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      呼出氣一氧化氮濃度在嬰幼兒喘息性疾病中的意義

      2015-03-22 09:05:34曾彩霞孫中厚安百梅鄭曉靜
      現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2015年8期
      關(guān)鍵詞:急性期氣道支氣管

      曾彩霞,孫中厚,安百梅,鄭曉靜,武 帆

      (濰坊醫(yī)學院,山東濰坊261031)

      呼出氣一氧化氮濃度在嬰幼兒喘息性疾病中的意義

      曾彩霞,孫中厚,安百梅,鄭曉靜,武 帆

      (濰坊醫(yī)學院,山東濰坊261031)

      目的通過探討呼出氣一氧化氮(FeNO)水平、分泌型免疫球蛋白E(sIgE)、外周血嗜酸性粒細胞(EOS)和第1秒用力肺活量占預計值百分比(FEV1%)的相關(guān)性,以觀察嬰幼兒喘息患兒是否存在肺通氣功能障礙和氣道慢性炎性反應,以期深入了解嬰幼兒喘息與哮喘之間的相關(guān)性。方法選擇2014年1~10月該院兒科病房住院的年齡4~5歲同期住院確診為嬰幼兒喘息患兒共123例,其中確診為嬰幼兒哮喘的82例為哮喘組,支氣管肺炎41例為肺炎組,另選擇擇期手術(shù)患兒40例為對照組。對哮喘組再分為急性期(治療前)、緩解期(治療12周后),分別測定各組FeNO、EOS、sIgE及FEV1%水平,并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果(1)哮喘組急性期FeNO[(55.42±6.12)×10-9mmol/L]、EOS[(2.48±0.41)×109L-1]、sIgE[(17.25±0.93)U/mL]分別高于哮喘組緩解期[(22.33±1.29)×10-9mmol/L、(0.61±0.12)×109L-1、(1.45±0.61)U/mL]、肺炎組[(10.76±0.49)×10-9mmol/L、(0.09±0.05)×109L-1、(0.14±0.17)U/mL]和對照組[(10.74±0.46)×10-9mmol/L、(0.09±0.07)×109L-1、(0.17±0.11)U/mL];FEV1%[(70.41±2.91)%]低于哮喘組緩解期[(91.30±1.84)%]、肺炎組[(90.66±1.25)%]和對照組[(92.08± 1.05)%],差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(2)哮喘組緩解期FeNO、EOS水平及sIgE仍高于肺炎組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);而兩組FEV1%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(3)哮喘組緩解期FeNO、EOS水平及sIgE仍高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而兩組FEV1%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(4)肺炎組FeNO、EOS、sIgE及FEV1%與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(5)哮喘患兒FeNO水平與EOS、sIgE呈正相關(guān)(r=0.71,P<0.05),F(xiàn)eNO水平與FEV1%、EOS與FEV1%、sIgE與FEV1%均無明顯相關(guān)性(r=-0.14、-0.06、-0.09,P>0.05)。結(jié)論哮喘患兒的FeNO水平可反映哮喘氣道嗜酸性粒細胞性炎癥,且敏感性較sIgE和EOS更高。哮喘患兒中FeNO水平與sIgE、EOS有很好的相關(guān)性。FeNO、sIgE及EOS可用于協(xié)助鑒別過敏性炎癥和普通感染,評估哮喘病情及調(diào)整治療方案。

