吉西他濱與奧沙利鉑聯合對復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者的療效與安全性分析

涂江江

[摘要] 目的 探討吉西他濱與奧沙利鉑聯合對復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者的療效與安全性。方法 選取2012年6月—2014年5月該院收治的復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者72例進行分析，均采用吉西他濱與奧沙利鉑聯合治療，靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，d1，8，奧沙利鉑130 mg/m2，d1，每4周為1個周期，治療2個周期后觀察近期療效和不良反應。結果 治療后患者總有效率為72.2%（52/72），不良反應主要為胃腸道反應和骨髓抑制。結論 吉西他濱與奧沙利鉑聯合對復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤安全有效，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 吉西他濱；奧沙利鉑；復發(fā)；耐藥；老年淋巴瘤；療效；安全性

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（c）-0122-02

非霍奇金淋巴瘤是一種常見的血液系統惡性腫瘤，目前治療方法主要為放化療為主的綜合治療，但是仍有部分患者治療失敗[1]。目前挽救治療后的自體干細胞移植是復發(fā)非霍奇金淋巴瘤患者的治療標準，但對于老年患者無移植適應癥，一線化療失敗后的老年淋巴瘤患者的治療是目前臨床研究的難點，在眾多二線方案中吉西他濱與奧沙利鉑的聯合方案具有良好的療效和安全性，成為復發(fā)或耐藥的老年淋巴瘤患者的有效方案[2]。該院對2012年6月—2014年5月收治的復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者72例采用吉西他濱與奧沙利鉑聯合治療，取得了顯著效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于該院收治的復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者72例，KPS評分在70分以上，其中男性40例，女性32例，年齡60～79歲，平均年齡（68.35±6.12）歲，濾泡淋巴瘤22例，彌漫大B細胞性淋巴瘤38例，外周非特異性T細胞淋巴瘤6例，套細胞淋巴瘤6例。54例患者接受過CHOP方案治療2個周期以上，18例患者接受過Hyper-CVAD 方案治療2個周期以上?；熐案文I功能、血常規(guī)、心電圖檢查均無明顯異常。

1.2 治療方法

采用吉西他濱與奧沙利鉑聯合治療，靜脈滴注吉西他濱（批準文號H20100300，200 mg/瓶）1000 mg/m2，d1，8，奧沙利鉑（批準文號H20093892，50 mg/瓶）130 mg/m2，d1，每4周為1個周期?；熀蠼o予阿扎司瓊止吐，對出現的骨髓抑制癥狀給予升血小板和白細胞治療，定期復查血常規(guī)和肝腎功能。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效根據WHO制定的惡性腫瘤化療療效指標判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD），總有效率（RR）=CR+PR。（2）不良反應：采用WHO藥物不良反應分級標準分為0～Ⅳ級。

1.4 統計方法

用SPSS 17.0軟件 對數據進行分析處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合治療后，72例患者中CR12例，PR40例，SD14例，PD6例，患者的治療總有效率為72.2%。

2.2 不良反應

主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制，胃腸道反應中惡心嘔吐發(fā)生率為33.3%，腹瀉發(fā)生率為27.8%，口腔黏膜炎發(fā)生率為16.7%，肝功能異常發(fā)生率為16.7%，腎功能異常發(fā)生率為8.3%，骨髓抑制中白細胞減少發(fā)生率為33.3%，血小板減少發(fā)生率為25.0%，均在第1周期化療結束后出現，未影響化療結果，未出現治療相關性死亡。見表1。

表1 不良反應發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的一種惡性腫瘤，嚴重影響著患者的身體健康和生活質量。對于中晚期淋巴癌患者，多采用聯合化療為主的治療[3-5]。在進行化療方案治療時，CHOP方案是治療非霍奇金淋巴瘤的首選方案，但是只有50～60%的患者能夠完全緩解，而且約有50%的患者會再復發(fā)[6-7]。對于老年患者，無自體細胞移植的適應癥，且身體弱，大多是有合并基礎疾病，化療耐受性較差，因而對于復發(fā)、耐藥的老年淋巴瘤患者如何選取高效和不良反應少的挽救性方案就成為目前臨床研究的重點[8]。

吉西他濱是一種新型的新型脫氧胞苷水溶性類似物，能夠通過阻斷DNA合成殺滅處在S期的腫瘤細胞，還能夠阻斷細胞增殖由G1期到S期的過程[9-10]。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，它能夠通過產生水化衍生物對DNA產生作用，抑制腫瘤細胞DNA的合成和復制，產生抗腫瘤活性和細胞毒作用[11-12]。相關研究表明，吉西他濱+順鉑+地塞米松（GDP）方案對于難治性或者復發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的治療總有效率在65%左右，完全緩解率能夠達到30%[13-15]。但是順鉑會對患者的胃腸道和腎臟造成嚴重的毒性反應，這在臨床上限制了其應用。而奧沙利鉑使用后患者的胃腸道反應和腎毒性明顯較低，患者耐受性較好，抑制DNA的作用更強，與吉西他濱協同使用具有良好的增效作用。陳希等人[16]的研究表明，采用吉西他濱聯合奧沙利鉑的治療方案治療老年復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤，共治療2個周期，30例患者中完全緩解10例，部分緩解11例，總有效率為70.0%，與國內外采用GDP方案的療效相比，近期總有效率更高。王杰松等人[17]的研究中，28例復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯合奧沙利鉑的治療方案后，總有效率為64.3%，也具有較高的近期療效。大量研究證實，采用吉西他濱與奧沙利鉑聯合治療復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者能夠取得較高的近期療效，此外，還能夠提高患者的治愈率，延長患者的生存期，提高患者的生存質量[18]。該研究中聯合治療后，36例患者中CR6例，PR20例，SD7例，PD3例，患者的治療總有效率為72.2%。endprint

