• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    對(duì)乙酰氨基酚引起的肝衰竭

    2015-03-21 00:25:57鄭冊(cè)卓蘊(yùn)慧
    肝臟 2015年10期
    關(guān)鍵詞:對(duì)乙酰氨基酚肝移植肝細(xì)胞

    鄭冊(cè) 卓蘊(yùn)慧

    ·講座·

    對(duì)乙酰氨基酚引起的肝衰竭

    鄭冊(cè)卓蘊(yùn)慧

    急性肝衰竭(ALF)為大多數(shù)肝病的嚴(yán)重結(jié)局,病因多樣,其中對(duì)乙酰氨基酚是重要的致病原因。對(duì)乙酰氨基酚是大多數(shù)非處方感冒藥的主要成分,患者容易自行加大用藥劑量、或多個(gè)同成分藥物重疊使用,或長(zhǎng)期過(guò)量服用。在歐美國(guó)家,對(duì)乙酰氨基酚是導(dǎo)致急性肝衰竭的首要原因,在我國(guó),對(duì)乙酰氨基酚引起的肝衰竭也是僅次于乙型肝炎病毒的重要因素。急性肝衰竭是肝細(xì)胞大量死亡,其特點(diǎn)是發(fā)病突然,死亡率高,目前缺乏有效的治療手段,往往依賴(lài)于肝移植,但又受到肝源缺乏,費(fèi)用高昂等因素的限制。因此加強(qiáng)流行病學(xué)調(diào)查、探索發(fā)病機(jī)制、治療新措施具有重要的臨床意義。

    一、病因和流行病學(xué)

    (一)病因病機(jī)

    對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP),又名撲熱息痛,屬于解熱鎮(zhèn)痛藥,是大多數(shù)常用的緩解感冒癥狀藥的主要成分。由于其屬于家用常備的非處方藥,很容易因同類(lèi)藥物重復(fù)使用導(dǎo)致劑量疊加或者單種藥物長(zhǎng)期服用,導(dǎo)致體內(nèi)對(duì)乙酰氨基酚積累過(guò)量,而造成肝組織損害(肝中心小葉壞死),嚴(yán)重者發(fā)展為肝衰竭危及生命[1]。

    (二)流行病學(xué)

    在臨床中,對(duì)乙酰氨基酚引起的肝衰竭,是所有急性肝衰竭的重要原因,在歐美國(guó)家,藥物是引起急性、亞急性肝衰竭的主要原因,其中對(duì)乙酰氨基酚最主要;在我國(guó)引起肝衰竭的首要病因是肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒),其次是藥物及肝毒性物質(zhì),其中對(duì)乙酰氨基酚是主要藥物[2]。

    急性肝衰竭(ALF)為大多數(shù)肝病的嚴(yán)重結(jié)局,雖然臨床不多見(jiàn),但是缺乏有效的治療措施,死亡率高。我國(guó)肝衰竭的主要病因,也是我國(guó)最常見(jiàn)的肝臟疾病死亡原因,是乙型肝炎病毒(HBV)感染,以慢加急性肝衰竭為主,其次是藥物及肝毒性物質(zhì)。隨著乙型肝炎抗病毒治療的普及,HBV相關(guān)急性肝衰竭在減少,急性肝衰竭和亞急性肝衰竭呈下降趨勢(shì);慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈上升趨勢(shì)[2]。另外據(jù)統(tǒng)計(jì),在美國(guó),急性肝衰竭的自然存活率約45%,肝移植的存活率25%,不移植而死亡的30%;兒童的死亡率稍低,自然恢復(fù)(56%)和移植(31%)[3]。