      哮喘; 肺炎; 一氧化氮; 嗜酸細胞; 變應原; 呼吸功能試驗; 兒童

      嬰幼兒喘息是一種異質(zhì)性疾病,病因多樣,可分為嬰幼兒暫時性、非過敏性持續(xù)性及過敏性持續(xù)性喘息(即支氣管哮喘)。因嬰幼兒喘息發(fā)作有著不同的病因,故其多因素原因是誘發(fā)嬰幼兒喘息的重要因素,而支氣管哮喘是其中一個重要的原因,且其發(fā)病率有逐年上升的趨勢。支氣管哮喘是由多種炎癥細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和氣道上皮細胞)和細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病[1]。在支氣管鏡下取支氣管灌洗液和支氣管內(nèi)膜活檢是檢測、評估氣道炎癥的“金標準”,因為有創(chuàng)且花費高使其很難成為常用的檢測方法。肺功能檢查是目前臨床上常用的評價哮喘控制情況的主要方法,尤其是第1秒用力肺活量占預計值百分比(FEV1%),常作為哮喘療效研究的重要指標,但在諸多研究中并未發(fā)現(xiàn)肺功能與氣道炎癥之間存在一定的相關(guān)性[2]。近年來,隨著對哮喘的深入研究,已找到一種簡便、無創(chuàng)且特異性高的檢測哮喘氣道炎癥的方法。有研究證實,內(nèi)源性一氧化氮的產(chǎn)生與典型哮喘的慢性氣道炎癥關(guān)系密切,同時發(fā)現(xiàn)呼出氣一氧化氮(FeNO)水平能反映嗜酸性粒細胞性氣道炎癥及氣道高反應性[3-5],因而成為一種重要的哮喘炎癥標志物。嬰幼兒喘息雖是常見的臨床綜合征,并嚴重危害嬰幼兒的健康,但缺乏明確的診斷標準。故本研究旨在了解嬰幼兒哮喘、支氣管肺炎兩組患兒在治療前后FeNO、外周血嗜酸性粒細胞(EOS)、分泌型免疫球蛋白E(sIgE)和FEV1%水平變化情況,探討測定上述指標在嬰幼兒喘息性疾病診斷中的臨床意義。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇2014年1~10月于濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科病房住院的123例患兒為研究對象。納入標準:年齡4~5歲;12 h內(nèi)未吸入支氣管舒張劑;24 h內(nèi)未用茶堿類及β2受體激動劑類藥物;24 h內(nèi)未使用激素類藥物。排除標準:早產(chǎn)兒及患有心血管疾病、支氣管肺發(fā)育不良、胸廓畸形及其他影響肺功能疾病的患兒。

      1.1.1 哮喘組 123例患兒中被確診為哮喘的82例患兒為哮喘組,臨床及胸部X射線檢查除外肺炎;其中男53例,女29例;年齡4~5歲,平均(4.49±0.23)歲;診斷標準均符合中華醫(yī)學會呼吸學會制訂的支氣管哮喘防治指南標準[6]。對哮喘組再分為急性期(治療前)、緩解期(治療12周后)。

      1.1.2 肺炎組 123例患兒中被確診為支氣管肺炎41例為肺炎組,其中男21例,女20例;年齡4~5歲,平均(4.47±0.22)歲;符合《兒科學》支氣管肺炎診斷標準[7]。肺炎組所有患者均為非特應性體質(zhì),無過敏性鼻炎及濕疹等病史,近2周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素使用及被動吸煙史。

      1.1.3 對照組 選擇同期入院非心胸疾病外科擇期手術(shù)患兒(包皮過長、腹股溝疝等)40例為對照組,無呼吸道疾病或其他可能影響肺功能疾病,其中男29例,女11例;年齡4~5歲,平均(4.45±0.21)歲。哮喘組、肺炎組及對照組患兒年齡、性別構(gòu)成比等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 方法 對每例患兒的臨床表現(xiàn)、診斷、治療情況、個人過敏史及家族史、聯(lián)系方式等相關(guān)情況詳細記錄,并對哮喘組、肺炎組及對照組逐例分別完成FeNO、EOS、sIgE和FEV1%測定并記錄。

      1.2.1 FeNO測定 采用尚沃醫(yī)療電子SV~02進行FeNO檢測。測定方法嚴格按照測試指南[8]的要求,患兒取端坐位,平靜呼吸后,吸入不含NO(NO<5×10-9mmol/L)的氣體達肺總量后,立即以50 mL/s的流速呼氣,時間為6~10 s。所有患兒FeNO測定均在肺功能檢查之前。

      1.2.2 FEV1%測定 采用德國耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀(Type MasterScreen PAED)重復檢測肺功能參數(shù)3次,每次間隔15 min,取其最佳值作為測定FEV1%的最后數(shù)據(jù)。

      1.2.3 EOS測定 抽取外周靜脈血2 mL,采用全自動血細胞分析儀查血常規(guī),按常規(guī)法計外周靜脈血嗜酸性粒細胞絕對數(shù)。

      1.2.4 sIgE檢測 抽取外周靜脈血2.5 mL,采用免疫印跡方法,與過敏原檢測儀(過敏原診斷試劑盒由領檢科技有限公司提供)配合使用,半定量檢測人血清中過敏原sIgE。根據(jù)定量檢測血清中過敏原的sIgE來判定反應級別,0級:無(0.00~0.34 U/mL);1級:低(0.35~0.69 U/mL);2級:增加(0.70~3.49 U/mL);3級:顯著增加(3.50~17.49U/mL);4級:高(17.50~49.99 U/mL);5級:較高(50.00~100.00 U/mL);6級:極高(>100.00 U/mL)。試驗前3 d停用抗組胺藥及全身糖皮質(zhì)激素。

