• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌療效觀察

    2015-03-21 02:44:29張婷婷王以尚
    解放軍醫(yī)學院學報 2015年6期
    關鍵詞:西妥奧沙利單抗

    李 娟,張婷婷,王以尚,韓 春,白 莉

    解放軍總醫(yī)院 腫瘤內一科,北京 100853

    西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌療效觀察

    李 娟,張婷婷,王以尚,韓 春,白 莉

    解放軍總醫(yī)院 腫瘤內一科,北京 100853

    目的觀察西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌的臨床療效及安全性。方法回顧性分析2008年2月- 2014年7月我院收治的98例經(jīng)病理學證實的K-RAS基因野生型晚期結直腸癌患者的臨床資料,其中44例應用西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX)或奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)方案,54例應用西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案治療。每例至少接受2個周期以上化療,每6周進行療效評價,按照實體瘤客觀療效評價標準1.1版評價療效。結果98例均可進行療效評價。其中西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑組完全緩解(complete response,CR) 2.27%、部分緩解(partial response,PR) 63.64%、病情穩(wěn)定(stable disease,SD) 25%、病情進展(progression disease,PD) 9.09%;西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI組CR 0、PR 40.74%、SD 44.45%、PD 14.81%;兩組客觀緩解率(objective response rate,ORR)(65.91% vs 40.74%,P=0.013)差異有統(tǒng)計學意義,疾病控制率(disease control rate,DCR)(90.91% vs 85.19%,P=0.390)及中位無進展生存期(progression-free survival,PFS)(8.4個月vs 7.7個月,P=0.580)差異無統(tǒng)計學意義。結論西妥昔單抗聯(lián)合以奧沙利鉑為基礎的化療方案一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌患者,其療效不劣于西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案。兩組不良反應無明顯差異,值得臨床推廣。

    結直腸腫瘤;西妥昔單抗;化學治療

    結直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病率居全球惡性腫瘤的第3位[1]。40% ~ 50%的結直腸癌患者確診時已發(fā)生遠處轉移,從而失去了手術治療機會,即使已行根治性手術的患者,仍有50%以上最終出現(xiàn)復發(fā)、轉移[2-3]。晚期結直腸癌一線化療藥物主要為奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶、卡培他濱等,其治療有效率為35% ~50%,中位總生存一般約20個月。隨著分子靶向藥物西妥昔單抗的問世及在臨床中應用,對于K-RAS野生型患者,化療聯(lián)合靶向治療的有效率高達60% ~ 70%,中位生存期已超過28個月[4]。為進一步驗證西妥昔單抗在晚期結直腸癌治療中的療效,本研究回顧性分析了我院98例經(jīng)病理學證實的K-RAS基因野生型晚期結直腸癌患者,其中44例采用西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX)或奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)方案,54例采用西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案,現(xiàn)將其臨床療效及安全性匯報如下。

    資料和方法

    1 一般資料 收集2008年2月- 2014年7月我院腫瘤科收治的98例經(jīng)病理學證實的晚期結直腸癌患者的臨床資料,所有患者K-RAS基因檢測(12、13密碼子)均為野生型,ECOG評分≤2分,經(jīng)CT或MRI等影像學檢查證實均有可測量病灶,預計生存期≥3個月,血常規(guī)、心、肺、肝、腎功能正常,無明確化療禁忌證。所有患者均簽署知情同意書,接受至少兩個周期的化療。其中男性69例,女性29例,中位年齡55(21 ~ 75)歲,54例接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案治療,44例行西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX或XELOX方案治療。臨床資料詳見表1。

    2 治療方法 西妥昔單抗(C225,默克雪蘭諾有限公司)首劑為400 mg/m2,輸注時間為120 min,之后每周250 mg/m2,輸注時間為60 min,或首劑及之后每2周均為500 mg/m2。每次應用西妥昔單抗前均給予抗組胺藥物預防輸液反應和過敏反應。聯(lián)合以奧沙利鉑為基礎的化療:FOLFOX方案:奧沙利鉑85 mg/m2,靜脈滴注,d1;亞葉酸鈣400 mg/m2,靜脈滴注,d1;5-Fu 400 mg/m2,靜脈推注,d1,2 400 mg/m2,連續(xù)靜脈輸注46 h;每2周為1個周期。XELOX方案:奧沙利鉑130 mg/m2,靜脈滴注,d1;卡培他濱850 ~ 1 000 mg/m2,2次/d,d1 ~ d14;每3周為1個周期。聯(lián)合以伊立替康為基礎的化療:FOLFIRI方案:伊立替康180 mg/m2,靜脈滴注,d1;亞葉酸鈣400 mg/m2,靜脈滴注,d1;5-Fu 400 mg/m2,靜脈推注,d1,2 400 mg/m2,連續(xù)靜脈輸注46 h;每2周為1個周期。治療持續(xù)至病情進展或患者不能耐受為止?;熐八谢颊呔o予預防性止吐治療。