    二、中毒機(jī)制

    (一)代謝飽和

    對(duì)乙酰氨基酚胃腸道吸收迅速,口服治療量后30~120 min血藥濃度就達(dá)到高峰值。在治療劑量時(shí),大部分對(duì)乙酰胺基酚,約90%在UDP一葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和磺基轉(zhuǎn)移酶的催化下,在肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸和硫酸物結(jié)合,由腎臟代謝形成無(wú)毒的代謝產(chǎn)物從尿液中排出,約5%未參與代謝的APAP則以原形從尿液中排出;余下的僅2%~4%則被肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(主要是CYPl A2和CYP2E)代謝,在NADPH存在下,APAP可轉(zhuǎn)化為肝毒性中間產(chǎn)物N一乙酰一對(duì)一苯醌亞胺NAPQI,與谷胱甘肽結(jié)合。當(dāng)谷胱甘肽消盡后,未結(jié)合的代謝毒物與肝臟中的酶系統(tǒng)和非酶系統(tǒng)蛋白結(jié)合,形成毒性產(chǎn)物,導(dǎo)致肝細(xì)胞中毒損傷或壞死。[1]

    (二)細(xì)胞凋亡

    肝衰竭的細(xì)胞凋亡途徑是通過(guò)高度管制的介導(dǎo)序列步驟-Caspases的激活-而完成的。Caspases是一組天門(mén)冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶(Cysteine proteases),這一酶家族的重要共同點(diǎn)是能特異性斷開(kāi)天冬氨酸殘基后的肽鍵。在凋亡信號(hào)的作用下,Caspases發(fā)生逐級(jí)水解活化,最后裂解細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白,使細(xì)胞分解,從而引起凋亡[4]。caspase-8是最上游的caspase細(xì)胞凋亡信號(hào)級(jí)聯(lián),它可以被Fas受體復(fù)合物(DISC,F(xiàn)as誘導(dǎo)的急性肝衰竭的關(guān)鍵誘導(dǎo)物)的死亡結(jié)構(gòu)域直接激活。caspase-8可以直接激活中心效應(yīng)酶caspase-3,或者,caspase-3也可以被線粒體途徑的caspase-9激活,其中,caspase-8是裂解BH3相互作用死亡結(jié)構(gòu)域的激動(dòng)劑[5]。因此,caspase-3在內(nèi)外細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用,是一個(gè)關(guān)鍵的下游效應(yīng)蛋白酶,被認(rèn)為是減少肝損傷的目標(biāo)蛋白[]。

    (三)免疫機(jī)制

    生理狀態(tài)下,肝臟的固有免疫細(xì)胞是肝臟的保護(hù)系統(tǒng),可以吞噬或直接殺傷外源性致病物,使內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)態(tài);在急性肝衰竭時(shí),機(jī)械屏障、微生物屏障和免疫屏障均有破壞,免疫細(xì)胞會(huì)直接攻擊病毒感染或受損的肝細(xì)胞,或分泌炎癥因子,造成繼發(fā)性炎癥或損傷。NK細(xì)胞會(huì)引起趨化因子(如趨化因子受體CxCR3及其配體CxCL10)的過(guò)度釋放,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)擴(kuò)大,加劇肝細(xì)胞的損傷。急性肝衰竭(ALF)病例中,約有60%發(fā)生全身炎癥相關(guān)聯(lián)反應(yīng)綜合征(SIRS)[7],死亡率明顯增高,SIRS的激發(fā)與Toll樣受體4(TLR4)的表達(dá)和功能上調(diào)高度相關(guān)。Toll樣受體4(TLR4)是肝臟巨噬細(xì)胞枯否氏細(xì)胞(KC,Kupffer cells)上一個(gè)跨膜蛋白,在肝細(xì)胞損傷的先天免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用,被認(rèn)為與內(nèi)毒素(脂多糖;LPS)、LPS-CD14復(fù)合體、巨噬細(xì)胞活化介導(dǎo)和促炎細(xì)胞因子的釋放有關(guān)[8,9],并且可以識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(PAMP)和損害相關(guān)分子模式(DAMPS)[10]。另外,肝臟受到免疫損傷時(shí),容易形成內(nèi)毒素血癥,從而激活肝臟內(nèi)外單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng),釋放多種促炎細(xì)胞因子,加重肝臟損害。在急性肝衰竭時(shí),短時(shí)間透明質(zhì)酸內(nèi)顯著升高[11],導(dǎo)致多種促炎細(xì)胞因子分泌,如白介素1b(IL-1β),白細(xì)胞介素6(IL-6),腫瘤壞死因子(TNF)-α[12]。這些相同的促炎細(xì)胞因子已被證實(shí)參與急性肝衰竭的發(fā)生[13,14]。有些藥物分子作為半抗原與體內(nèi)蛋白結(jié)合成為全抗原,也會(huì)引起免疫反應(yīng),如腸內(nèi)Slg A、固有層漿細(xì)胞胞漿內(nèi)Ig A和腸上皮細(xì)胞漿分泌小體(SC)在急性肝衰竭時(shí)明顯下降[15]。

