輻射誘導(dǎo)的外泌體在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

徐金蘋 袁德曉 張江虹 邵春林

·綜述·

輻射誘導(dǎo)的外泌體在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

徐金蘋 袁德曉 張江虹 邵春林

外泌體（Exosomes）是一種在細(xì)胞內(nèi)形成并分泌到細(xì)胞外的具有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡體，直徑約為40～100 nm，內(nèi)含大量microRNAs（miRNAs）及蛋白質(zhì)，可通過信息傳遞在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮重要作用。腫瘤細(xì)胞通過外泌體可以促進(jìn)癌基因、功能蛋白分子、腫瘤相關(guān)miRNAs的轉(zhuǎn)移，引起腫瘤微環(huán)境的改變和重編程，對腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響。筆者對腫瘤外泌體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、生物合成與分泌機(jī)制，特別是輻射誘導(dǎo)的外泌體在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用進(jìn)行綜述。

腫瘤；輻射；外泌體；腫瘤侵潤；腫瘤轉(zhuǎn)移

外泌體（Exosomes）是一種在細(xì)胞內(nèi)形成并分泌到細(xì)胞外的具有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡體，直徑約為40～100 nm。有研究顯示，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞分泌更多的外泌體，腫瘤細(xì)胞間可以通過外泌體的轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)癌基因、多種功能性分子（致癌蛋白，細(xì)胞因子等）及腫瘤相關(guān)microRNAs（如miR-21，miR-92）的相互轉(zhuǎn)運(yùn)引起腫瘤微環(huán)境的改變和重編程，從而對腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響[1]。最新研究發(fā)現(xiàn)，電離輻射等因素可以改變腫瘤細(xì)胞外泌體的分泌，從而促進(jìn)腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移[2]。本文主要對腫瘤細(xì)胞來源的外泌體的生物合成與分泌機(jī)制、外泌體的功能及輻射誘導(dǎo)的外泌體在腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用等進(jìn)行概述。

1 外泌體影響腫瘤進(jìn)展的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

近年來，外泌體在腫瘤發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用已得到人們的廣泛認(rèn)可，越來越多的研究證明，腫瘤細(xì)胞來源的外泌體有助于腫瘤微環(huán)境相關(guān)成分的招募和重編程，如突變型表皮生長因子受體及轉(zhuǎn)化生長因子β（transforminggrowth factor，TGF-β），對腫瘤轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用[1]。

1.1 外泌體的生物合成及分泌機(jī)制

免疫細(xì)胞、干細(xì)胞和癌細(xì)胞等多種細(xì)胞均可以分泌外泌體[3-4]。隨著技術(shù)的發(fā)展，研究者已從多種生理或病理生物液體中將外泌體分離純化出來并對其進(jìn)行了定性描述[5]。研究表明，外泌體生物合成及分泌過程復(fù)雜而有序，與直接來自胞質(zhì)膜的微泡（microvesicle）不同，外泌體在細(xì)胞內(nèi)形成主要包括4個(gè)階段：起始、內(nèi)吞作用、多泡體形成（multivesicular bodies）和分泌。外泌體起源于細(xì)胞內(nèi)吞系統(tǒng)的內(nèi)吞體（endosomes），通過“逆出芽”方式向內(nèi)出芽形成小囊泡，包裹部分胞質(zhì)RNA和功能蛋白形成多囊泡內(nèi)吞體（也稱作多泡體）；多泡體可與溶酶體融合并結(jié)合到細(xì)胞膜上，隨之將其中的小囊泡釋放到胞外，這些釋放到細(xì)胞外的小囊泡就被稱為外泌體[6]。外泌體可攜帶多種功能性分子（包括多種功能性蛋白、mRNAs、miRNAs及脂質(zhì)等），在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮重要作用[7]。外泌體對于功能性信號分子與無功能或非必需分子有不同的分裝機(jī)制，其中作為COP9信號復(fù)合體組成成分的JAB1/CSN5在分選泛素化蛋白的過程中起重要作用，而其他無功能性的分子可能通過依賴內(nèi)吞體分選復(fù)合物（endosomal sorting complex required for transport，ESCRT）-0、ESCRT-Ⅰ、ESCRT-Ⅱ介導(dǎo)的途徑分裝到不同的微泡中[8-9]。