大量研究證實，在復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤患者采用吉西他濱與奧沙利鉑聯合治療過程中，雖然會起到協同增效作用，但是還會引起一定程度的不良反應，而且老年患者化療耐受性比較差，因而不良反應發(fā)生率比較高[19]。陸穎等人的研究發(fā)現，在使用吉西他濱聯合奧沙利鉑后，30例患者均發(fā)生骨髓抑制，其中白細胞Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度8例，Ⅳ度4例；血小板下降Ⅰ度6例，Ⅱ度9例，Ⅲ度5例，Ⅳ度2例；另外，20例老年患者出現胃腸道反應，15例出現肝功能損害，未發(fā)現腎功能損害患者，未發(fā)生過敏反應和死亡患者。吉西他濱與奧沙利鉑聯合治療方案會使老年患者出現血液毒性、輕度的胃腸道反應和輕度的神經不良反應，極少數患者會出現重度不良反應，對于嚴重不良反應患者，如嚴重骨髓抑制，可給予升血小板、升白細胞等對癥支持治療促進骨髓造血功能的恢復[12]。不良反應均可耐受，有較好的安全性。該研究中主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制，其中惡心嘔吐發(fā)生率為33.3%，腹瀉發(fā)生率為27.8%，口腔黏膜炎發(fā)生率為16.7%，肝功能異常發(fā)生率為16.7%，腎功能異常發(fā)生率為8.3%，白細胞減少發(fā)生率為33.3%，血小板減少發(fā)生率為25.0%，均在第1周期化療結束后出現，未影響化療結果，未出現治療相關性死亡。

綜上所述，吉西他濱與奧沙利鉑聯合對復發(fā)、耐藥老年淋巴瘤安全有效，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 楊建良，石遠凱，何小慧，等.吉西他濱聯合奧沙利鉑對多種化療方案治療失敗后淋巴瘤患者的療效及安全性評價[J].中華腫瘤雜志，2014，36（2）：137-140.

[2] 陸穎，黃海欣，李桂生.GEMOX方案與GDP方案治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床對比研究[J].中國癌癥雜志，2011，21（8）：621-625.

[3] 沈文怡，劉澎，李建勇.吉西他濱聯合奧沙利鉑方案加或不加利妥昔單抗治療老年人B細胞淋巴瘤11例[J].白血病.淋巴瘤，2012，21（3）：159-162.

[4] 張萌，劉賢明，李蘭芳.紫杉醇聯合奧沙利鉑方案治療復發(fā)或難治的侵襲性非霍奇金淋巴瘤[J].臨床薈萃，2013，28（10）：1171-1173.

[5] 陸穎，黃海欣，李桂生.GEMOX方案治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤[J].實用腫瘤學雜志，2011，25（6）：547-550.

[6] 繆繼東.吉西他濱聯合奧沙利鉑治療復發(fā)性B細胞淋巴瘤的近期療效觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（5）：197-199.

[7] 李波.奧沙利鉑聯合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（20）：136-137.

[8] 黃燕.吉西他濱聯合奧沙利鉑和地塞米松治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J].航空航天醫(yī)學雜志，2013，24（11）：1308-1310.

[9] Yong W，Zheng W，Zhu J，et a1.L-asparaginase in the treatment of refractoyr and relapsed exrtanodal NK/T-cell lympho- ma，nasal type[J].Ann Hematol，2009，88（7）：647-652.

[10] 孟廣軍，梁莉萍，賈存東.吉西他濱、奧沙利鉑聯合甲強龍治療復發(fā)或難治非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].新疆醫(yī)學，2013（5）：45-47.

[11] 王杰松，楊瑜，何鴻鳴，等.GemOX聯合地塞米松方案治療老年復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤[J].海峽藥學，2012，24（9）：179-180.

[12] 陸穎，黃海欣，李桂生.GEMOX方案與GDP方案治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床對比研究[J].中國癌癥雜志，2011，21（8）：621-625.

[13] 汪春秀.結外NK/T細胞淋巴瘤L-GEMOX方案治療的臨床觀察[J].現代腫瘤醫(yī)學，2014，22（6）：1434-1437.

[14] Zhang Q，Wang J，Yu z，et a1.The effect of biweekly CHOP and standard CHOP in different subgroups of difuse large B-cell lymphoma[J].Onkologi，2009，2（12）：719-723.

[15] 王莉.左旋門冬酰胺酶聯合GEMOX方案治療鼻型NK/T淋巴瘤的療效觀察[J].黑龍江醫(yī)學，2014，38（2）：163-164.

[16] 陳希，田思源.GemOX方案治療老年復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2011，24（5）：395-396.

[17] 王杰松，楊瑜，何鴻鳴，等.GemOX聯合地塞米松方案治療老年復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤[J].海峽藥學，2012，24（9）：179-180.

[18] JidarK，Ingen-Housz-Oro S，Beylot-BarryM，et a1.Gemcit-abine treatment in cutaneous T-cell lymphoma：a muhicentre study of 23 cases[J].Br JDermatol，2009，161（3）：660-663.

[19] 王漢姣.R-GEMOX方案補救治療復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤[J].現代腫瘤醫(yī)學，2012，20（11）：2376-2378.

（收稿日期：2014-09-27）endprint