    (四)基因表達(dá)

    在肝衰竭的機(jī)理中,基因的表達(dá)和激活也被證實(shí)是重要的因素,比如,Wilson病的ATP7B基因表達(dá)異常,與肝衰竭的發(fā)生高度相關(guān)[15]。相關(guān)的研究數(shù)據(jù)和結(jié)果還比較缺乏,有待更深入的研究。

    三、治療手段

    肝衰竭目前還缺乏療效確切的治療手段,主要依靠肝移植、人工肝、對(duì)癥治療、以及中醫(yī)藥治療。

    (一)綜合治療

    1.一般治療:包括臥床休息、病情檢測(cè)、腸道營(yíng)養(yǎng)、糾正低蛋白血癥、血?dú)鈾z測(cè)、消毒隔離等。

    2.病因治療:停用對(duì)乙酰氨基酚成分藥物,避免使用對(duì)乙酰氨基酚藥物,及早應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸治療,APAP在4 h之內(nèi),在給予NAC之前應(yīng)先口服活性肽(I)。攝人大量APAP的患者,血清藥物濃度或轉(zhuǎn)氨酶升高提示即將或已經(jīng)發(fā)生了肝損傷,應(yīng)立即給予N-乙酰半胱氨酸(NAC)。懷疑APAP中毒的急性肝衰竭患者也可應(yīng)用NAC。對(duì)于非APAP引起的急性肝衰竭患者,應(yīng)用NAC亦可改善結(jié)局。另外,檢查基礎(chǔ)肝臟疾病,如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等,根據(jù)情況應(yīng)用抗病毒、激素等治療。

    (二)肝移植

    肝移植是目前重癥肝衰竭唯一根治的手段,肝移植是治療中晚期肝衰竭最有效的挽救性治療手段。但是由于多種因素限制了其大范圍的應(yīng)用,發(fā)作急性,時(shí)間不允許;肝臟來(lái)源缺乏;價(jià)格昂貴;抗排異維持治療等。

    (三)人工肝

    人工肝支持是基于肝細(xì)胞的強(qiáng)大再生能力,通過(guò)一個(gè)體外的機(jī)械、理化和生物裝置,清除各種有害物質(zhì),補(bǔ)充必需物質(zhì)。治療的目的是穩(wěn)定患者內(nèi)環(huán)境,幫助患者清除毒素,促進(jìn)肝細(xì)胞再生和功能恢復(fù),為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件,或?yàn)楦我浦糙A得時(shí)間。人工肝支持目前可分為3類(lèi),即非生物型、生物型和混合型人工肝3種,根據(jù)臨床不同情況選用[16]。

    (四)中醫(yī)藥

    中醫(yī)藥對(duì)急性肝衰竭的治療雖然沒(méi)有得到廣泛的公認(rèn),但是一些臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)控制病情、較少并發(fā)癥以及降低死亡率都有一定的效果。比如用大黃成分的方劑灌腸等。

    (五)并發(fā)癥治療

    根據(jù)不同情況,對(duì)癥治療。(1)腦水腫;(2)肝性腦??;(3)合并細(xì)菌或真菌感染;(4)低鈉血癥及頑固性腹水;(5)急性腎損傷及肝腎綜合征;(6)出血;(7)肝肺綜合征。

