tumorbased measure of genomic instability:PrECOG 0105[J].

    J Clin Oncol,2015,33(17):1895-1901.

    [15] Joerger M,Huober J. Diagnostic and prognostic use of bone turnover markers[J].Recent Results Cancer Res,2012,19(2):197-223.

    [16] Kamby C,Egsmose C,Soletormos G,et al.The diagnostic and prognostic value of serum bone GLA protein (osteocalcin) in patients with recurrent breast cancer[J].Scand J Clin Lab Invest,2013,53(5):439-446.

    [17] Roodman G D. Genes associate with abnormal bone cell activity in bone metastasis[J].Cancer Metastasis Rev,2012,31(3-4):569-578.

    [18] Tamiya M,Suzuki H,Kobayashi M,et al.Usefulness of the serum cross-linked N-telopeptide of type I collagen as a marker of bone metastasis from lung cancer[J].Med Oncol,2015,29(1):215-218.

    [19] Lee J S,Tung C H.Osteocalcin biomimic recognizes bone hydroxyapatite[J].Chembiochem,2011,12(11):1669-1673.endprint

    猜你喜歡
    骨細(xì)胞病灶尿液
    尿液檢查你可能不知道的事
    尿液檢驗(yàn)標(biāo)本留取時(shí)應(yīng)注意哪些問題?
    為什么要做CT增強(qiáng)掃描
    結(jié)核球是肺上長(zhǎng)的瘤子嗎?
    小蘇打或可靶向治療骨質(zhì)疏松
    AP—4、EZH2基因表達(dá)量與子宮內(nèi)膜癌病灶中細(xì)胞凋亡、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的相關(guān)性研究
    跟蹤導(dǎo)練(三)
    ImageJ在骨細(xì)胞陷窩特性3D呈現(xiàn)中的應(yīng)用
    唑來膦酸對(duì)破骨細(xì)胞黏附及整合素αv、β3基因表達(dá)的影響
    神奇的骨骼
    久久久欧美国产精品| av在线老鸭窝| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久国产乱子免费精品| 成年女人看的毛片在线观看| 国产成人精品福利久久| 亚洲久久久久久中文字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产精品无大码| 黄色一级大片看看| 老女人水多毛片| 国产美女午夜福利| 我要看日韩黄色一级片| 黄片wwwwww| 日日啪夜夜撸| 国产高清不卡午夜福利| 成年女人在线观看亚洲视频 | 18禁动态无遮挡网站| 在线观看免费高清a一片| 精品久久久久久久久av| 最新中文字幕久久久久| 久久热精品热| 免费看光身美女| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久精品久久久久久久性| 禁无遮挡网站| 激情 狠狠 欧美| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 精品久久久久久电影网| 亚洲欧美精品专区久久| 高清午夜精品一区二区三区| 真实男女啪啪啪动态图| 久久97久久精品| 一边亲一边摸免费视频| 国产毛片在线视频| 免费黄色在线免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产成年人精品一区二区| 黄片无遮挡物在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲成色77777| 欧美人与善性xxx| 亚洲在线观看片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产 精品1| 青青草视频在线视频观看| 日本午夜av视频| 国产老妇女一区| 亚洲国产精品999| 国产精品久久久久久精品古装| 简卡轻食公司| 一区二区三区乱码不卡18| 久久综合国产亚洲精品| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲无线观看免费| 一个人看视频在线观看www免费| 国产精品女同一区二区软件| av一本久久久久| 国国产精品蜜臀av免费| av一本久久久久| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 欧美高清成人免费视频www| 久久久久久久久久久丰满| 97精品久久久久久久久久精品| 久久午夜福利片| 激情五月婷婷亚洲| 视频区图区小说| 制服丝袜香蕉在线| 成人亚洲欧美一区二区av| 身体一侧抽搐| 国产精品99久久久久久久久| 成人亚洲精品av一区二区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产老妇女一区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 色哟哟·www| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲图色成人| 国产色婷婷99| 国产熟女欧美一区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 麻豆国产97在线/欧美| 国产免费一区二区三区四区乱码| 97精品久久久久久久久久精品| 国产乱人偷精品视频| 天堂网av新在线| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲丝袜综合中文字幕| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久99蜜桃精品久久| 精品午夜福利在线看| 最后的刺客免费高清国语| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成人二区视频| 国产免费又黄又爽又色| 免费av不卡在线播放| 