    3 療效評價 近期療效評價參照實體瘤客觀療效評價標準1.1版,分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、病情穩(wěn)定(stable disease,SD)和病情進展(progression disease,PD)??陀^緩解率(objective response rate,ORR)為CR+PR的例數(shù)占所有病例的百分比,疾病控制率(disease control rate,DCR)為CR+PR+SD的例數(shù)占所有病例的百分比;無進展生存期(progression-free survival,PFS)為治療開始至疾病進展或患者死亡時間。所有患者均每6周進行1次療效評價。隨訪日期截止于2014年11月。

    4 不良反應 按照美國國立癌癥研究所通用毒性標準3.0版評價,分為1 ~ 5級。如果出現(xiàn)3級及以上的皮疹,則推遲使用西妥昔單抗直至皮疹降為2級以后再次使用,如果發(fā)生3級及以上的中性粒細胞減少、腹瀉及神經(jīng)毒性,下一周期化療時化療藥物減量至原劑量的75%,如果2次劑量調整后仍出現(xiàn)3級及以上的不良反應,則停止治療。

    5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件,對匯總的資料進行統(tǒng)計學分析。應用Kaplan-Meier進行生存分析描繪,ORR和DCR的比較采用χ2檢驗,若有理論頻數(shù)<5,則采用校正χ2檢驗,若有理論頻數(shù)<1,則采用Fisher確切檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    結 果

    1 一般資料 兩組患者在男女比例、年齡、腫瘤轉移部位個數(shù)、腫瘤分化程度以及應用西妥昔單抗的周期數(shù)方面,差異無統(tǒng)計學意義。其中在腫瘤部位、是否和卡培他濱聯(lián)合治療方面,兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑方案組與聯(lián)合FOLFIRI方案組化療的中位周期數(shù)分別為9和8。見表1。

    2 療效評價 98例均完成了至少兩個周期的治療,且均進行了療效評價,其中西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑方案治療組比西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案治療組客觀緩解率高(P=0.013),差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

    3 生存分析 西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑方案治療組較聯(lián)合FOLFIRI方案治療組的中位無進展生存期延長0.7個月,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.580)。見表3和圖1。

    4 不良反應 入組患者出現(xiàn)的不良反應主要為皮疹、中性粒細胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性等,其中大多比較輕微,以1、2級不良反應為主,3、4級不良反應較少見。兩組患者顏面、頸部、前胸及后背部均出現(xiàn)不同范圍的痤瘡樣皮疹(75% vs 81.48%),多出現(xiàn)在用藥后第2、3周。伊立替康組腹瀉發(fā)生率明顯高于奧沙利鉑組(44.45% vs 18.18%),但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.550)。奧沙利鉑組神經(jīng)毒性發(fā)生率較伊立替康組明顯增高(59.09% vs 5.56%),但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.550)。其中西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案7名患者中均未出現(xiàn)嚴重的腹瀉,其中兩名患者出現(xiàn)了2級的手足綜合征。見表4。

    圖 1 兩組結直腸癌患者無進展生存曲線Fig. 1 Progression-free survival curve of colorectal cancer patients in two groups

    表1 兩組結直腸癌患者的一般情況比較Tab. 1 Comparison of general data of colorectal cancer patients in two groups (n, %)

    表3 兩組結直腸癌患者中位無進展生存期比較Tab. 3 Comparison of mPFS of colorectal cancer patients in two groups

    表4 兩組結直腸癌患者不良反應比較Tab. 4 Comparison of adverse reactions in colorectal cancer patients in two groups (n, %)

    討 論

    表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)在許多實體腫瘤中均高表達,其在結直腸癌中的表達為60% ~ 80%[5-6]。研究發(fā)現(xiàn),EGFR的高表達提示腫瘤的預后較差[7]。西妥昔單抗是重組人鼠嵌合的lgG1單克隆抗體,與EGFR特異性結合抑制EGFR介導的細胞內信號轉導,從而抑制細胞增殖、腫瘤血管生長、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤浸潤和轉移,同時還可以通過誘發(fā)抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(antibodydependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)進一步殺死腫瘤細胞。

