中心型與周圍型廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療療效及預(yù)后比較

李愛潔，王鍵瑋，郭 磊，汪進(jìn)良，胡 毅

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)一科，北京 100853

中心型與周圍型廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療療效及預(yù)后比較

李愛潔，王鍵瑋，郭 磊，汪進(jìn)良，胡 毅

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)一科，北京 100853

目的比較中心型與周圍型廣泛期小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)一線治療的療效及預(yù)后。方法 回顧性分析2010年1月- 2014年1月本院腫瘤科使用依托泊苷聯(lián)合順鉑(etoposide and carboplatin，EP)或依托泊苷聯(lián)合卡鉑(etoposide and cispatin，EC)方案一線治療的122例廣泛期SCLC患者的臨床資料，按影像學(xué)表現(xiàn)分為周圍型組和中心型組，統(tǒng)計(jì)分析兩組的一線治療療效及預(yù)后的差異。結(jié)果 一線治療有效率兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(78.2% vs 73.6%，P=0.57)；疾病控制率兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(87.0% vs 89.5%，P=0.67)；一線治療無(wú)進(jìn)展生存期兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(8.0個(gè)月vs 5.3個(gè)月，P=0.46)，總生存期周圍型組顯著優(yōu)于中心型組(18.5個(gè)月vs 12.9個(gè)月，P=0.00)。結(jié)論 一線治療使用EC或EP方案，周圍型SCLC的總生存期好于中心型SCLC。

肺小細(xì)胞癌；中心型肺癌；周圍型肺癌；預(yù)后

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是惡性程度極高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有肺癌的15%[1]。與非小細(xì)胞肺癌相比，小細(xì)胞肺癌有倍增時(shí)間短、早期轉(zhuǎn)移和放化療敏感等特點(diǎn)，故化放療綜合治療已成為局限期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，而廣泛期SCLC仍采取以全身化療為主的治療手段。雖然SCLC治療方法不斷改進(jìn)，但是大多數(shù)患者會(huì)在1 ～ 2年內(nèi)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)期生存仍未得到明顯改善[2]。對(duì)于SCLC的靶向治療，國(guó)內(nèi)外學(xué)者正在不斷探索，目前尚無(wú)有效的靶向治療藥物[3]。本研究回顧性分析在我院接受治療的廣泛期SCLC患者的臨床資料，按影像學(xué)的表現(xiàn)將其分為周圍型與中心型SCLC兩組，分析兩組一線治療療效及遠(yuǎn)期生存的差異。

資料和方法

1 資料 收集2010年1月- 2014年1月本院腫瘤科接受治療的小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，所有患者滿足以下條件：年齡＞18歲；經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者組織病理學(xué)檢查確診為SCLC；經(jīng)胸腹部CT、全身骨掃描、頭顱增強(qiáng)MRI檢查，根據(jù)美國(guó)退伍軍人肺癌研究組(Veterans Administration Lung Study Group，VALG)制訂的分期方法判定為廣泛期SCLC；一線治療使用EP或者EC方案，化療4 ～ 6個(gè)周期；一線治療進(jìn)展后可進(jìn)行后續(xù)治療；病歷資料完整。

2 研究方法 收集患者完整臨床資料，包括年齡、性別、吸煙情況和初治時(shí)ECOG評(píng)分；疾病確診時(shí)間、一線治療疾病進(jìn)展時(shí)間、末次隨訪時(shí)間及死亡時(shí)間。通過(guò)電話形式隨訪，隨訪截止至患者死亡時(shí)間或者2014年12月。按腫瘤影像學(xué)表現(xiàn)分為中心型組和周圍型組。中心型肺癌指起源于主支氣管、肺葉支氣管、位置靠近肺門者；周圍型肺癌指起源于肺段支氣管遠(yuǎn)端，位置在肺周圍者[4]。

3 觀察指標(biāo) 主要指標(biāo)包括一線治療有效率、疾病控制率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(progression free survival，PFS)、總生存時(shí)間(overall survival，OS)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor，RECIST)1.1版評(píng)估療效，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable response，SD)、進(jìn)展(progressive response，PD)。有效率(response rate，RR)=(CR+PR)/全部病例數(shù)×100%，疾病控制率(disease control rate，DCR)=(CR+PR+SD)/全部病例數(shù)×100%。OS指從一線治療開始至患者死亡或者末次隨訪時(shí)間。PFS指一線治療開始至疾病進(jìn)展或者患者死亡的時(shí)間。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier生存分析計(jì)算生存期，并用Log-rank檢驗(yàn)比較其生存差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 一般情況 查閱臨床資料后，符合條件的廣泛期SCLC患者共122例，其中周圍型組46例，中心型組76例。全組年齡為31 ～ 73歲，中位年齡58歲，兩組患者一般情況經(jīng)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。 2 兩組療效及生存期比較 周圍型SCLC組一線治療有效率78.2%(36/46)，疾病控制率87.0%(40/46)；中心型SCLC組有效率為73.6%(56/76)，疾病控制率89.5%(68/76)，兩組RR、DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.57、0.67)，見表2。周圍型SCLC組中位PFS 8.0個(gè)月，中心型SCLC組中位PFS 5.3個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.46)；周圍型SCLC組中位OS 18.5個(gè)月，中心型SCLC組中位OS 12.9個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)。見圖1。

表1 兩組SCLC患者的臨床特征Tab. 1 Comparison of clinical characteristics of SCLC patients between two groups (n, %)

