羅格列酮聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病的臨床研究

吳 珂

湖北省武漢市江岸區(qū)人民醫(yī)院，湖北武漢 430014

胰島素泵是目前2型糖尿病強(qiáng)化治療的重要手段之一，羅格列酮是一種胰島素增敏劑，其能夠有效地降低胰島素抵抗。本研究對2型糖尿病患者采用羅格列酮聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療，并與單純胰島素泵（CSⅡ）和多次皮下注射胰島素（MDI）治療的療效相比較，旨在探討兩者聯(lián)合強(qiáng)化治療2型糖尿病的治療優(yōu)勢，以便為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月～2014年2月在我院治療的90例2型糖尿病患者，均根據(jù)1999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，治療前均未發(fā)生急性糖尿病并發(fā)癥，且無嚴(yán)重臟器功能不全及感染性疾病。其中男50例，女40例；年齡35～68歲，平均（37.2±5.6）歲；病程5個(gè)月～10年，平均（1.5±0.7）年；BMI（25.8±2.8）kg/m2。所有患者隨機(jī)分為三組：CSⅡ+羅格列酮組、單純CSⅡ組、MDI組，每組30例。三組患者年齡、性別、病程及BMI等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 三組患者治療前后FBG、BG、HbA1C、Fins、C-P、HOMA-IR及IAI比較（±s）

表1 三組患者治療前后FBG、BG、HbA1C、Fins、C-P、HOMA-IR及IAI比較（±s）

注：CSⅡ+羅格列酮組治療后與MDI組治療后比較，F(xiàn)BG：*t=3.550，早餐后2h BG：#t=3.741，午餐后2h BG：&t=3.204，P＜0.05；單純CSⅡ組治療后與MDI組治療后比較，F(xiàn)BG：*t=3.101，早餐后2h BG：#t=3.750，午餐后2h BG：&t=3.435，P＜0.05；CSⅡ+羅格列酮組治療后與單純CSⅡ組治療后比較，HOMA-IR：at=3.352，IAI：bt=3.423，P＜0.05

組別 FBG（mmol/L）C-P（ng/mL） HOMA-IR IAI早餐后2h午餐后2h晚餐后2h 睡前BG HbA1C（%）Fins（μU/L）CSⅡ+羅格列酮組 治療前 13.5±4.8 19.0±5.612.5±3.418.5±4.7 9.1±1.8 8.6±3.3 17.5±5.8 3.7±1.4 1.8±0.9 -4.4±4.0治療后 6.6±1.5* 8.2±2.7# 9.1±2.7& 9.6±1.8 7.1±1.3 7.1±1.4 13.8±4.3 2.6±1.5 0.9±0.2a -2.1±4.1b t 3.568 4.125 3.726 4.330 3.225 3.018 3.321 3.426 4.128 4.227 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05單純CSⅡ組 治療前 13.3±5.2 19.2±5.911.8±3.519.4±4.59.3±1.7 8.5±3.5 16.3±4.7 3.6±1.5 1.8±0.8 -4.5±4.2治療后 6.8±1.8* 8.0±2.3# 8.9±2.5&9.7±1.5 7.3±1.5 7.2±1.6 14.0±3.9 2.5±1.2 1.5±0.5 -3.8±4.0 t 3.627 4.239 3.811 4.408 3.283 3.024 3.259 3.527 3.640 3.421 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 MDI組 治療前 13.6±5.0 19.0±6.212.0±3.818.8±4.9 9.2±1.9 8.6±3.4 18.2±5.9 3.7±1.5 1.9±0.8 -4.4±4.2治療后 7.0±2.1 11.5±3.0 9.8±2.5 9.9±2.0 7.5±1.8 8.1±3.0 17.0±5.1 3.0±1.6 1.8±1.0 -4.5±4.0 t 3.551 4.086 3.724 4.216 3.251 2.785 1.024 1.159 1.243 1.125 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.2 方法

所有患者均停用原降糖藥物2周，合并高血壓病、血脂異常者保持原藥物治療，患者原飲食、運(yùn)動(dòng)治療不變。單純CSⅡ組給予優(yōu)泌林R（禮來蘇州制藥有限公司，J20080095）經(jīng)美敦力508型胰島素泵持續(xù)皮下輸注；CSⅡ+羅格列酮組給予上述CSⅡ和羅格列酮（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，H20041399）8mg/d治療；MDI組給予優(yōu)泌林70/30（禮來蘇州制藥有限公司，J20140029），早、晚餐前皮下注射。三組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