    四、討論

    對(duì)乙酰氨基酚是解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)感冒藥的主要成分,屬于家用常備非處方藥,患者容易自行決定同時(shí)服用多種藥物,或加大劑量,或長(zhǎng)期服用,導(dǎo)致多種同類(lèi)藥劑量疊加,或者單種藥服用過(guò)量或積累引起急性藥物性肝衰竭。因此,臨床中應(yīng)該增加對(duì)含對(duì)乙酰氨基酚藥物的重視程度,加大對(duì)患者的宣傳告知。如避免含對(duì)乙酰氨基酚的藥物同時(shí)服用;服藥期間應(yīng)避免飲用含酒精的飲料;有肝病基礎(chǔ)或肝、腎功能不全者慎用;3歲以下兒童及新生兒因肝、腎功能發(fā)育不全,應(yīng)避免使用。對(duì)乙酰氨基酚中毒引起的急性肝衰竭目前尚缺乏有效治療途徑,因此,加強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚中毒機(jī)理和治療手段的研究具有重要的臨床意義;一方面,在原來(lái)研究的基礎(chǔ)上更深入的研究,另一方面,應(yīng)該積極拓展新領(lǐng)域和新方法的研究。動(dòng)物試驗(yàn)中,對(duì)乙酰氨基酚造模方法具有簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn),又是臨床中毒的同一個(gè)藥,接近臨床中毒機(jī)理,造模應(yīng)用較多。但是對(duì)乙酰氨基酚模型還存在多種因素限制,如種別差異、用藥途徑、用藥濃度以及溶解度低等因素。另外,中毒機(jī)理也有待進(jìn)一步的深入研究,特別是近年從細(xì)胞凋亡和免疫方面的研究較多,如Caspase、toll受體等。急性肝衰竭由于發(fā)病迅速,死亡率高,應(yīng)該掌握指證、把握時(shí)機(jī),迅速采取措施,制定治療方案。除了基礎(chǔ)的綜合治療、對(duì)癥治療外,要及時(shí)制定肝移植或人工肝治療方案,此外,還要拓展治療手段,包括中醫(yī)藥、非藥物等治療手段。

    1陳軍寶,徐智,覃小艷,等.撲熱息痛肝損傷機(jī)制的研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28:3479-3480.

    2中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組.肝衰竭診治指南(2012年版).中華臨床感染病雜志,2012,5:321-321.

    3William M.Lee,Robert H.Squires Jr,Scott L.Nyberg,et al.Hoofnagle.Acute Liver Failure:Summary of A Workshop.Hepatology,2008,4:1401-1415.

    4Bradley THyman,Junying Yuan.Apoptotic and non-apoptotic roles of caspases in neuronal physiology and pathophysiology.Nat Rev Neurosci,2012,13:395-406.

    5Taylor RC,Cullen SP,Martin SJ.Apoptosis:controlled demolition at the cellular level.Nat Rev Mol Cell Biol,2008,9:231-241.

    6Hikita H,Takehara T,Kodama T,et al.Delayed-onset caspasedependent massive hepatocyte apoptosis upon Fas activation in Bak/Bax-deficient mice.Hepatology,2011,54:240-251.7Rolando N,Wade J,Davalos M,et al.The systemic inflammatory response syndrome in acute liver failure.Hepatology,2000,32:734.

    8Schwabe RF,Seki E,Brenner DA.Toll-like receptor signaling in the liver.Gastroenterology,2006,130:1886-1900.

    9Peng Y,Gong JP,Liu CA,et al.Expression of toll-like receptor 4 and MD-2 gene and protein in Kupffer cells after ischemiareperfusion in rat liver graft.World J.Gastroenterol,2004,10:2890-2893.

    10Takeda K,Kaisho T,Akira S.Toll-like receptors.Annu.Rev Immunol,2003,21:335-376.[24]9.Martin-Murphy BV,Holt MP,Ju C.The role of damage associated molecular pattern molecules in acetaminophen-induced liver injury in mice.Toxicol Lett.2010,192:387-394.

    11Dechene A,Sowa JP,Gieseler RK,et al.Acute liver failure is associated with elevated liver stiffness and hepatic stellate cell activation.Hepatology,2010,52:1008.

    12Erridge C,Bennett-Guerrero E,Poxton IR.Structure and function of lipopolysaccharides.Microbes Infect,2002,4:837.