目前認(rèn)為外泌體的釋放機(jī)制大致有3種：依賴ESCRT，不依賴ESCRT，以及溶血雙磷脂酸（lysobisphosphatidic acid，LBPA）途徑[10]。外泌體 ESCRT依賴方式起始于內(nèi)吞體膜表面受體及3-磷酸磷脂酰肌醇的泛素化，繼而與ESCRT家族成員識別并特異結(jié)合形成復(fù)合物，促使內(nèi)吞體出芽及囊泡的釋放。另外，LBPA途徑也要依賴ESCRT蛋白的活化。Trajkovic等[11]提出外泌體ESCRT非依賴分泌方式受神經(jīng)酰胺（ceramide）的調(diào)節(jié)。神經(jīng)酰胺由中性鞘磷脂酶（neutral sphingomyelinases）催化鞘磷脂水解而生成，抑制中性鞘磷脂酶會使外泌體的釋放減少。此外，其他因素如電離輻射、Rab蛋白家族、細(xì)胞內(nèi)外pH值的變化、細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化、細(xì)胞應(yīng)激、乏氧等都會影響外泌體的分泌[12-16]。

不同階段提出的關(guān)于外泌體生物合成的特異激活機(jī)制表明，外泌體的形成及分泌可能是多種機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果，具體是何種特定機(jī)制觸發(fā)了外泌體的生物合成和分泌仍有待于進(jìn)一步研究。

1.2 外泌體的功能

外泌體包含豐富的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和多種核酸，特別是其包含的mRNA、miRNA、長鏈非編碼RNA等在細(xì)胞通訊中發(fā)揮關(guān)鍵作用。外泌體介導(dǎo)信息交流方式主要有以下3種：（1）依賴于膜表面信號分子的信息轉(zhuǎn)運(yùn)；（2）依賴于膜融合后的內(nèi)容物釋放進(jìn)行信息轉(zhuǎn)運(yùn)；（3）依賴于信號分子的胞外釋放進(jìn)行信息轉(zhuǎn)運(yùn)。

Kogure等[17]發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞來源的外泌體可以介導(dǎo)miRNAs的轉(zhuǎn)運(yùn)。在受體細(xì)胞中，miRNAs可以上調(diào)TGF-β的表達(dá)，從而引起TGF-β激活激酶表達(dá)量的增多，激活C-Jun氨基端激酶/p38絲裂原活化蛋白激酶（C-Jun N-terminal kinase/p38 mitogen activated protein kinases，JNK/p38MAPK）及核因子kB（nuclear factor kappa B，NF-κB）信號通路，促進(jìn)轉(zhuǎn)化的肝癌細(xì)胞生長。另外，K562細(xì)胞（慢性髓源白血病細(xì)胞株）來源的外泌體中的miR-92a可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞間通訊，促進(jìn)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和管狀結(jié)構(gòu)形成，從而促進(jìn)血管新生，為腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移提供可能[18]。此外，Ekstrom等[19]發(fā)現(xiàn)外泌體還可以將攜帶的血管形成前因子，包括血管內(nèi)皮生長因子、IL-8等釋放到細(xì)胞外，通過作用于內(nèi)皮細(xì)胞膜表面受體激活Wnt通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞血管形成。

外泌體在細(xì)胞間傳遞各種生物活性物質(zhì)，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞間通訊、基質(zhì)重建、信號通路激活、誘導(dǎo)腫瘤血管生成及調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對治療的反應(yīng)等作用，為腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲與轉(zhuǎn)移奠定了基礎(chǔ)[7，15，20]。

1.3 外泌體在腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用

大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體可以通過其所攜帶的生物活性成分對腫瘤微環(huán)境及轉(zhuǎn)移前微環(huán)境（pre-metastatic niche）產(chǎn)生影響，從而促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[1，21]。

（1）外泌體與腫瘤微環(huán)境：有研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌及胸膜間皮瘤細(xì)胞來源的外泌體內(nèi)含有TGF-β。TGF-β含量的增加，直接激活包括SNAIL1/2、Twist和E盒結(jié)合鋅指蛋白（zinc finger E-box binding protein，ZEB）1/2在內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子，抑制E-鈣黏蛋白和Z0-1的表達(dá)，可以促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)胞外基質(zhì)的降解與基質(zhì)重建，最終導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境的改變，使其有利于腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移[22]。體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，外泌體中表達(dá)的TGF-β可以促使成纖維細(xì)胞分化為成肌纖維細(xì)胞，成肌纖維細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境中基質(zhì)重建蛋白的主要來源，并且能夠影響腫瘤血管形成[23]。