三組患者治療前后均測定及比較空腹血糖（FBG）、三餐后2h及睡前血糖（BG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹胰島素（Fins）、C肽（C-P）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（IAI）及肝、腎功。根據(jù)患者血糖情況，調(diào)整胰島素（Ins）用量，記錄血糖達(dá)標(biāo)（FBG＜7mmol/L，2hBG＜10mmol/L）時(shí)間及治療結(jié)束時(shí)每日Ins用量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后FBG、BG、HbA1C、Fins、C-P、HOMA-IR及IAI比較

三組患者治療后FBG、BG及HbA1C水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與MDI組比較，CSⅡ+羅格列酮組與單純CSⅡ組患者治療后FBG、早餐后2hBG及午餐后2hBG均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前比較，CSⅡ+羅格列酮組與單純CSⅡ組患者治療后Fins、C-P、HOMA-IR降低，IAI升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且CSⅡ+羅格列酮組患者較單純CSⅡ組在治療后HOMA-IR、IAI上變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組患者治療后BG達(dá)標(biāo)時(shí)間及Ins用量比較

CSⅡ+羅格列酮組及單純CSⅡ組患者治療后BG達(dá)標(biāo)時(shí)間均明顯低于MDI組，Ins用量均顯著少于MDI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與單純CSⅡ組比較，CSⅡ+羅格列酮組Ins用量明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者治療后BG達(dá)標(biāo)時(shí)間及Ins用量比較（±s）

表2 三組患者治療后BG達(dá)標(biāo)時(shí)間及Ins用量比較（±s）

注：與MDI組BG達(dá)標(biāo)時(shí)間比較，*t=3.756，#t=3.529，P＜0.05；與MDI組Ins用量比較，&t=4.028，@t=3.213，P＜0.05；與單純CSⅡ組Ins用量比較，?t=3.115，P＜0.05

組別 n BG達(dá)標(biāo)時(shí)間（d） Ins用量（U/d）CSⅡ+羅格列酮組 30 5.0±2.1* 39.4±7.2&?單純CSⅡ組 30 5.2±2.0# 48.5±9.1@ MDI組 30 9.8±3.5 55.0±8.7

2.3 不良反應(yīng)情況

三組患者治療后均未見肝、腎功能損害。

3 討論

IR和胰島β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)[1]，且IR伴隨2型糖尿病病程的始終，胰島β細(xì)胞功能則逐年衰退，因而減輕IR、延緩胰島β細(xì)胞功能衰竭是治療2型糖尿病的主要目標(biāo)。胰島素泵強(qiáng)化治療是目前2型糖尿病治療的重要手段之一，它能模擬正常生理性的胰島素分泌模式，緩解胰島素抵抗，使胰島β細(xì)胞儲(chǔ)備功能得以恢復(fù)，炎癥反應(yīng)受到抑制，血糖得到良好控制，較快減輕“葡萄糖毒性”作用[2-4]，并且持續(xù)的基礎(chǔ)劑量胰島素輸注能夠減少餐前大劑量胰島素輸注量，節(jié)省全天胰島素總量，從而避免高胰島素血癥對機(jī)體的不良影響[5-8]。

羅格列酮是一種胰島素增敏劑，其與過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR-γ）核受體結(jié)合，它能激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAR-γ，促進(jìn)多種蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，從而對血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用得以良好控制[9-12]；并且能增加葡萄糖攝取，有效地降低胰島素抵抗，延緩胰島β細(xì)胞功能衰竭[13-16]。此外，羅格列酮還可直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮釋放的血管活性物質(zhì)，減輕氧化應(yīng)激，改善糖尿病血管并發(fā)癥。

本研究對2型糖尿病患者采用羅格列酮聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療，并與單純胰島素泵（CSⅡ）和多次皮下注射胰島素（MDI）治療的療效相比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三組治療后FBG、BG及HbA1C均顯著降低，CSⅡ+羅格列酮組與單純CSⅡ組Fins、C-P、HOMA-IR降低，IAI升高，且較MDI組FBG、早、午餐后2hBG均明顯下降，BG達(dá)標(biāo)時(shí)間及Ins用量減少，在改善HOMA-IR、IAI及降低Ins用量上CSⅡ+羅格列酮組更顯著。三組均無肝、腎功能損害發(fā)生。

綜上所述，羅格列酮聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病具有較明顯優(yōu)勢，可有效控制血糖，減少胰島素用量，緩解胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞儲(chǔ)備功能，是2型糖尿病較理想的治療方法之一。

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