    K-RAS基因是轉移性結直腸癌EGFR單抗靶向治療療效預測的重要分子標記物,2008年美國臨床腫瘤學會會議上,Van Cutsem等[8]報道在CRYSTAL試驗中,檢測分析540例腫瘤組織標本K-RAS基因突變狀態(tài)與臨床療效的相關性,540例的臨床特點和治療結果與意向治療(ITT)人群相似,其中348例(64.4%)為K-RAS基因野生型,192例(35.6%)為突變型,野生型患者接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI治療效果明顯優(yōu)于單獨FOLFIRI組:RR 59% vs 43%,mPFS 9.9個月vs 8.7個月,中位總生存期顯著優(yōu)于單純化療組(23.5個月vs 20.0個月,P=0.009 4)[8]。另一項OPUS研究結果顯示,在K-RAS野生型患者中,聯(lián)合西妥昔單抗組與單純化療組相比,RR明顯提高(61% vs 37%),mPFS 8.3個月vs 7.2個月,總生存期有延長的趨勢(22.8個月vs 18.5個月,P=0.39)[9]。以上試驗證明,C225聯(lián)合伊立替康、奧沙利鉑等一線常用化療藥物的療效均優(yōu)于單純化療。

    表2 兩組結直腸癌患者療效評價Tab. 2 Comparison of efficacy of colorectal cancer patients in two groups

    COIN研究發(fā)現(xiàn),西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX或XELOX一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌患者,與單純化療相比,聯(lián)合西妥昔單抗未帶來OS(17.0個月vs 17.9個月,P=0.67)或PFS(兩組均為8.6個月,P=0.60)獲益[10]。2010年的亞組分析發(fā)現(xiàn),轉移瘤數(shù)目<2的亞組和化療使用FOLFOX的亞組,西妥昔單抗聯(lián)合化療能顯著獲益,HR分別為0.73和0.72;而XELOX化療組不能獲益的原因可能是卡培他濱導致了3、4級的腹瀉明顯增加(17% vs 30%),大部分患者需減量而影響了療效[11]。另一項來自北歐的大型Ⅲ期隨機對照研究NORDIC Ⅶ發(fā)現(xiàn),西妥昔單抗聯(lián)合Nordic FLOX方案(靜脈推注5-FU/LV/奧沙利鉑)一線治療K-RAS野生型結直腸癌,不但PFS沒獲益,反而縮短(7.9個月vs 單純化療8.7個月,P=0.66)[12]。因此2012年結直腸癌美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡指南將轉移性結直腸癌的靶向治療和FOLFOX方案與西妥昔單抗聯(lián)合的方案刪除。Vale等[13]薈萃分析了7個有K-RAS狀態(tài)分析的化療聯(lián)合抗表皮細胞生長因子受體單克隆抗體的臨床研究數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)影響西妥昔單抗與奧沙利鉑療效的可能是方案中5-FU的給藥方式,即西妥昔單抗只適合與靜脈輸注的5-FU聯(lián)合(FOLFOX),而不適合與推注(FLOX)或口服(XELOX)給藥的氟尿嘧啶聯(lián)合。

    2014年ASCO大會公布的CALGB80405研究顯示,西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX與聯(lián)合FOLFIRI方案的ORR分別為67%和62%,OS分別為30.1個月和28.9個月[14]。該研究提示,西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX較聯(lián)合FOLFIRI無論是ORR還是OS均略顯優(yōu)勢。我院回顧性分析的數(shù)據(jù)同樣提示,西妥昔單抗聯(lián)合以奧沙利鉑為主的方案客觀緩解率優(yōu)于與FOLFIRI聯(lián)合的方案(65.91% vs 40.74%, P=0.013),差異有統(tǒng)計學意義。中位PFS與奧沙利鉑聯(lián)合治療組較FOLFIRI方案治療組延長了0.7個月,但差異無統(tǒng)計學意義。CALGB80405研究及本研究提示,西妥昔單抗聯(lián)合以奧沙利鉑為基礎的化療方案一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌患者,其療效不劣于聯(lián)合FOLFIRI的方案,雖然目前西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX方案尚未重新列入NCCN指南,但上述研究結果為我們臨床應用西妥昔單抗與以奧沙利鉑為主的方案聯(lián)合提供了依據(jù)。