    13Ben Ari Z,Avlas O,Pappo O,et al.Reduced hepatic injury in Toll-like receptor 4-deficient mice following Dgalactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure.Cell Physiol Biochem,2012,29:41.

    14Leifeld L,Dumoulin FL,Purr I,et al.Early up-regulation of chemokine expression in fulminant hepatic failure.J Pathol,2003,199:335.

    15陳智.肝衰竭發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中的免疫機(jī)制研究進(jìn)展.中華肝臟病雜志,2012,20:733-736.

    16段學(xué)章,辛紹杰.人工肝在肝衰竭治療中的應(yīng)用.中華肝臟病雜志,2012,20:411-413.

    2015-04-23)

    (本文編輯:馮珉)

    國(guó)家“十二五”科技重大課題專(zhuān)項(xiàng)課題“慢加急性肝衰竭中西醫(yī)結(jié)合治療方案優(yōu)化研究”(2012ZX10005-005)

    201203 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝炎科

    卓蘊(yùn)慧,Email:huihuiz1688@hotmail.com

    猜你喜歡
    對(duì)乙酰氨基酚肝移植肝細(xì)胞
    外泌體miRNA在肝細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展
    北化大生物合成對(duì)乙酰氨基酚
    山西化工(2021年5期)2021-01-25 15:00:58
    吃感冒藥進(jìn)了ICU 全因做錯(cuò)一件事
    保健與生活(2020年4期)2020-03-02 02:27:36
    蓑衣蓮?fù)蛩狨?duì)對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用
    肝細(xì)胞程序性壞死的研究進(jìn)展
    肝細(xì)胞癌診斷中CT灌注成像的應(yīng)用探析
    肝移植術(shù)后膽道并發(fā)癥的研究現(xiàn)狀
    肝移植術(shù)后患者的健康之路
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:45
    復(fù)方氨酚烷胺膠囊中對(duì)乙酰氨基酚的溶出度測(cè)定方法探討
    SIAh2與Sprouty2在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義
    精品乱码久久久久久99久播| 在线永久观看黄色视频| 免费少妇av软件| 亚洲少妇的诱惑av| 涩涩av久久男人的天堂| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 午夜影院日韩av| 一二三四社区在线视频社区8| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久中文看片网| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 男女下面插进去视频免费观看| 热99re8久久精品国产| 两个人看的免费小视频| 欧美成人午夜精品| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 91av网站免费观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 正在播放国产对白刺激| 国产成+人综合+亚洲专区| 搞女人的毛片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| svipshipincom国产片| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产熟女xx| 国产视频一区二区在线看| 精品电影一区二区在线| 日韩精品免费视频一区二区三区| 韩国精品一区二区三区| 97碰自拍视频| 免费少妇av软件| 国产成人系列免费观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 男女床上黄色一级片免费看| 色综合站精品国产| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 一级片免费观看大全| 国产熟女午夜一区二区三区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲avbb在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 色播在线永久视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 久久婷婷成人综合色麻豆| 最好的美女福利视频网| 免费少妇av软件| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美激情高清一区二区三区| 精品日产1卡2卡| 一本大道久久a久久精品| 国产精品影院久久| 日本免费a在线| 很黄的视频免费| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲欧美激情在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 美国免费a级毛片| 亚洲伊人色综图| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲最大成人中文| 欧美黑人精品巨大| 久久久久国内视频| 国产成人av激情在线播放| 在线观看免费视频日本深夜| 在线永久观看黄色视频| 国产av又大| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 久久这里只有精品19| 欧美激情 高清一区二区三区| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 91精品国产国语对白视频| 亚洲精品国产区一区二| 国产一区二区激情短视频| 中文字幕人妻熟女乱码| 咕卡用的链子| 一区福利在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 久久人妻av系列| 国产亚洲av高清不卡| 丰满的人妻完整版| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 制服人妻中文乱码| 黄色 视频免费看| www.999成人在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 