（2）外泌體與腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境：腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體不僅能夠影響原位腫瘤生長的微環(huán)境，還參與腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成。Peinado等[24]發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細(xì)胞的外泌體可以在腫瘤細(xì)胞到達(dá)靶細(xì)胞前，通過募集骨髓源性的造血干細(xì)胞形成一個(gè)適宜轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞生存和增殖的微環(huán)境，在形成的潛在轉(zhuǎn)移位點(diǎn)處腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體可能會通過自身釋放趨化因子或刺激非腫瘤細(xì)胞釋放趨化因子來吸引惡性腫瘤細(xì)胞聚集。另外，有研究證明，黑色素瘤細(xì)胞來源的外泌體會刺激淋巴細(xì)胞整合素αvβ3、酪氨酸激酶受體β4的增加，從而促使腫瘤細(xì)胞遷移至同側(cè)前哨淋巴結(jié)，通過腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境中淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，增強(qiáng)轉(zhuǎn)移能力[4]。

除了改變腫瘤細(xì)胞生長的“土壤”，腫瘤細(xì)胞來源的外泌體還可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的信息交流，通過募集腫瘤免疫相關(guān)的T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等來調(diào)節(jié)微環(huán)境中的免疫反應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，增強(qiáng)對放化療的抵抗性，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[9，25]。

2 輻射誘導(dǎo)的外泌體在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移中的作用

在臨床上，復(fù)發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤治療最大的難題是出現(xiàn)藥物抵抗及放射抵抗。最近的研究顯示，輻射可以使腫瘤細(xì)胞及腫瘤相關(guān)細(xì)胞外泌體的釋放量增加，輻射誘導(dǎo)產(chǎn)生的外泌體可以影響腫瘤細(xì)胞的輻射敏感性，并能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力[2，26]，這些發(fā)現(xiàn)為腫瘤患者的臨床診斷、預(yù)后判斷以及治療提供了新的思路。

陳纖等[27]研究發(fā)現(xiàn)，不論是否受到照射，非小細(xì)胞肺癌H460細(xì)胞均分泌外泌體，電鏡下其形態(tài)均呈典型的“盤杯狀”，但受輻射與未受輻射細(xì)胞所分泌的外泌體粒徑卻完全不同，通過激光粒度儀分析細(xì)胞條件培養(yǎng)液中的外泌體粒徑分布，發(fā)現(xiàn)受照H460細(xì)胞釋放的外泌體比未受照細(xì)胞分泌的外泌體尺寸小。更重要的是，受照射細(xì)胞分泌外泌體可以誘導(dǎo)細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)，引起細(xì)胞微核率的增加，促進(jìn)細(xì)胞增殖；但外泌體經(jīng)RNA酶處理后上述細(xì)胞效應(yīng)消失，說明H460細(xì)胞受照后分泌的外泌體及其中的RNA是介導(dǎo)輻射旁效應(yīng)的一個(gè)重要因素。另外，Jella等[28]用不同劑量的γ射線（0.005、0.05、0.5Gy）照射人角質(zhì)細(xì)胞，收集受照1 h后的條件培養(yǎng)液，同樣可以誘導(dǎo)輻射旁效應(yīng)，且隨著輻射劑量的增加，外泌體的分泌也相應(yīng)增多。同時(shí)，該外泌體和條件培養(yǎng)液可以誘導(dǎo)相似的旁效應(yīng)，表明輻射誘導(dǎo)的外泌體參與了細(xì)胞間的信號傳遞。