    PIessevaux等[15]研究表明,以西妥昔單抗為基礎的聯(lián)合方案治療轉移性結直腸癌,早期腫瘤縮小-即第一次CT掃描時(第8周)腫瘤縮小≥20%與是否可行R0切除、疾病進展時間和總生存期密切相關[15-17]。本研究中西妥昔單抗聯(lián)合以奧沙利鉑為主的方案客觀緩解率為65.91%,其中絕大部分患者是在第6周或第12周療效評價時即達到CR或PR,且該方案不良反應可耐受。因此可以推測,其對于轉移性結直腸癌患者的轉移灶較局限,特別是僅局限于肝或肺部,經(jīng)過內科治療腫瘤縮小后,可以使轉移灶從不可切除轉化成可切除。該類患者的新輔助化療可首選西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX方案,使更多的患者達到早期腫瘤縮小,爭取更高的手術根治的機會,從而延長患者的生存期。但本研究為回顧性研究,病例范圍選擇有限,病例數(shù)較少且部分患者PFS未達到觀察終點,所以無論是西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑組還是聯(lián)合伊立替康方案組PFS均低于上述臨床研究,仍需繼續(xù)進行隨訪及大樣本的隨機前瞻性研究進一步證實。

    此外西妥昔單抗安全性較好,不良反應輕微,主要不良反應為痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、皸裂、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、蕁麻疹及低血壓等[18]。臨床研究證實,痤瘡樣皮疹可以作為西妥昔單抗治療效果的一個預測指標,其嚴重程度與療效呈正相關[19]。本研究中兩組患者均出現(xiàn)不同程度的痤瘡樣皮疹(75% vs 81.48%),當患者停用西妥昔單抗后,皮疹癥狀均可好轉。

    綜上所述,西妥昔單抗聯(lián)合以奧沙利鉑為基礎的化療方案一線治療K-RAS野生型晚期結直腸癌,其療效不劣于西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案。兩組不良反應無明顯差異,值得臨床推廣。

    1 Roh SA, Choi EY, Cho DH, et al. Characterization of biological responses of colorectal cancer cells to anticancer regimens[J]. J Korean Surg Soc, 2012, 83(1): 21-29.

    2 Bardelli A, Siena S. Molecular mechanisms of resistance to cetuximab and panitumumab in colorectal cancer[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(7): 1254-1261.

    3 孫燕,沈琳,葉穎江.大腸癌靶向治療進入個體化時代[J].醫(yī)學研究雜志,2009,38(6):1-2.

    4 Heinemann V, Von Weikersthal LF, Decker T, et al. Randomized comparison of FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: German AIO study KRK-0306 (FIRE-3)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2013, 31S: abstr LBA3506.

    5 Messa C, Russo F, Caruso MG, et al. EGF, TGF-alpha, and EGF-R in human colorectal adenocarcinoma[J]. Acta Oncol (Madr),1998, 37(3): 285-289.

    6 Porebska I, Harlozińska A, Bojarowski T. Expression of the tyrosine kinase activity growth factor receptors (EGFR, ERB B2, ERB B3) in colorectal adenocarcinomas and adenomas[J]. Tumour Biol, 2000,21(2):105-115.

    7 Tsuchihashi Z, Khambata-Ford S, Hanna N, et al. Responsiveness to cetuximab without mutations in EGFR[J]. N Engl J Med, 2005,353(2):208-209.

    8 Van Cutsem E, K?hne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer[J]. N Engl J Med, 2009, 360(14):1408-1417.

    9 Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT, et al. Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study[J]. Ann Oncol, 2011, 22(7):1535-1546.

    10 Maughan TS, Adams RA, Smith CG, et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial[J]. Lancet, 2011, 377(9783): 2103-2114.

    11 Maughan TS, Adams R, Smith CG, et al. Identification of potentially responsive subsets when cetuximab is added to oxaliplatinfluoropyrimidine chemotherapy in first-line advanced colorectal cancer: mature results of the MRC COIN trial[J]. J Clin Oncol,2010, 28(S15):S261.

    12 Tveit KM, Guren T, Glimelius B, et al. Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in First-Line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC-VII study[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(15): 1755-1762.

    13 Vale CL,Tierney JF, Meade AM,et al. A systematic review of randomized controlled trials(RCTs) of EGFR-targeted monoclonal antibody(MAb) therapy in advanced colorectal cancer(ACRC):Impact of K-RAS status[J]. J Clin Oncol,2010,28:abstract e14001.

    14 Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, et al. CALGB/SWOG 80405: Phase III trial of irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) or oxaliplatin/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) with bevacizumab (BV)or cetuximab (CET) for patients (pts) with KRAS wild-type (wt)untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC)[A]. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting[C]. 2014.

    15 Piessevaux H, Buyse M, De Roock W, et al. Radiological tumor size decrease at week 6 is a potent predictor of outcome in chemorefractory metastatic colorectal cancer treated with cetuximab (BOND trial)[J]. Ann Oncol, 2009, 20(8): 1375-1382.

    16 De Roock W, Piessevaux H, De Schutter J, et al. KRAS wild-type state predicts survival and is associated to early radiological response in metastatic colorectal cancer treated with cetuximab[J]. Ann Oncol, 2008, 19(3): 508-515.