亚洲在线自拍视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 男女之事视频高清在线观看| 国产av一区在线观看免费| 国产精品免费视频内射| 深夜精品福利| 国产成人av教育| 男男h啪啪无遮挡| 波多野结衣高清无吗| 天天添夜夜摸| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产欧美日韩一区二区精品| 色综合婷婷激情| av天堂在线播放| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| www国产在线视频色| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲自拍偷在线| 欧美日韩乱码在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 一二三四在线观看免费中文在| 在线观看免费视频网站a站| 久久久久久久精品吃奶| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲精品国产区一区二| 国产av精品麻豆| e午夜精品久久久久久久| 香蕉久久夜色| 国产精品久久久人人做人人爽| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产人伦9x9x在线观看| 91字幕亚洲| 黑丝袜美女国产一区| 久久草成人影院| 亚洲国产精品合色在线| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 电影成人av| 最新美女视频免费是黄的| 国产一区二区三区视频了| 久久香蕉国产精品| 精品日产1卡2卡| 久久国产精品影院| 十八禁网站免费在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 真人做人爱边吃奶动态| 国产不卡一卡二| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久久国产精品麻豆| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美一级毛片孕妇| 午夜两性在线视频| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 欧美午夜高清在线| 极品人妻少妇av视频| 国产精品亚洲美女久久久| av在线播放免费不卡| 又大又爽又粗| 高潮久久久久久久久久久不卡| ponron亚洲| 香蕉丝袜av| 亚洲avbb在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 中出人妻视频一区二区| 亚洲成人免费电影在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产精品九九99| 欧美色欧美亚洲另类二区 | 久久久久九九精品影院| 色综合婷婷激情| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 成在线人永久免费视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品日韩av在线免费观看 | 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲精品av麻豆狂野| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 日韩成人在线观看一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 日韩av在线大香蕉| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久国产亚洲av麻豆专区| 午夜两性在线视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 日韩欧美一区视频在线观看| 久9热在线精品视频| 久久精品国产综合久久久| 国产不卡一卡二| 91国产中文字幕| 在线国产一区二区在线| 久久天堂一区二区三区四区| e午夜精品久久久久久久| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美黄色片欧美黄色片| 91麻豆av在线| 一进一出抽搐gif免费好疼| 丝袜美腿诱惑在线| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产男靠女视频免费网站| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产男靠女视频免费网站| 男人舔女人的私密视频| 视频在线观看一区二区三区| 一区二区三区国产精品乱码| 国产精品,欧美在线| 国产麻豆69| 激情在线观看视频在线高清| or卡值多少钱| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲国产精品999在线| 国产成人精品久久二区二区91| 91老司机精品| 日韩成人在线观看一区二区三区| 波多野结衣一区麻豆| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产精品二区激情视频| 成人三级做爰电影| 久久香蕉精品热| 大陆偷拍与自拍| 中文字幕最新亚洲高清| 波多野结衣av一区二区av| 黄片大片在线免费观看| 91九色精品人成在线观看| 精品国产美女av久久久久小说| 女警被强在线播放| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 日韩av在线大香蕉| 欧美日本视频| 啦啦啦 在线观看视频| 91麻豆av在线| 免费在线观看影片大全网站| 国产伦人伦偷精品视频| 午夜免费鲁丝| 欧美在线黄色| 免费在线观看亚洲国产| 欧美成人午夜精品| 男女下面插进去视频免费观看| 久久久久久久久免费视频了| 男女下面进入的视频免费午夜 | 亚洲免费av在线视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产精品精品国产色婷婷| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美在线黄色| 女人精品久久久久毛片| 男人舔女人的私密视频| 成年人黄色毛片网站| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲精品国产区一区二| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲国产精品合色在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 99国产精品99久久久久| 88av欧美| 亚洲男人的天堂狠狠| 18禁观看日本| 日韩大码丰满熟妇| 激情在线观看视频在线高清| 免费高清在线观看日韩| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 搡老岳熟女国产| 99香蕉大伊视频| 