外泌體可由體內(nèi)多種細(xì)胞分泌，在正常生理和病理情況下均可以發(fā)揮作用，并能影響腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。最近的研究顯示，外泌體可以將腫瘤抑制性mRNA、致癌性mRNA以及功能性蛋白分子轉(zhuǎn)運(yùn)到受體細(xì)胞，激活下游信號通路并影響受體細(xì)胞的表型[29-30]。Arscott等[2]發(fā)現(xiàn)輻射可以同時(shí)增加惡性膠質(zhì)瘤及正常星形膠質(zhì)細(xì)胞外泌體的分泌量，并能改變其分子組成，通過受體細(xì)胞對外泌體的吸收而促進(jìn)轉(zhuǎn)移表型的形成。該研究通過不同劑量的X射線照射正常星形膠質(zhì)細(xì)胞及惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)正常星形膠質(zhì)細(xì)胞受照射后48 h外泌體釋放量可增加1.71倍，而受照射3株惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞株（LN18，U251和U87MG）的外泌體釋放量也增加了1.23～1.79倍，而且U87MG細(xì)胞受照射后24 h外泌體的分泌量在2～8Gy劑量間呈明顯的劑量依賴趨勢。該研究表明，受照射膠質(zhì)瘤細(xì)胞的條件培養(yǎng)液可以促進(jìn)細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，為了驗(yàn)證這種效應(yīng)是否由外泌體介導(dǎo)產(chǎn)生，以綠色熒光蛋白GFP標(biāo)記U87MG細(xì)胞膜，以紅色熒光蛋白PKH26標(biāo)記外泌體膜，將受照與未受照U87MG細(xì)胞培養(yǎng)24 h的外泌體與U87MG細(xì)胞共培養(yǎng)，結(jié)果在旁細(xì)胞U87MG表面及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)均檢測到了紅色熒光；通過檢測U87MG細(xì)胞的遷移能力，發(fā)現(xiàn)該外泌體促進(jìn)了受體細(xì)胞U87MG的遷移，而輻射增強(qiáng)了這種效應(yīng)。因此，輻射誘導(dǎo)的外泌體增強(qiáng)了U87MG膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲能力。為了獲知其中的分子機(jī)制，Arscott等[2]通過聚類分析cDNA芯片及蛋白芯片研究了輻射誘導(dǎo)的外泌體mRNAs和相關(guān)蛋白的組成，同時(shí)基于Ingenuity生物網(wǎng)絡(luò)分析軟件分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輻射誘導(dǎo)產(chǎn)生的外泌體可以促進(jìn)信號蛋白TrkA的激活，進(jìn)而激活參與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的局部粘著斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)A K）信號通路的一系列信號分子，包括FAK、paxillin及Src等。綜上所述，輻射可以促使腫瘤細(xì)胞釋放外泌體，這些外泌體通過受體細(xì)胞接收并激活一系列腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號分子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。這一研究結(jié)果有可能為腫瘤臨床治療提供一種新的治療策略，即通過外泌體靶向治療來消除外泌體對腫瘤發(fā)展的影響。

臨床上，腫瘤放射治療不僅能夠作用于靶細(xì)胞，還可以影響其基質(zhì)微環(huán)境，但具體機(jī)制尚不清楚。腫瘤放療可通過氧自由基使腫瘤細(xì)胞DNA損傷，達(dá)到治療腫瘤的目的。Thomas等[31]提出，大約40%的乳腺癌處于乏氧的腫瘤微環(huán)境，而乏氧腫瘤具有更強(qiáng)的侵襲表型及更差的預(yù)后。乏氧可以影響外泌體的分泌，還可以通過細(xì)胞死亡/存活通路的激活引起細(xì)胞輻射抵抗，從而促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。Lehmann等[32]觀察到輻射可以使前列腺癌細(xì)胞外泌體分泌增加，導(dǎo)致更多的細(xì)胞轉(zhuǎn)向細(xì)胞衰老而不是凋亡。盡管衰老的前列腺成纖維細(xì)胞不再分裂，但其仍代謝活躍并可分泌大量的可溶性生長因子和基質(zhì)蛋白酶，影響宿主的微環(huán)境，激活基質(zhì)，促進(jìn)癌癥的進(jìn)展。

