ITGB－1 在腫瘤中的研究進(jìn)展

劉庭庭 馬洪 段曉峰

(貴州省貴陽醫(yī)學(xué)院 貴州 貴陽 550004)

PcG 蛋白－多梳家族蛋白(Polycomb groupprotein)是廣泛分布在組織內(nèi)，介導(dǎo)了細(xì)胞與細(xì)胞之間和細(xì)胞與胞外基質(zhì)間的黏附和信號(hào)傳導(dǎo)過程。大量的文獻(xiàn)報(bào)道顯示，PcG 蛋白－多梳家族蛋白介導(dǎo)的黏附作用和對(duì)相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用使得在某些疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要的作用，尤其是在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中更是有至關(guān)重要的作用。本文就PcG 蛋白－多梳家族蛋白成員ITGB－1 在腫瘤中的作用作一簡(jiǎn)要綜述。

1.ITGB－l 的結(jié)構(gòu)及功能

整合素是異二聚體跨膜蛋白，由α 和β 兩個(gè)亞基以非共價(jià)鍵的形式連接形成。己知的亞基種類中α 亞基有25 種，β 亞基有9 種，α、β 亞基相互連接可形成24 種以上的整合素。整合素的每個(gè)亞基都包含了3 個(gè)區(qū)段:胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū);其中ITGB－l 是細(xì)胞粘附分子家族中比較重要的一類分子，是介導(dǎo)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用的主要受體，它在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中的異常表達(dá)［1－2］，并可以介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)或基底膜的粘附作用增強(qiáng)，并促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)的分泌和活化，降解ECM，使癌細(xì)胞實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［3］。另一重要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。它有2 條主要的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，一條是由外向內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);另一條途徑是由內(nèi)向外的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)調(diào)節(jié)ITGB － l 與其配體的親和力和活性狀態(tài)。ITGB－l 與其配體結(jié)合后向細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)，從而影響細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移［4］。ITGB－l 的異常信號(hào)傳遞可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞失控制性生長(zhǎng)、腫瘤細(xì)胞的去分化與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移.

2.ITGB－1 在腫瘤中的研究進(jìn)展

汪雷等［5］通過免疫組化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ITGB －1 陽性表達(dá)率在胃癌組織中的明顯高于胃炎組織，并且ITGB －1 的表達(dá)與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期密切相關(guān)。ITGB －l 是一種特殊的整合素亞型，在健康人上皮組織中不表達(dá)或極少量表達(dá)，但在胚胎形成、損傷修復(fù)和一系列上皮來源的惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)［6－7］。目前，關(guān)于整合素ITGB－l 在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的生物學(xué)作用研究取得了豐碩的成果，尤其是在結(jié)腸癌研究方面更加突出。整合素ITGB －l 可以促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、侵襲，誘導(dǎo)其抵御凋亡，增強(qiáng)癌細(xì)胞成瘤能力，對(duì)結(jié)腸癌的惡性進(jìn)展具有明顯的調(diào)控作用［8－9］。ITGB －l 作為一種重要的細(xì)胞黏附分子受體，在多種惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，其作用機(jī)制也成為研究的熱點(diǎn)［10－11］。ITGB －l 在多種腫瘤中的表達(dá)情況都可以作為比較好的診斷指標(biāo)，據(jù)此可以對(duì)腫瘤進(jìn)行早期診斷，并能根據(jù)ITGB－l 的表達(dá)程度對(duì)腫瘤的預(yù)后作出判斷。另外，根據(jù)已知的一些ITGB－l 的作用機(jī)制，針對(duì)其在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的各個(gè)具體作用環(huán)節(jié)，可以對(duì)腫瘤的治療起到很好的指導(dǎo)作用，如ITGB －l 拮抗劑就可能通過拮抗ITGB－l 的作用抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，從而做到早期診斷、早期治療，減少腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，提高患者的生存率。但是，ITGB －l 在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的作用機(jī)制目前仍未完全明確，隨著研究的不斷深入，ITGB－l 在腫瘤的診斷和治療方面將有更為廣闊的應(yīng)用前景和深遠(yuǎn)意義。

綜上所述，可檢測(cè)腫瘤中ITGB－1 的表達(dá)情況，并分析其與不同臨床病理特征之間的相關(guān)性及協(xié)同作用。為研究腫瘤臨床早期診斷預(yù)防、生物蛋白靶向治療、預(yù)后監(jiān)測(cè)判斷等提供理論基礎(chǔ)。

［1］ Zhao ZS，Li L，Wang HJ，et al.Expression and prognostic significance of CEACAM6，ITGB －1，and CYR61 in peripheral blood of patients with gastric cancer［J］.Journal of surgical oncology，2011，(104):525 －529.

［2］ Vankelecom H，Van Eijsden R，Govaere O，et al.Molecular markers associated with outcome and metastasis in human pancreatic cancer［J］.Journal of Experimental ＆ Clinical Cancer Research，2012，(31):68－78.

［3］ Mori H，Lo AT，Inman JL，et al.Transmembrane/cytoplasmic，rather than catalytic，domains of Mmp14 signal to MAPK activation and mammary branching morphogenesis via binding to integrin β1［J］.Development，2013，(140):343 －352.

［4］ Shmelkov SV，St Clair R Lyden D，Rafii S.ACl33/CDl33/Prominin －1［J］.Int J Biochem Cell Biol，2005，37(4):715 －719.

［5］ 汪雷，劉弋.整合素β1 和β3 在胃癌及癌前病變組織的表達(dá)及臨床意義［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15:1109 －1111.

［6］ Shmelkov SV，St Clair R Lyden D，Rafii S.ACl33/CDl33/Prominin －1［J］.Int J Biochem Cell Biol，2005，37(4):715 －719.

［7］ Ricci－ Vitiani L，Lombardi DG Pilozzi E，et a1.Identification and expansion of human colon－cancer－initiating cells［J］.Nature，2007，445(7123):111 －115.

［8］ Dalerba P Dylla SJ，Park lK et al.Phenotypic characterization of human colorectal cancer stemcells［J］.Proc Natl Acad Sci，2007，104(24):10158 －10163.

［9］ Weichert W，Knosel T，Bellach J，et al.ALCAM/CDl66 is overexpressed in colorectal carcinoma and correlates with shortened patient survival［J］.J Clin Pathol，2004，57(11):1160 －1164.

［10］ Yao ES，Zhang H，Chen YY，et a1.Increased pl integrin is associated with decreased survival in invasive breast cancer［J］.Cancer Res，2007，67(2):659 －664.

［11］ Oshita F，Kameda Y，lkehara M，et a1.Increased expression of integrinβ1 is a poor prognostic factor insmall－cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2002，22(2B):1065 －1070.