97人妻天天添夜夜摸| 露出奶头的视频| 欧美久久黑人一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 欧美丝袜亚洲另类 | 久久久久久久久久久久大奶| 又黄又粗又硬又大视频| 成人免费观看视频高清| 国内精品久久久久精免费| 在线观看一区二区三区| 99在线视频只有这里精品首页| 激情在线观看视频在线高清| 男女之事视频高清在线观看| 国产熟女xx| 18禁国产床啪视频网站| 日韩欧美在线二视频| 91字幕亚洲| 黄色视频,在线免费观看| 日韩欧美在线二视频| 国产三级在线视频| 操出白浆在线播放| 黄色 视频免费看| a级毛片在线看网站| 国产精品亚洲美女久久久| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产成人系列免费观看| 欧美色欧美亚洲另类二区 | 人人妻人人澡人人看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 中亚洲国语对白在线视频| 美国免费a级毛片| 欧美激情极品国产一区二区三区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 日韩成人在线观看一区二区三区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 身体一侧抽搐| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 免费在线观看黄色视频的| 国产片内射在线| 亚洲成人久久性| 波多野结衣av一区二区av| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲午夜理论影院| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 精品国产美女av久久久久小说| 午夜福利视频1000在线观看 | 日本 欧美在线| 精品国产国语对白av| 在线免费观看的www视频| 国产单亲对白刺激| 波多野结衣高清无吗| 亚洲国产精品成人综合色| 久久影院123| 校园春色视频在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 长腿黑丝高跟| 国产男靠女视频免费网站| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 多毛熟女@视频| 99riav亚洲国产免费| 宅男免费午夜| 丝袜在线中文字幕| 悠悠久久av| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 美女 人体艺术 gogo| 精品久久久久久久毛片微露脸| 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久香蕉精品热| 麻豆久久精品国产亚洲av| www.自偷自拍.com| 老司机靠b影院| 欧美一级a爱片免费观看看 | 少妇粗大呻吟视频| 香蕉久久夜色| 欧美日韩黄片免| 国产男靠女视频免费网站| 99国产精品一区二区三区| 两个人看的免费小视频| 在线国产一区二区在线| 极品人妻少妇av视频| 欧美日韩乱码在线| 黄色视频不卡| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 精品久久久久久,| 欧美+亚洲+日韩+国产| 麻豆久久精品国产亚洲av| 老司机靠b影院| 国产一区在线观看成人免费| 一二三四社区在线视频社区8| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲,欧美精品.| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久影院123| 国产亚洲av高清不卡| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲成国产人片在线观看| 美国免费a级毛片| 亚洲精品中文字幕在线视频| 两个人免费观看高清视频| 1024视频免费在线观看| av天堂久久9| 午夜福利影视在线免费观看| 久久影院123| 久久国产亚洲av麻豆专区| 伦理电影免费视频| av片东京热男人的天堂| 国产av又大| 大香蕉久久成人网| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 久久香蕉激情| 精品国产一区二区久久| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲电影在线观看av| 亚洲激情在线av| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久久国产精品麻豆| 久久午夜亚洲精品久久| 国产片内射在线| 在线观看免费视频日本深夜| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产在线精品亚洲第一网站| 999久久久精品免费观看国产| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲成av人片免费观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲,欧美精品.| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美一级a爱片免费观看看 | 神马国产精品三级电影在线观看 | 长腿黑丝高跟| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 天堂动漫精品| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久 成人 亚洲| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 亚洲男人的天堂狠狠| 一区二区三区国产精品乱码| 国产亚洲精品av在线| 亚洲一区二区三区不卡视频| 一本大道久久a久久精品| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 一级毛片高清免费大全| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品免费视频内射| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 精品国产美女av久久久久小说| 日韩成人在线观看一区二区三区| 午夜视频精品福利| 一边摸一边做爽爽视频免费| 老司机在亚洲福利影院| www日本在线高清视频| 成人精品一区二区免费| 窝窝影院91人妻| 国内精品久久久久精免费| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日本vs欧美在线观看视频| 操出白浆在线播放| 精品欧美国产一区二区三| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲黑人精品在线| 69av精品久久久久久| 99国产综合亚洲精品| 日韩视频一区二区在线观看| 热99re8久久精品国产| 