烏苯美司聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察*

陜西省人民醫(yī)院血液科(西安 710068)

高秋英 王 暉 王 一 焦紅俠 侯麗敏 韓艷秋△

烏苯美司聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察*

陜西省人民醫(yī)院血液科(西安 710068)

高秋英 王 暉 王 一 焦紅俠 侯麗敏 韓艷秋△

目的：探討烏苯美司聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及應用價值。方法：選取110例多發(fā)性骨髓瘤患者，將其隨機分為觀察組及對照組。對照組行VAD方案,觀察組行VAD方案加烏苯美司，烏苯美司30mg/次，1次/d，持續(xù)3個月以上。比較治療前后兩組患者的血清M蛋白、血紅蛋白、骨髓瘤細胞含量以及Karnofaky評分，治療后的不良反應情況以及治療效果。結果：觀察組的血清M蛋白以及骨髓漿細胞數(shù)量較對照組明顯下降，血紅蛋白以及Karnofaky水平均較對照組明顯上升。觀察組的治療有效率為85.45%(47/55),顯著優(yōu)于對照組的73.33%(33/55),組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組在肝功轉氨酶升高、皮疹、惡心、腹瀉等并發(fā)癥的發(fā)生率方面高于對照組，但是均為輕度，對癥處理后癥狀緩解。結論：烏苯美司聯(lián)合VAD方案治療MM療效顯著優(yōu)于VAD方案，緩解率高,是治療MM效果較好而又安全的方案。且不良反應較輕，值得推廣應用。

多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的血液系統(tǒng)腫瘤，占血液系統(tǒng)腫瘤死亡人數(shù)的15%～20%[1]。烏苯美司是一種CD13抑制劑，具有抑制腫瘤細胞表面氨基肽酶BON及亮氨酸氨基肽酶，誘導腫瘤細胞凋亡及促宿主免疫功能，具有直接和以宿主為中介的抗腫瘤活性作用[2]。本研究旨在探討烏苯美司聯(lián)合化療對多發(fā)性骨髓瘤的治療效果，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2009年1月至2014年1月間我院收治的110例多發(fā)性骨髓瘤患者，根據(jù)入院的順序將其隨機分為觀察組以及對照組，每組55例，觀察組予以VAD方案加烏苯美司，對照組單獨應用VAD方案。其中觀察組男32例，女23例，年齡45～78歲，平均年齡61.2±2.3歲，對照組男30例，女25例，年齡41～79歲，平均年齡62.3±4.1歲。兩組患者在年齡、性別等基本資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均給予VAD化療方案[3](長春新堿0.5mg/d,第1～4天，阿霉素10 mg/d靜滴,第1～4天;地塞米松40 mg/d靜滴,第1～4天、第9～12天和第17～21天),28d為1個療程，觀察組在此基礎上晨起空腹口服烏苯美司30mg，1次/d，持續(xù)服用3月以上，同時予以保護胃粘膜、護肝、保腎藥物，及必要時抗感染處理，連續(xù)治療3個療程評價療效。

3 觀察指標和標準 測定兩組3個療程后的血清M蛋白、血紅蛋白、骨髓瘤細胞含量以及Karnofaky評分，根據(jù)參考文獻中的標準進行療效評價[4]：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)以及疾病進展(PD)，總有效率=(CR+PR)/n×100%。

結 果

1 兩組患者治療前后各指標比較 治療前兩組各指標比較無明顯差異，治療后兩組的血清M蛋白、骨髓漿細胞數(shù)量、血紅蛋白以及Karnofaky水平與治療前都發(fā)生了顯著性的變化(P<0.05)。觀察組的血清M蛋白以及骨髓漿細胞數(shù)量較對照組明顯下降，血紅蛋白以及Karnofaky水平均較對照組明顯上升，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

2 兩組患者的治療效果比較 觀察組的治療有效率為85.45%(47/55),顯著優(yōu)于對照組的73.33%(33/55),組間比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.983，P<0.05)，見表2。