久久国产乱子免费精品| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 插阴视频在线观看视频| 久久精品夜色国产| 欧美97在线视频| 日韩成人伦理影院| 黄色一级大片看看| 国产永久视频网站| 国产极品天堂在线| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 又大又黄又爽视频免费| 国产视频首页在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 亚洲,欧美,日韩| 成年版毛片免费区| 伦精品一区二区三区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 最近中文字幕2019免费版| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美区成人在线视频| 看免费成人av毛片| 99久久九九国产精品国产免费| 制服丝袜香蕉在线| 国产精品av视频在线免费观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| av播播在线观看一区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 观看美女的网站| 激情 狠狠 欧美| 免费观看性生交大片5| 久久久久精品性色| 精品人妻一区二区三区麻豆| 免费大片黄手机在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美成人午夜免费资源| 成人美女网站在线观看视频| 五月开心婷婷网| 91狼人影院| 99久久九九国产精品国产免费| 国产色婷婷99| 久久久欧美国产精品| 尾随美女入室| 99re6热这里在线精品视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲精品成人久久久久久| 最新中文字幕久久久久| 嫩草影院精品99| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 尾随美女入室| www.av在线官网国产| 岛国毛片在线播放| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品久久久久久久电影| 久久精品人妻少妇| eeuss影院久久| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 午夜视频国产福利| h日本视频在线播放| 久久久亚洲精品成人影院| 久久久成人免费电影| 日韩av免费高清视频| 97热精品久久久久久| 成人鲁丝片一二三区免费| av专区在线播放| 91狼人影院| 午夜福利高清视频| 777米奇影视久久| 久久国内精品自在自线图片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 青春草亚洲视频在线观看| 日韩av免费高清视频| 我要看日韩黄色一级片| 禁无遮挡网站| 国产亚洲一区二区精品| 99久久人妻综合| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 黄色配什么色好看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产永久视频网站| 99热国产这里只有精品6| xxx大片免费视频| 国产精品精品国产色婷婷| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩免费高清中文字幕av| 特大巨黑吊av在线直播| 99热这里只有是精品50| 国产成人freesex在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产黄色免费在线视频| 久久久久精品久久久久真实原创| 少妇人妻久久综合中文| 中国国产av一级| 大香蕉97超碰在线| 中文字幕制服av| 乱码一卡2卡4卡精品| tube8黄色片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 成人毛片a级毛片在线播放| eeuss影院久久| 一级片'在线观看视频| 亚洲av免费高清在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 国产大屁股一区二区在线视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 一个人看视频在线观看www免费| 男女边摸边吃奶| 99热国产这里只有精品6| a级毛片免费高清观看在线播放| 91久久精品国产一区二区成人| 一个人观看的视频www高清免费观看| 男女国产视频网站| 色视频在线一区二区三区| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲美女搞黄在线观看| 观看免费一级毛片| 亚洲国产日韩一区二区| 国产黄片美女视频| 亚洲av日韩在线播放| 只有这里有精品99| 日韩制服骚丝袜av| 欧美少妇被猛烈插入视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲国产最新在线播放| 一级av片app| 久热这里只有精品99| h日本视频在线播放| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲av二区三区四区| 久久久亚洲精品成人影院| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 26uuu在线亚洲综合色| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精品国产成人久久av| 国内精品宾馆在线| 内地一区二区视频在线| 男人添女人高潮全过程视频| 国产成人一区二区在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 精品人妻偷拍中文字幕| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 97在线视频观看| 嫩草影院入口| 五月天丁香电影| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产免费又黄又爽又色| 麻豆成人av视频| 在线看a的网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 嫩草影院新地址| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲精品乱久久久久久| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲成人一二三区av| 日韩视频在线欧美| 成年女人在线观看亚洲视频 | 成人亚洲精品一区在线观看 | 国产日韩欧美在线精品| 免费av不卡在线播放| 精华霜和精华液先用哪个| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久久久久久精品精品| 国产69精品久久久久777片| 男人添女人高潮全过程视频| 国产精品久久久久久久电影| av免费在线看不卡| 91久久精品国产一区二区成人| 成人鲁丝片一二三区免费| 免费看不卡的av| 久久久亚洲精品成人影院| www.