      1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的結(jié)果以±s表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD法,兩變量之間的相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

      2 結(jié) 果

      2.1 各組FeNO、EOS、sIgE及FEV1%水平比較 哮喘組急性期FeNO、EOS、sIgE水平分別高于肺炎組和對照組,F(xiàn)EV1%水平低于肺炎組和對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);緩解期FeNO、EOS水平及sIgE仍高于肺炎組、對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),F(xiàn)EV1%水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);肺炎組FeNO、EOS、sIgE及FEV1%水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

      表1 各組FeNO、EOS、sIgE及FEV1%水平比較(±s)

      表1 各組FeNO、EOS、sIgE及FEV1%水平比較(±s)

      注:-表示無此項;與哮喘組緩解期、肺炎組及對照組比較,aP<0.05;與肺炎組、對照組比較,bP<0.05。

      組別n FeNO(×10-9mmol/L)FEV1%(%)EOS(×109L-1)sIgE(U/mL)哮喘組急性期哮喘組緩解期肺炎組對照組82 82 41 40 F P --55.42±6.12a22.33±1.29b10.76±0.49 10.74±0.46 173.844<0.05 70.41±2.91a91.30±1.84 90.66±1.25 91.30±1.84 106.926<0.05 2.48±0.41a0.61±0.12b0.09±0.05 0.09±0.07 123.102<0.05 17.25±0.93a1.45±0.61b0.14±0.17 0.17±0.11 122.147<0.05

      2.2 相關(guān)分析 哮喘患兒FeNO水平與EOS、sIgE呈正相關(guān)(r=0.71,P<0.05),F(xiàn)eNO水平與FEV1%、EOS與FEV1%、sIgE與FEV1%均無明顯相關(guān)性(r=-0.14、-0.06、-0.09,P>0.05)。

      3 討 論

      NO由呼吸道中多種細胞內(nèi)的一氧化氮合酶(NOS)催化生成,是一種具有多種重要調(diào)控功能的介質(zhì),并能出現(xiàn)在人體呼出的氣體中。FeNO是氣道炎癥過程中的信號轉(zhuǎn)導分子,與誘導痰、支氣管肺泡灌洗液及難治性哮喘兒童氣道活檢中的氣道嗜酸性粒細胞水平呈正相關(guān)[9],能較好地反映哮喘氣道嗜酸性粒細胞性炎癥的變化,目前為兒童哮喘評價指標中常用的非侵入性檢查方法。本研究發(fā)現(xiàn),哮喘組(包括急性期和緩解期)FeNO水平均高于肺炎組和對照組,急性期更高,這與以往國內(nèi)研究結(jié)果[10]相似,提示FeNO水平和氣道炎癥的嚴重程度有很好的相關(guān)性,在經(jīng)過抗炎藥物規(guī)范治療后,患兒氣道炎癥可得到改善,同時其FeNO水平也可較前顯著下降。這些結(jié)果表明,F(xiàn)eNO測定結(jié)果可評估哮喘的狀況,定期檢測FeNO水平將有助于評定氣道炎癥情況和指導治療。

      肺功能測定(尤其是FEV1%)有助于確診哮喘,是目前臨床上常用的評價哮喘病情和分期的指標,其主要反映小氣道的通氣功能和哮喘發(fā)作時的嚴重程度。在哮喘急性期肺功能降低,而在緩解期肺功能多趨于正常。本研究中哮喘組急性期FEV1%水平較其他各組均明顯降低,而與哮喘緩解期、肺炎組及對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明FEV1%并不能體現(xiàn)哮喘緩解期仍存在氣道炎癥,故氣道炎癥與肺功能測定之間無明顯相關(guān)性。由于FEV1%反映的是小氣道的痙攣程度,而FeNO反映的是氣道炎癥情況,說明發(fā)作的嚴重程度并不一定和氣道炎癥的嚴重程度相平行,這與Paro-Heitor等[11]哮喘嚴重程度與FEV1%之間無明顯相關(guān)性的研究結(jié)果相似。