3 不良反應比較 觀察組和對照組均出現(xiàn)了不同程度的不良反應，包括肝功轉氨酶升高、皮疹、惡心、腹瀉等多種并發(fā)癥，兩組不良反應相比較，無顯著性差異，所有的不良反應均為輕度不良反應，對癥處理后癥狀緩解。

表1 兩組患者各個指標比較

表2 兩組治療效果比較(n)

討 論

多發(fā)性骨髓瘤是B細胞惡性腫瘤，雖然大劑量化療聯(lián)合自體骨髓移植較傳統(tǒng)化療有更好的療效，但鮮有患者能達到持續(xù)的長期緩解[5]。且此病的發(fā)病年齡較大，大多數(shù)無法耐受大劑量化療及進行造血干細胞移植，如何提高老年骨髓瘤患者的治療效果，改善患者的生活質量有著十分重要的意義[6]，VAD化療方案具有起效快、對肝、腎無明顯副作用而作為骨髓瘤的一線化療用藥，但是其緩解效果較差，且容易造成多藥耐藥，所以并不能從整體上提高患者的無病生存率[7]，因此如何改善患者的預后十分重要。

烏苯美司具有抑制腫瘤細胞表面氨基肽酶的效果，其可以誘導腫瘤細胞的凋亡并能夠促進宿主的免疫功能，其抗腫瘤活性的原理是抑制CD13，CD13在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著十分重要的作用。通過本次研究的結果可以看出，烏苯美司聯(lián)合VAD方案應用于骨髓瘤的治療后其有效率達到了85.45%，較單獨化療效果明顯提高，且與對照組相比，其治療后的血清M蛋白、骨髓瘤細胞含量明顯降低，且血紅蛋白以及Karnofaky評分明顯升高，與治療前比較有統(tǒng)計學差異。

兩組患者均出現(xiàn)了肝功轉氨酶升高、皮疹、惡心、腹瀉等多種不良反應，不良反應方面相比較，烏苯美司聯(lián)合VAD方案與單獨化療無顯著性差異，大多數(shù)的不良反應在予以對癥處理或是停藥后癥狀均可以消失。

綜上所述，我們認為烏苯美司聯(lián)合VAD化療方案能夠顯著降低多發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的骨髓瘤細胞數(shù)量，降低血清M蛋白含量，其治療有效率明顯優(yōu)于單獨應用VAD化療方案治療，且不良反應較輕，患者可以有很好的耐受性，值得臨床上的進一步推廣應用。

[1] 陳世倫. 多發(fā)性骨髓瘤的治療現(xiàn)狀[J]. 白血病·淋巴瘤, 2012, 20(11): 641-644.

[2] Jin X, Jia M, Qin YU,etal. Pharmacokinetics and bioavailability of ubenimex capsule in healthy volunteers[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2012, 6: 014.

[3] 周建文,孫 慧,甘思林，等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療骨硬化性骨髓瘤( POEMS綜合征)臨床觀察[J].中國實驗血液學雜志,2012,20(2):348-351.

[4] 秦福麗,郭志強,石麗芳，等.烏苯美司聯(lián)合MPT治療不愿靜脈化療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中國實用醫(yī)刊,2013,40(23):106-107.

[5] 莫偉明,陸甜甜,楚 旭,等.骨髓組織印片在漿細胞骨髓瘤形態(tài)學診斷中的價值[J].浙江醫(yī)學,2014,36(14):1228-1230.

[6] 李春霞,劉蘊華.唑來膦酸聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤骨病的療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2014,22(7):1673-1675.

[7] Higashi AY, Nogaki F, Kato I,etal. Serial renal biopsy findings in a case of POEMS syndrome with recurrent acute renal failure[J]. Clinical and experimental nephrology, 2012, 16(1): 173-179.

(收稿：2015-07-22)

*內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學基金(200711020917)

骨髓腫瘤 @烏苯美司 藥物療法

R738.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.058

△內(nèi)蒙古醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液科