    17 Mansmann UR,Sartorius U,Laubender RP,et al. Deepness of response:A quantitative analysis of its impact on post-progres-sion survival time after first-line treatment in patients with mCRC[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(34):427.

    18 O’connell MJ, Laurie JA, Kahn M, et al. Prospectively randomized trial of postoperative adjuvant chemotherapy in patients with high-risk colon cancer[J]. J Clin Oncol, 1998, 16(1): 295-300.

    19 Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Vehling-Kaiser U, et al. Correlation of capecitabine-induced skin toxicity with treatment efficacy in patients with metastatic colorectal cancer: results from the German AIO KRK-0104 trial[J]. Br J Cancer, 2011, 105(2):206-211.

    Efficacy observation of cetuximab combined with chemotherapy for patients with K-RAS wild-type advanced colorectal cancer

    LI Juan, ZHANG Tingting, WANG Yishang, HAN Chun, BAI Li
    No.1 Department of Oncology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

    BAI Li. Email: libai1959@163.com

    ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of cetuximab with FOLFIRI or FOLFOX/XELOX as first-line chemotherapy for patients with K-RAS wild-type advanced colorectal cancer.MethodsClinical data about 98 histopathology confirmed patients with KRAS wild-type advanced colorectal cancer admitted to our hospital from February 2008 to July 2014 were collected and analyzed. Forty-four patients received cetuximab plus FOLFOX/XELOX, 54 patients received cetuximab plus FOLFIRI. Each patient received at least two cycles of chemotherapy, every 6 weeks for evaluation. The efficacy was evaluated according to RECIST 1.1.ResultsNinety-eight patients were available for evaluation. In cetuximab plus FOLFOX/XELOX group, the complete response (CR) was 2.27%, partial response (PR) was 63.64%, stable disease (SD) was 25%, and progressive disease (PD) was 9.09%. In cetuximab plus FOLFIRI group, CR was 0%, PR was 40.74%, SD was 44.45%, PD was 14.81%. The objective response rate (ORR) of these two groups were 65.91% and 40.74%, respectively, which was of statistically significant difference (P=0.013). The disease control rate (DCR) were 90.91% and 85.19% respectively, which showed statistically significant difference (P=0.390). The median progression-free survival (PFS) was 8.4 months and 7.7 months respectively, with no statistically significant differences (P=0.580).ConclusionThe efficacy of addition of cetuximab to oxaliplatin-based chemotherapy in first-line treatment for K-RAS wild-type advanced colorectal cancer is not inferior to cetuximab combined with FOLFIRI regimen. Adverse reactions show no significant difference between the two groups, which suggests that it is worthy of promotion.