色视频.com| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久精品国产亚洲网站| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 人体艺术视频欧美日本| 国产 一区精品| 搡老乐熟女国产| 少妇 在线观看| 日韩电影二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 精品久久久久久久久av| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产欧美亚洲国产| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲av中文av极速乱| 久久久久久国产a免费观看| 麻豆成人午夜福利视频| 国产日韩欧美在线精品| 永久网站在线| 日韩av免费高清视频| 青春草国产在线视频| 国产一区有黄有色的免费视频| kizo精华| 国产免费一级a男人的天堂| 日日撸夜夜添| 久久久久九九精品影院| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产成人精品福利久久| 免费高清在线观看视频在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产色婷婷99| 男女边摸边吃奶| 欧美国产精品一级二级三级 | 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲国产高清在线一区二区三| 看非洲黑人一级黄片| 综合色丁香网| 成人二区视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 综合色av麻豆| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美潮喷喷水| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产黄a三级三级三级人| 2021少妇久久久久久久久久久| 涩涩av久久男人的天堂| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲精品乱久久久久久| 高清欧美精品videossex| 别揉我奶头 嗯啊视频| 五月开心婷婷网| 日韩伦理黄色片| 黄色怎么调成土黄色| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 免费观看av网站的网址| 校园人妻丝袜中文字幕| 97精品久久久久久久久久精品| 国产淫语在线视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲综合色惰| 欧美成人一区二区免费高清观看| 中文字幕免费在线视频6| 十八禁网站网址无遮挡 | 亚洲国产色片| 成年女人在线观看亚洲视频 | 午夜福利视频精品| 涩涩av久久男人的天堂| 制服丝袜香蕉在线| 精品久久久久久久久av| 欧美 日韩 精品 国产| 九九在线视频观看精品| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 热99国产精品久久久久久7| 国产在线男女| 中文欧美无线码| av国产精品久久久久影院| av线在线观看网站| 色网站视频免费| 久久久久久久久大av| 在线观看免费高清a一片| 亚洲精品456在线播放app| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产av国产精品国产| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品视频人人做人人爽| 午夜福利高清视频| 搡老乐熟女国产| 免费黄色在线免费观看| 在线播放无遮挡| 亚洲欧美精品专区久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产 精品1| 别揉我奶头 嗯啊视频| 人体艺术视频欧美日本| 2018国产大陆天天弄谢| 99热全是精品| 久久久久国产网址| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 直男gayav资源| 全区人妻精品视频| 精品午夜福利在线看| 最近手机中文字幕大全| 日韩电影二区| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 中文在线观看免费www的网站| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲精品乱久久久久久| 69人妻影院| 久久久久久久久久久丰满| 永久免费av网站大全| 国精品久久久久久国模美| 看黄色毛片网站| 最近最新中文字幕免费大全7| 成年免费大片在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 青青草视频在线视频观看| 97在线人人人人妻| 身体一侧抽搐| 久久久国产一区二区| 久久国内精品自在自线图片| 男人添女人高潮全过程视频| 只有这里有精品99| 嫩草影院新地址| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 哪个播放器可以免费观看大片| 热99国产精品久久久久久7| 午夜视频国产福利| av免费观看日本| 好男人视频免费观看在线| 中文字幕久久专区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产综合精华液| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 中文天堂在线官网| 亚州av有码| 毛片女人毛片| 看黄色毛片网站| 国产一区二区在线观看日韩| 麻豆成人午夜福利视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 久久精品人妻少妇| 婷婷色综合www| 国产毛片在线视频| 精品人妻视频免费看| 97热精品久久久久久| 国产毛片在线视频| 日韩av免费高清视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 插逼视频在线观看| 国产精品三级大全| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 观看美女的网站| 