圖 1 周圍型SCLC組與中心型SCLC組的PFS和OSFig. 1 PFS and OS of patients with SCLC in peripheral type and central type group

表2 兩組一線治療療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups (n, %)

討 論

小細(xì)胞肺癌一般起源于較大支氣管，大多數(shù)為中心型肺癌，亦有少部分表現(xiàn)為周圍型肺癌。SCLC是一種生物學(xué)上的復(fù)雜腫瘤，其分化差、惡性度高，易發(fā)生早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，廣泛期SCLC中位生存時(shí)間只有8 ～ 12個(gè)月[5]，不到2%的患者生存期＞5年[6]。雖然SCLC對(duì)放化療敏感性較高，但一項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果提示，近30年廣泛期SCLC的中位生存期并沒(méi)有得到延長(zhǎng)[7]。如何在SCLC治療領(lǐng)域有所突破是研究者面臨的難題。本研究創(chuàng)新性地將廣泛期SCLC患者分成周圍型組與中心型組，在更精細(xì)的分組基礎(chǔ)上研究不同部位的SCLC與治療療效及預(yù)后的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，周圍型SCLC組和中心型SCLC組一線治療有效率及疾病控制率沒(méi)有差異，與既往報(bào)道基本一致[8-9]。周圍型組SCLC中位PFS為8.0個(gè)月，中心型組中位PFS為5.3個(gè)月，雖然周圍型組高于中心型組，但經(jīng)Log-rank法檢驗(yàn)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.46)。然而在OS方面，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，周圍型組中位OS高于中心型組。分析此結(jié)果產(chǎn)生的原因：1)SCLC對(duì)化療比較敏感，一線治療有60% ～ 80%患者可以得到有效緩解，故在近期療效方面兩組無(wú)明顯差異；2)中心型肺癌起源于較大的支氣管，且靠近肺門，發(fā)生呼吸困難、阻塞性肺炎[10]等并發(fā)癥的概率較大，且阻塞性肺炎全身應(yīng)用抗菌藥物療效不佳[11]，并發(fā)癥影響患者體力狀況，甚至影響患者足量使用化療藥物，故中心型SCLC預(yù)后較周圍型差；3)SCLC一線治療進(jìn)展后，后續(xù)治療無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，該樣本患者一般都經(jīng)過(guò)多線多方案化療，部分患者行局部姑息放療或放射性粒子植入術(shù)，個(gè)體治療的差異可能會(huì)影響OS；4)可能由于周圍型與中心型SCLC分子生物學(xué)方面的差異，導(dǎo)致兩種不同位置的SCLC在發(fā)病機(jī)制上有所不同，發(fā)展進(jìn)程也有所差異。既往有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，中央型肺癌與周圍型肺癌在P53表達(dá)及細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)等方面有明顯不同，這種差異提示中央型肺癌較周圍型肺癌具有更多進(jìn)展?jié)撃躘12]。隨著研究的深入，SCLC的分子生物學(xué)特征被不斷發(fā)現(xiàn)和解讀[13-14]，但目前沒(méi)有實(shí)驗(yàn)研究不同部位SCLC在分子生物學(xué)水平上是否存在差異。

綜上所述，周圍型與中心型SCLC一線治療的療效和PFS無(wú)明顯差異，但在總生存方面，周圍型SCLC優(yōu)于中心型SCLC，這一現(xiàn)象值得進(jìn)一步研究。我們應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)SCLC的基礎(chǔ)研究和臨床研究，探索治療SCLC的新策略、新藥物，以控制SCLC的發(fā)展，改善這種疾病的預(yù)后。

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Efficacy and prognosis of first-line chemotherapy in central and peripheral type extensive stage small-cell lung cancer patients

LI Aijie, WANG Jianwei, GUO Lei, WANG Jinliang, HU Yi
No.1 Department of Medical Oncology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

HU Yi. Email: huyi0401@aliyun.com

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and prognosis of first-line chemotherapy in central type and peripheral type extensive stage small-cell lung cancer patients.MethodsClinical data about 122 extensive stage small cell lung cancer patients who received etoposide and cispatin (EC) or etoposide and carboplatin (EP) first-line chemotherapy in our hospital from January 2010 to January 2014 were retrospectively analyzed. According to different medical imaging performance, the patients were divided into central type group and peripheral type group. The effective rate and survival rate were calculated.ResultsThere was no statistically significant difference in response rate (78.2% vs. 73.6%, P=0.57), disease control rate (87.0% vs 89.5%, P=0.67) and progression-free survival (8.0 m vs 5.3 m, P=0.46) after first-line chemotherapy. The overall survival of peripheral type group was significantly better than that of central type group in delayed phase (18.5 m vs 12.9 m, P=0.00).ConclusionThere are no significant differences in response rate and progression free survival between two groups, while the overall survival of patients in peripheral type group is better than in central type group. Keywords: small cell lung cancer; central lung cancer; peripheral lung cancer; prognosis

R 734.2

A

2095-5227(2015)06-0529-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.06.002

時(shí)間：2015-03-24 10:17

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150324.1017.003.html

2015-02-09

總后衛(wèi)生部保健專項(xiàng)課題(2012FC-TSYS-3034)

Supported by the Health Care Project of Health Ministry of General Logistic Department of PLA(2012FC-TSYS-3034)

李愛潔，女，在讀碩士，醫(yī)師。研究方向：肺癌的內(nèi)科治療。Email: aijie19881010@126.com

胡毅，男，博士，主任醫(yī)師，教授。Email: huyi0401@ aliyun.com