    colorectal neoplasms; cetuximab; chemotherapy

    R 735.3

    A

    2095-5227(2015)06-0590-05

    10.3969/j.issn.2095-5227.2015.06.019

    時間:2015-03-31 10:03

    http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150331.1003.001.html

    2015-01-04

    李娟,女,在職碩士,醫(yī)師。研究方向:消化系統(tǒng)腫瘤。Email: juanli_301@163.com

    白莉,女,博士,主任醫(yī)師,教授,碩士生導師,出站博士后。Email: libai1959@163.com

    猜你喜歡
    西妥奧沙利單抗
    吳茱萸堿逆轉人胃癌BGC-823/L-OHP細胞對奧沙利鉑耐藥
    Efficacy and safety of Revlimid combined with Rituximab in the treatment of follicular lymphoma: A meta-analysis
    司庫奇尤單抗注射液
    西妥昔單抗在轉移性結直腸癌一線治療后的后續(xù)應用研究進展
    耐奧沙利鉑人胃癌SGC-7901細胞具有高侵襲轉移性及上皮間質轉化特征
    雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌患者的療效觀察
    使用抗CD41單抗制備ITP小鼠的研究
    EGFR表達與放療抵抗的關系及西妥昔單抗用于直腸癌術前放療增敏的研究進展
    西妥昔單抗聯(lián)合IMRT同步化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察
    西妥昔單抗聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC的療效觀察
    九九爱精品视频在线观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲精品国产成人久久av| 中国三级夫妇交换| 97人妻精品一区二区三区麻豆| freevideosex欧美| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 两个人的视频大全免费| 人体艺术视频欧美日本| 久久女婷五月综合色啪小说 | 中文资源天堂在线| 免费av观看视频| 国产伦在线观看视频一区| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产精品.久久久| 免费av不卡在线播放| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 下体分泌物呈黄色| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 乱系列少妇在线播放| 狂野欧美激情性bbbbbb| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲天堂国产精品一区在线| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 一级爰片在线观看| 丝袜喷水一区| av在线老鸭窝| 精品一区二区三卡| 久久这里有精品视频免费| 免费av观看视频| 日本三级黄在线观看| 国产成人freesex在线| 国产成人精品一,二区| 街头女战士在线观看网站| 可以在线观看毛片的网站| 精品人妻熟女av久视频| 下体分泌物呈黄色| 国产成人aa在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 老司机影院成人| 最近2019中文字幕mv第一页| 美女视频免费永久观看网站| 国产免费又黄又爽又色| 精品少妇黑人巨大在线播放| av天堂中文字幕网| av在线蜜桃| 免费看a级黄色片| 亚洲熟女精品中文字幕| 国内揄拍国产精品人妻在线| 婷婷色综合www| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产精品一区二区在线观看99| 热re99久久精品国产66热6| 18禁在线播放成人免费| a级一级毛片免费在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 成人国产麻豆网| 亚洲经典国产精华液单| 秋霞在线观看毛片| 有码 亚洲区| 日日啪夜夜撸| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久久久性生活片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 真实男女啪啪啪动态图| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 嫩草影院精品99| 少妇被粗大猛烈的视频| 九九在线视频观看精品| 欧美97在线视频| 99热6这里只有精品| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 日本午夜av视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| av免费在线看不卡| 免费看日本二区| 乱系列少妇在线播放| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久久久久久大av| 哪个播放器可以免费观看大片| 熟女电影av网| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产高清三级在线| 国产色爽女视频免费观看| 又爽又黄无遮挡网站| 国产成人精品婷婷| 少妇人妻一区二区三区视频| 波野结衣二区三区在线| 熟女av电影| 亚洲国产精品999| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 伊人久久国产一区二区| 大香蕉久久网| 日韩大片免费观看网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 美女视频免费永久观看网站| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲最大成人手机在线| 国产精品国产av在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久人人爽人人爽人人片va| 一级黄片播放器| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲精品成人久久久久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 如何舔出高潮| 免费av不卡在线播放| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 91狼人影院| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产黄a三级三级三级人| 五月天丁香电影| 黄色欧美视频在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 舔av片在线| 99热6这里只有精品| 高清视频免费观看一区二区| 99久久精品热视频| 国产美女午夜福利| 伦精品一区二区三区| 亚洲天堂av无毛| 亚洲最大成人av| 亚洲精品成人av观看孕妇| 男人添女人高潮全过程视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久久久久久久久久免费av| 午夜激情久久久久久久| 色视频www国产| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 午夜激情久久久久久久| 大片免费播放器 马上看| av线在线观看网站| 成人毛片a级毛片在线播放| 我要看日韩黄色一级片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美最新免费一区二区三区| 国产成人精品婷婷| 中文字幕亚洲精品专区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 激情五月婷婷亚洲| 99久久人妻综合| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 熟女电影av网| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 国产成人精品福利久久| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 男人爽女人下面视频在线观看| 免费av观看视频| 久久国产乱子免费精品| 亚洲精品国产av成人精品| 午夜免费观看性视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 久久精品久久精品一区二区三区| 