久99久视频精品免费| 欧美日韩一级在线毛片| 在线观看免费午夜福利视频| 精品一区二区三区av网在线观看| 黄色 视频免费看| videosex国产| 亚洲一区二区三区不卡视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美激情久久久久久爽电影 | 一级片免费观看大全| www.www免费av| av片东京热男人的天堂| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产亚洲欧美98| 少妇的丰满在线观看| 国产激情久久老熟女| 国产97色在线日韩免费| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲五月色婷婷综合| 91国产中文字幕| 亚洲精品中文字幕在线视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲伊人色综图| 久久草成人影院| 精品人妻在线不人妻| 黑人欧美特级aaaaaa片| 黄色视频不卡| av电影中文网址| 男女之事视频高清在线观看| 成年版毛片免费区| 男人的好看免费观看在线视频 | 久久精品亚洲精品国产色婷小说| а√天堂www在线а√下载| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲成av人片免费观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 欧美日韩福利视频一区二区| 村上凉子中文字幕在线| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲激情在线av| 窝窝影院91人妻| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美精品亚洲一区二区| 99在线视频只有这里精品首页| 国产精品综合久久久久久久免费 | 亚洲一区二区三区色噜噜| 美女 人体艺术 gogo| 搡老岳熟女国产| 成人18禁在线播放| 国产黄a三级三级三级人| av电影中文网址| 亚洲五月天丁香| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产高清videossex| 精品乱码久久久久久99久播| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| a在线观看视频网站| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 色综合欧美亚洲国产小说| 丰满的人妻完整版| 麻豆一二三区av精品| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 99riav亚洲国产免费| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 成人三级做爰电影| 亚洲第一青青草原| 精品卡一卡二卡四卡免费| 69av精品久久久久久| 国产午夜福利久久久久久| 女警被强在线播放| 美女大奶头视频| 国产精品 欧美亚洲| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲一区二区三区不卡视频| a级毛片在线看网站| 丝袜在线中文字幕| 成年女人毛片免费观看观看9| 日韩欧美一区视频在线观看| 日日夜夜操网爽| 亚洲av第一区精品v没综合| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 一进一出抽搐动态| 午夜a级毛片| 看免费av毛片| 亚洲av第一区精品v没综合| 一级a爱视频在线免费观看| av超薄肉色丝袜交足视频| 成年版毛片免费区| 给我免费播放毛片高清在线观看| 日本五十路高清| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲第一青青草原| 咕卡用的链子| 黄频高清免费视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜福利免费观看在线| 国产精品野战在线观看| 999精品在线视频| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 又大又爽又粗| 老司机午夜福利在线观看视频| 人人澡人人妻人| 曰老女人黄片| 亚洲伊人色综图| 91麻豆精品激情在线观看国产| 黑丝袜美女国产一区| 国产熟女午夜一区二区三区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| av电影中文网址| 亚洲国产看品久久| 日韩av在线大香蕉| 两个人看的免费小视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 午夜亚洲福利在线播放| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久香蕉激情| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 啦啦啦韩国在线观看视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 在线观看www视频免费| 性欧美人与动物交配| 十八禁网站免费在线| 亚洲国产精品合色在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 日韩有码中文字幕| 美女午夜性视频免费| 亚洲天堂国产精品一区在线| 大陆偷拍与自拍| 在线观看www视频免费| 在线av久久热| 久久精品影院6| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 91精品国产国语对白视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 91大片在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 精品电影一区二区在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 嫩草影院精品99| 999久久久精品免费观看国产| 91麻豆av在线| 日韩三级视频一区二区三区| 国产精品免费视频内射| 最新在线观看一区二区三区| 久久精品影院6| 国产精品98久久久久久宅男小说| 极品人妻少妇av视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 激情在线观看视频在线高清| x7x7x7水蜜桃| 欧美激情 高清一区二区三区| 一本大道久久a久久精品| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品人妻在线不人妻| 在线观看舔阴道视频| 香蕉国产在线看| 啦啦啦免费观看视频1| 国产精品电影一区二区三区| 久久亚洲真实| 久久人人精品亚洲av| 国产精品电影一区二区三区| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日日夜夜操网爽| 视频在线观看一区二区三区|