      EOS具有吞噬、釋放顆粒蛋白及各種細胞因子的功能,能合成和分泌主堿基蛋白(MBP)、EOS陽離子蛋白(ECP)及EOS過氧化酶(EPC)等物質(zhì),這些物質(zhì)可直接損傷氣道的上皮和肺組織,引起氣道的上皮剝離和高反應性,其中以ECP最為重要,被看做是EOS活化的特異性標志。本研究發(fā)現(xiàn),哮喘組急性期EOS水平顯著高于緩解期,同時緩解期EOS水平仍高于肺炎組和對照組,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Zietkowski等[12]研究證實,哮喘患者ENO與誘導痰、支氣管肺泡灌洗液及支氣管內(nèi)膜活檢等檢查中的嗜酸性粒細胞計數(shù)呈正相關(guān)。提示哮喘炎癥持續(xù)存在,故嗜酸性粒細胞可作為協(xié)助診斷哮喘的指標。同時也表明在哮喘緩解期定期檢測外周血EOS水平可協(xié)助評估哮喘病情。

      近20年來,隨著工業(yè)的迅猛發(fā)展,哮喘的發(fā)病率也成倍上升,故環(huán)境因素的變化所引起的過敏反應是其主要原因[13]。兒童哮喘常在嬰幼兒時期發(fā)病,且3歲以內(nèi)的喘息患兒發(fā)展為持續(xù)性哮喘的首要危險因素之一是吸入過敏原,其次是食物過敏[14]。在本研究中哮喘組急性期和緩解期,其sIgE均較肺炎組和對照組高,并差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Li等[15]的研究表明變應原是引發(fā)哮喘的重要因素,通過測定sIgE水平可直接或間接反映機體對特異性變應原的敏感程度,了解患兒是否存在過敏因素及對其敏感程度,這對預防變應原誘發(fā)哮喘、合理應用藥物控制治療及特異性免疫療法具有重要意義,故過敏原檢測也可作為協(xié)助診斷哮喘的指標。年幼兒因免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善,以及對環(huán)境中的變應原接觸所產(chǎn)生的負荷強度也有所不同,故也可在其規(guī)范治療3個月后(哮喘緩解期)定期檢測sIgE水平來協(xié)助評估哮喘病情。

      嬰幼兒喘息是一個病因復雜且臨床表現(xiàn)相近的臨床綜合征,在其不同年齡、不同臨床表現(xiàn)的狀況下,需認真找尋病因,這對評估其治療前后臨床癥狀的變化十分重要。支氣管哮喘作為其中一個重要原因,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,在目前的檢查方法中,肺功能、氣道無創(chuàng)性、過敏原及外周血嗜酸性粒細胞檢測是其比較常用的,但臨床上應正確看待以上檢測方法。首先,肺功能是目前臨床上評價哮喘病情和分期的常用指標(哮喘急性期),但在緩解期,輕、中度急性期其FEV1%水平與健康兒童相比并沒有明顯差異[16],故肺功能檢測并不能為緩解期和輕、中度急性期患兒的治療提供更多有用之處。其次,無論在哮喘急性期還是緩解期,患兒的氣道炎癥都是持續(xù)存在的,故臨床上可參照FeNO來指導哮喘患兒的抗炎治療并對病情進行評估和調(diào)整治療方案。最后,過敏體質(zhì)通常都有易于兒童哮喘的診斷,但并非所有哮喘兒童都是過敏體質(zhì),且其過敏的嚴重程度也不一定與哮喘病情的嚴重程度相平行。在本研究中還可發(fā)現(xiàn),隨著sIgE和EOS的上升FeNO水平也有所升高,此時需考慮到患兒是特異性體質(zhì)的這一重要因素。若單純依靠FeNO來指導有癥狀而非特異性體質(zhì)的哮喘患兒的抗炎治療,當FeNO已降至正常便調(diào)整治療方案有可能導致治療不足;而對于存在明顯特異性體質(zhì)而臨床已無癥狀的哮喘患兒,若一味追求FeNO的達標則可能導致治療過度,故對哮喘的治療需注重個體化原則并密切結(jié)合臨床。