日本黄色片子视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 久久鲁丝午夜福利片| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲精品国产av成人精品| 人妻 亚洲 视频| 国产精品成人在线| 国产免费视频播放在线视频| 成人一区二区视频在线观看| 最新中文字幕久久久久| 少妇 在线观看| 九草在线视频观看| 高清av免费在线| 免费在线观看成人毛片| 少妇高潮的动态图| 午夜激情久久久久久久| 国产爽快片一区二区三区| 99视频精品全部免费 在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产精品久久久久久久久免| 欧美三级亚洲精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 内地一区二区视频在线| 中文天堂在线官网| 久久午夜福利片| 国产探花在线观看一区二区| 少妇人妻 视频| 99久久精品国产国产毛片| 18+在线观看网站| 日韩中字成人| 少妇人妻精品综合一区二区| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 亚洲国产高清在线一区二区三| 色吧在线观看| 国产美女午夜福利| 大陆偷拍与自拍| 日日撸夜夜添| 免费看av在线观看网站| 亚洲欧美精品自产自拍| 18禁在线播放成人免费| 中文字幕久久专区| 日韩伦理黄色片| videossex国产| 成人午夜精彩视频在线观看| www.色视频.com| 51国产日韩欧美| 九草在线视频观看| 搡老乐熟女国产| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲av免费高清在线观看| kizo精华| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲精品aⅴ在线观看| 深爱激情五月婷婷| 国产免费又黄又爽又色| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲成人久久爱视频| 国产成人freesex在线| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 99热这里只有是精品在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 日韩大片免费观看网站| 国产爽快片一区二区三区| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美激情在线99| 精品视频人人做人人爽| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲成人久久爱视频| .国产精品久久| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 免费观看a级毛片全部| 热99国产精品久久久久久7| 特级一级黄色大片| 国产高清国产精品国产三级 | 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 成人漫画全彩无遮挡| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产精品偷伦视频观看了| 99久国产av精品国产电影| 国产伦在线观看视频一区| 一本色道久久久久久精品综合| 婷婷色av中文字幕| 亚洲精品亚洲一区二区| 在线免费十八禁| 国产毛片a区久久久久| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产永久视频网站| 免费观看的影片在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 我的老师免费观看完整版| 久久韩国三级中文字幕| 欧美+日韩+精品| 国产亚洲91精品色在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久精品人妻少妇| 简卡轻食公司| 亚洲第一区二区三区不卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 91午夜精品亚洲一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲在久久综合| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲在线观看片| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲电影在线观看av| 色视频在线一区二区三区| 秋霞伦理黄片| 国产男女内射视频| 亚洲国产精品国产精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 午夜激情福利司机影院| 亚洲在久久综合| 岛国毛片在线播放| 亚洲欧美精品自产自拍| 69人妻影院| videos熟女内射| 交换朋友夫妻互换小说| 777米奇影视久久| 热re99久久精品国产66热6| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲内射少妇av| 简卡轻食公司| 看免费成人av毛片| 久久精品国产自在天天线| 日本欧美国产在线视频| 久久这里有精品视频免费| 国产极品天堂在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产v大片淫在线免费观看| 免费看光身美女| 日韩大片免费观看网站| 国产精品熟女久久久久浪| 日本一本二区三区精品| 午夜福利高清视频| 大片电影免费在线观看免费| 大香蕉97超碰在线| 国产免费又黄又爽又色| 91午夜精品亚洲一区二区三区| av在线天堂中文字幕| 国产69精品久久久久777片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 婷婷色综合大香蕉| 美女内射精品一级片tv| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久久久久伊人网av| 中文字幕制服av| 国产一区二区三区av在线| 久久精品国产亚洲网站| 只有这里有精品99| 日韩一区二区三区影片| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 99视频精品全部免费 在线| 91久久精品国产一区二区成人| av在线亚洲专区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 男女无遮挡免费网站观看| 我的女老师完整版在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 成人国产麻豆网| 国产一级毛片在线| 最近中文字幕2019免费版| 毛片一级片免费看久久久久| 成人亚洲精品一区在线观看 | 2021少妇久久久久久久久久久| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美一区二区亚洲| 91狼人影院| 搡老乐熟女国产| 午夜视频国产福利| 搡老乐熟女国产| 看黄色毛片网站| 爱豆传媒免费全集在线观看| 精品久久久噜噜| 国产精品一及| 久久久a久久爽久久v久久| 一级av片app| 五月开心婷婷网| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久欧美国产精品| 日韩av免费高清视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲国产精品专区欧美| av在线老鸭窝| 亚洲内射少妇av| 精品视频人人做人人爽| 国产成人福利小说| 日韩一区二区视频免费看| 一级a做视频免费观看| 秋霞伦理黄片| 我要看日韩黄色一级片| 国产欧美日韩精品一区二区| 麻豆国产97在线/欧美| 可以在线观看毛片的网站| 精品午夜福利在线看| 免费黄频网站在线观看国产| 国产成人精品婷婷| 欧美变态另类bdsm刘玥| 综合色av麻豆| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 最近中文字幕高清免费大全6| 内射极品少妇av片p| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 色5月婷婷丁香| 我要看日韩黄色一级片| 伊人久久精品亚洲午夜| 在线观看免费高清a一片| 国产欧美亚洲国产| 一区二区三区免费毛片| 国产午夜福利久久久久久| 在现免费观看毛片| 91久久精品电影网| 少妇人妻精品综合一区二区| 中文欧美无线码| 一级av片app| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲国产精品国产精品| 97超视频在线观看视频| 中文字幕免费在线视频6| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲精品第二区| 两个人的视频大全免费| 亚洲欧美一区二区三区国产| 中文天堂在线官网| 亚洲综合精品二区| 亚洲最大成人中文| 日日摸夜夜添夜夜爱| 