另外，Hazawa等[16]對基質(zhì)干細(xì)胞外泌體吸收過程的輻射效應(yīng)與機(jī)制進(jìn)行了研究，通過γ射線照射人骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，提取出熒光蛋白標(biāo)記的外泌體與鼠小腸上皮細(xì)胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)受體細(xì)胞對外泌體的吸收量增加，表現(xiàn)出與輻射劑量相關(guān)的趨勢，而與受體細(xì)胞類型無關(guān)。他們提出輻射通過介導(dǎo)CD29/CD81復(fù)合物的形成來促進(jìn)外泌體與受體細(xì)胞間的粘附，促進(jìn)受體細(xì)胞對外泌體的吸收，同時(shí)通過抑制凋亡來增加受體細(xì)胞的活性。CD81分子是外泌體膜表面四次跨膜蛋白家族成員，而CD29分子是靶細(xì)胞膜表面的蛋白分子。通過免疫共沉淀及免疫熒光結(jié)果顯示，輻射不僅可以介導(dǎo)CD29/CD81復(fù)合物的形成，還可以通過修飾CD29/ CD81復(fù)合物的分子組成來促進(jìn)外泌體與復(fù)合物的粘附。當(dāng)CD29或CD81蛋白相關(guān)基因敲除后，輻射介導(dǎo)的外泌體效應(yīng)消除，受體細(xì)胞對外泌體的吸收受到抑制。這一效應(yīng)在人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞中也得到證實(shí)。因此，輻射誘導(dǎo)的外泌體通過作用于靶細(xì)胞及基質(zhì)微環(huán)境共同影響腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展，通過干預(yù)外泌體的釋放與吸收為腫瘤的治療提供可能。

綜上所述，電離輻射可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生外泌體，其分泌和吸收與受照射時(shí)間和劑量有關(guān)。輻射誘導(dǎo)的外泌體通過作用于靶細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境，影響腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展，促進(jìn)其增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的發(fā)生。但目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)道腫瘤放射治療是如何影響外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間信號傳導(dǎo)過程，同時(shí)輻射通過外泌體形式影響腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移過程的具體機(jī)制也還不明確，因此需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

3 結(jié)論與展望

近年來，隨著外泌體研究的不斷深入，尤其是在腫瘤來源的外泌體研究方面已取得了一定進(jìn)展。外泌體是腫瘤逃避免疫監(jiān)視和殺傷、促進(jìn)腫瘤血管形成、腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移過程中的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，同時(shí)還可以影響腫瘤細(xì)胞的輻射敏感性。此外，腫瘤來源的外泌體特異性蛋白可以反映腫瘤來源，從而可作為腫瘤生物標(biāo)志物，如膀胱癌、腎癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤等[6，33]。因此，從患者體液中提取的外泌體可以有助于臨床決斷，包括風(fēng)險(xiǎn)評估、早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)測療效及判斷預(yù)后等[34]。對腫瘤細(xì)胞外泌體分泌機(jī)制的了解，如通過阻斷外泌體的分泌來改變腫瘤微環(huán)境及如何阻斷腫瘤細(xì)胞來源的外泌體的分泌，可以為腫瘤患者的臨床治療提供新的思路。當(dāng)前，該領(lǐng)域充滿大量挑戰(zhàn)，如對外泌體內(nèi)容物的分裝機(jī)制、外泌體與靶細(xì)胞膜融合的機(jī)制等，還需進(jìn)一步探討，特別是在腫瘤放化療過程中釋放的外泌體的生理功能，目前仍不明確。對外泌體在腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用（包括輻射誘導(dǎo)的外泌體對腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移的影響）進(jìn)行綜述，可為外泌體的腫瘤靶向治療及其與放療聯(lián)合應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

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The role of radiation-induced exosomes in tumor invasion andmetastasis

Xu Jinping,Yuan Dexiao,

Zhang Jianghong,Shao Chunlin.Institute of Radiation Medicine,Fudan Universtiy,Shanghai 200032, China

Exosomesare smallmembrane vesicleswith a size of40~100 nm in diameter released ubiquitously by cells.They contain a large amountofmicroRNAs and proteins and play a critical role in intercellular communication.Tumor cells can releasemore exosomes than normal cells.These exosomes influence tumorenvironmentby transferring proteins,RNAs,and lipidsbetween cells,thusaiding invasion and metastasis.This paper reviewed the structure characteristics,biogenesis,secretion pathway,and the function of radiation-induced exosomesand discussed its role in tumor invasion andmetastasis.

Tumor;Irradiation;Exosomes;Invasiveness;Metastasis

2014-10-28）

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2015.02.009

國家自然科學(xué)基金（81273001，11179002，31200631）；教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金（20120071110057）

200032上海，復(fù)旦大學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所

邵春林（Email：clshao@shmu.edu.cn）