      總之,sIgE和EOS水平可反映哮喘患兒的體質(zhì),F(xiàn)EV1%可反應氣道功能,大多數(shù)哮喘患兒的FeNO水平增高,故其可反映哮喘氣道嗜酸性粒細胞性炎癥,且敏感性較sIgE和EOS更高。哮喘患者中FeNO與sIgE、EOS有很好的相關(guān)性。肺炎組各項指標均不高,故臨床上可以用FeNO、sIgE及EOS來協(xié)助鑒別過敏性炎癥和普通感染。哮喘緩解期氣道炎癥仍存在,仍需抗炎治療,并可通過FeNO、sIgE和EOS來評估哮喘病情及調(diào)整治療方案。

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      The significance of exhaled nitric oxide concentration in infants and young children with asthmatic diseases

      ZengCaixia,Sun Zhonghou,An Baimei,Zheng Xiaojing,Wu Fan
      (The Affiliated Hospital of Weifang Medical University,Weifang,Shandong 261031,China)

      ObjectiveTo observe whether the children patients exist lung ventilation dysfunction and chronic airway inflammation and investigate the correlation between the infant asthma and asthma by fractional exhaled nitric oxide(FeNO)concentrations,secretory immanoglobulinE(sIgE),peripheral blood eosinophils(EOS)and pulmonary function test(FEV1%).MethodsA total of 123 children patients confirmed as infant asthma aged 4-5 years old in the ward of department of pediatrics of this hospital from January to October in 2014 were selected including the asthma group with 82 cases diagnosed as infant asthma,the pneumonia group with 41 cases as bronchial pneumonia and the control group with 40 healthy cases,in which,the asthma group was divided into the acute stage(before the treatment),the remission stage(after the treatment for 12 weeks).FeNO,EOS,sIgE and FEV1%of each group were measured finally and then the figures were statistically analyzed.Results(1)FeNO(55.42± 6.12)×10-9mmol/L,EOS(2.48±0.41)×109L-1,sIgE(17.25±0.93)U/mL of the asthma group in the acute period were higher than those of the remission period[(22.33±1.29)×10-9mmol/L,(0.61±0.12)×109L-1,(1.45±0.61)U/mL,the pneumonia group[(10.76± 0.49)×10-9mmol/L,(0.09±0.05)×109L-1,(0.14±0.17)U/mL]and the control group[(10.74±0.46)×10-9mmol/L,(0.09±0.07)×109L-1,(0.17±0.11)U/mL].FEV1%level(70.41±2.91)%was lower than the remission group(91.30±1.84)%,the pneumonia group(90.66± 1.25)%and the control group(92.08±1.05)%,all of which had statistical significance in difference(P<0.05).(2)FeNO,EOS and sIgE levels of the asthma group at the remission stage were still higher than those of the pneumonia group,and the difference had statistical significance(P<0.05).But the difference of FEV1%concentration between the two groups was not statistically significant(P>0.05).(3)FeNO,EOS and sIgE levels of the asthma group at the remission stage were still higher than those of the control group,the difference were statistically significant(P<0.05),while the difference of FEV1%concentration between the two groups was not statistically significant(P>0.05).(4)The pneumonia group had no statistical significance in FeNO,EOS,sIgE and FEV1% concentration compared with control group(P>0.05).(5)FeNO level of children patients with asthma was positively correlated with the EOS,sIgE(r=0.71,P<0.05),F(xiàn)eNO concentration,EOS and sIgE showed no significant correlation with FEV1%(r=-0.14,-0.06,-0.09,P>0.05).ConclusionsThe FeNO concentration of children patients with asthma may reflect the eosinophil inflammationof asthma airway,whose sensitivity is higher than sIgE and EOS.For patients with asthma,F(xiàn)eNO has a good correlation with sIgE and EOS.FeNO,sIgE and EOS may be applied to help identify allergic inflammation and common infections,assessing asthma condition and adjusting the treatment schedule.

      Asthma; Pneumonia; Nitric oxide; Eosinophils; Allergens; Respiratory function tests; Child

      10.3969/j.issn.1009-5519.2015.08.003

      :A

      :1009-5519(2015)08-1127-04

      2014-11-02)

      曾彩霞(1987-),女,湖南長沙人,在讀碩士研究生,主要從事小兒呼吸系統(tǒng)疾病及危重病方面的研究;E-mail:18763681129@sina.cn。

      孫中厚(E-mail:szh65@sina.com)。

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