在线精品无人区一区二区三 | 国模一区二区三区四区视频| 在线天堂最新版资源| 久久久久九九精品影院| 亚洲av日韩在线播放| 下体分泌物呈黄色| 2021天堂中文幕一二区在线观| 99热这里只有是精品在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 日本三级黄在线观看| 久久99热这里只有精品18| 久久精品国产a三级三级三级| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲人成网站高清观看| 免费电影在线观看免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 成人特级av手机在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 国产高清不卡午夜福利| 男人爽女人下面视频在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 免费看日本二区| 成人国产麻豆网| 国产大屁股一区二区在线视频| 精品午夜福利在线看| 久热这里只有精品99| 日韩三级伦理在线观看| 联通29元200g的流量卡| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久久精品免费免费高清| 国产成人福利小说| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲精品影视一区二区三区av| 日本免费在线观看一区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲av不卡在线观看| 美女国产视频在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 少妇的逼好多水| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 少妇熟女欧美另类| 精品国产乱码久久久久久小说| 又爽又黄a免费视频| 亚洲怡红院男人天堂| 国产成人a区在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲av成人精品一区久久| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 久久久久网色| 欧美精品一区二区大全| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产成人精品久久久久久| 狂野欧美激情性bbbbbb| av国产免费在线观看| 国产爽快片一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 亚洲精品久久午夜乱码| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产 精品1| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 成年av动漫网址| 七月丁香在线播放| 欧美变态另类bdsm刘玥| 女人十人毛片免费观看3o分钟| www.av在线官网国产| 美女cb高潮喷水在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品久久久久久精品古装| 精品久久久久久电影网| 男人添女人高潮全过程视频| 国产综合精华液| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲欧美一区二区三区国产| eeuss影院久久| tube8黄色片| 日韩强制内射视频| 久久久久久久久久久免费av| 麻豆成人午夜福利视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 新久久久久国产一级毛片| 久久久国产一区二区| 亚洲性久久影院| 欧美zozozo另类| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 水蜜桃什么品种好| 看非洲黑人一级黄片| tube8黄色片| 嫩草影院精品99| 成人亚洲精品一区在线观看 | 欧美成人精品欧美一级黄| 精品一区二区免费观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 一个人观看的视频www高清免费观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 国产精品成人在线| 在线观看人妻少妇| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产成人精品一,二区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品.久久久| 国产淫片久久久久久久久| 街头女战士在线观看网站| 久久精品国产a三级三级三级| 一级a做视频免费观看| 黄色配什么色好看| 麻豆成人午夜福利视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 联通29元200g的流量卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美精品一区二区大全| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲精品一区蜜桃| 国产亚洲最大av| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产精品熟女久久久久浪| 日韩欧美精品v在线| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美一区二区亚洲| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 一级毛片 在线播放| 免费看不卡的av| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲av欧美aⅴ国产| 中文字幕免费在线视频6| 国产黄a三级三级三级人| 欧美激情久久久久久爽电影| 午夜爱爱视频在线播放| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 成人午夜精彩视频在线观看| 大片免费播放器 马上看| 国产精品一区二区性色av| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲国产精品成人综合色| 下体分泌物呈黄色| 777米奇影视久久| 真实男女啪啪啪动态图| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲三级黄色毛片| 听说在线观看完整版免费高清| 搞女人的毛片| 久久6这里有精品| 亚洲色图av天堂| 日本欧美国产在线视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产爽快片一区二区三区| 99热国产这里只有精品6| 国产高清三级在线| 大码成人一级视频| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲天堂av无毛| 尤物成人国产欧美一区二区三区| xxx大片免费视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 青青草视频在线视频观看| 亚洲最大成人中文| 嫩草影院入口| 在线a可以看的网站| 在现免费观看毛片| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美日韩精品成人综合77777| 99久久人妻综合| 国产男人的电影天堂91| 男女无遮挡免费网站观看| 深爱激情五月婷婷| 黄色一级大片看看| 久久6这里有精品| 亚洲经典国产精华液单| 精品一区二区三区视频在线| 午夜福利高清视频| 香蕉精品网在线| 99热网站在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 日韩强制内射视频| 99久久九九国产精品国产免费| 久久午夜福利片| 日韩欧美 国产精品| 国产视频内射| 国产精品福利在线免费观看| 国产91av在线免费观看| 777米奇影视久久| 18+在线观看网站| 91在线精品国自产拍蜜月| 黄色一级大片看看| 美女cb高潮喷水在线观看| freevideosex欧美| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 99热网站在线观看| 看黄色毛片网站| 91在线精品国自产拍蜜月| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲成人久久爱视频| 街头女战士在线观看网站| 久久久久久久久久久丰满| 国产成年人精品一区二区| 午夜视频国产福利| 69av精品久久久久久| 国产免费一级a男人的天堂| 国产乱来视频区| 国产真实伦视频高清在线观看| 高清毛片免费看| 欧美精品国产亚洲| 国产在线男女| 欧美zozozo另类| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品久久久久久久久免|