秋霞伦理黄片| 精品久久久久久电影网| 国产69精品久久久久777片| 国产高潮美女av| 亚洲精品影视一区二区三区av| 91精品一卡2卡3卡4卡| xxx大片免费视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 两个人的视频大全免费| 国产综合精华液| 黄色欧美视频在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 国产美女午夜福利| 麻豆成人av视频| 一级片'在线观看视频| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲精品影视一区二区三区av| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲人与动物交配视频| 国产高清不卡午夜福利| 嫩草影院新地址| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 久久久久久九九精品二区国产| 丰满少妇做爰视频| 一个人看视频在线观看www免费| 日日撸夜夜添| 三级国产精品片| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 网址你懂的国产日韩在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 中文字幕制服av| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 男插女下体视频免费在线播放| kizo精华| 亚洲av.av天堂| 男人狂女人下面高潮的视频| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲欧洲日产国产| 国产一级毛片在线| 国产黄片美女视频| 我的女老师完整版在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 色网站视频免费| 色视频在线一区二区三区| 黄色欧美视频在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产精品一二三区在线看| 全区人妻精品视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 99热这里只有是精品50| av国产免费在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 国产成人精品福利久久| 最近最新中文字幕免费大全7| 青春草国产在线视频| 国产黄片美女视频| 搡老乐熟女国产| 直男gayav资源| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲经典国产精华液单| 免费观看性生交大片5| 国产日韩欧美在线精品| 国产精品国产三级专区第一集| 能在线免费看毛片的网站| 伦理电影大哥的女人| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 黄色欧美视频在线观看| 99热网站在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 男女边摸边吃奶| 日韩亚洲欧美综合| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产亚洲91精品色在线| 中文字幕亚洲精品专区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 日韩强制内射视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 日本黄色片子视频| 男的添女的下面高潮视频| 久久久久九九精品影院| 黄色一级大片看看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产色爽女视频免费观看| 国产黄色免费在线视频| 国产在视频线精品| 看免费成人av毛片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 少妇人妻精品综合一区二区| 九九在线视频观看精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩大片免费观看网站| 亚洲图色成人| 日本与韩国留学比较| 麻豆成人午夜福利视频| 看十八女毛片水多多多| 男女国产视频网站| 丝瓜视频免费看黄片| 免费高清在线观看视频在线观看| 国内精品宾馆在线| 国产老妇女一区| 嫩草影院入口| 中国美白少妇内射xxxbb| 欧美另类一区| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产成人91sexporn| 男人狂女人下面高潮的视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久国产精品人妻一区二区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久午夜福利片| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产淫语在线视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产精品无大码| 国产美女午夜福利| 国产免费一级a男人的天堂| 精品久久久精品久久久| 一个人看的www免费观看视频| 偷拍熟女少妇极品色| 少妇的逼水好多| 国产男女内射视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲熟女精品中文字幕| 午夜老司机福利剧场| 免费人成在线观看视频色| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产 精品1| 国产永久视频网站| 久久久久精品性色| 人妻夜夜爽99麻豆av| 男人和女人高潮做爰伦理| 精品酒店卫生间| 午夜福利视频精品| av天堂中文字幕网| 免费观看无遮挡的男女| 国产欧美亚洲国产| 国产av国产精品国产| 国产毛片a区久久久久| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品少妇黑人巨大在线播放| av在线天堂中文字幕| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲丝袜综合中文字幕| 2018国产大陆天天弄谢| 日韩欧美一区视频在线观看 | 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲精品自拍成人| 欧美成人精品欧美一级黄| av国产免费在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 少妇人妻久久综合中文|