• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    結(jié)直腸癌與腸道菌群關(guān)系的研究進(jìn)展

    2015-03-20 06:34:39魏莉平綜述劉誠明審校
    海南醫(yī)學(xué) 2015年9期
    關(guān)鍵詞:菌群直腸癌測序

    魏莉平 綜述,劉誠明 審校

    (新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科,新疆 烏魯木齊 830011)

    結(jié)直腸癌與腸道菌群關(guān)系的研究進(jìn)展

    魏莉平 綜述,劉誠明 審校

    (新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科,新疆 烏魯木齊 830011)

    人體腸道微生態(tài)系統(tǒng)在健康狀態(tài)下具有維持腸道正常結(jié)構(gòu),促進(jìn)腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收,抵抗病原微生物的侵入及調(diào)節(jié)腸道免疫應(yīng)答等重要功能。有研究表明腸道菌群結(jié)構(gòu)或數(shù)目的改變與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。了解腸道菌群參與結(jié)直腸癌發(fā)生的機(jī)制,有助于指導(dǎo)臨床對結(jié)直腸癌患者的治療及做好預(yù)防工作。目前腸道菌群在結(jié)腸癌中的具體發(fā)病機(jī)制仍不明確,本文將腸道菌群在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的菌群結(jié)構(gòu)變化和致病機(jī)制最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    腸道菌群;結(jié)直腸癌;發(fā)病機(jī)制

    在人類常見的各種類型癌癥中,結(jié)直腸癌是最常見的死亡原因之一[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年死于結(jié)直腸癌人數(shù)達(dá)六十多萬[2-4]。人們營養(yǎng)、生活習(xí)慣及鍛煉均可引起腸道菌群活動的改變,從而增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5]。早在20世紀(jì)末,有研究者提出腸道菌群與結(jié)直腸癌之間存在相關(guān)關(guān)系的假設(shè)。此后人們通過動物模型實(shí)驗(yàn)及高通量測序技術(shù)等方法更深入的研究了人體正常及病理腸黏膜中菌群構(gòu)成[6-8],以有助于人們較深入的理解菌群與結(jié)直腸癌的關(guān)系。

    1 人體腸道正常菌群概述

    人體腸道菌群占據(jù)棲息于人體體表及體內(nèi)微生物的絕大部分。到目前為止,研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人體結(jié)直腸中約有1014個(gè)細(xì)菌[9],這些細(xì)菌至少有1 000個(gè)不同種類,共有9個(gè)門組成。腸道正常菌群結(jié)構(gòu)及生理活性與人體健康密切相關(guān)[10]。生理情況下,腸道細(xì)菌參與人體許多基本生理活動,如促進(jìn)腸道的發(fā)育成熟,調(diào)節(jié)人體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化及吸收,抵抗病原體的入侵等。近年研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群還具有調(diào)節(jié)人體免疫應(yīng)答、參與人體能量代謝等特點(diǎn)。但在體內(nèi)外某些因素刺激下,腸道菌群種類、數(shù)量、結(jié)構(gòu)和代謝特征等會發(fā)生相應(yīng)的變化,從而造成腸道菌群失調(diào)。失調(diào)的腸道菌群不僅會引起腸道微環(huán)境的變化,還會損傷腸道細(xì)胞,導(dǎo)致腸道發(fā)生過敏性腸病或炎癥性腸病。腸道菌群可能通過上述機(jī)制參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。

    2 腸道菌群結(jié)構(gòu)與功能研究方法

    人體腸道菌群種類繁多,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,因而為科學(xué)家研究腸道菌群帶來了一定困難。起初,人們采用最基本的細(xì)菌分離及選擇性培養(yǎng)的方法。該方法優(yōu)點(diǎn)在于在對細(xì)菌培養(yǎng)的過程中可全面的觀察和了解細(xì)菌的功能及其生理活性,但由于選擇性培養(yǎng)基只能有選擇性的培養(yǎng)部分細(xì)菌,因而此方法不能全面的分析整個(gè)腸道菌群與人類健康的關(guān)系。后來,分子生物學(xué)技術(shù)的誕生及飛速發(fā)展,將科學(xué)家研究腸道菌群方法帶入一個(gè)新的領(lǐng)域。其中最常用的分子生物學(xué)方法是基因檢測方法,主要包括基于分子雜交技術(shù)的分析方法、基于DNA指紋圖譜的分析方法及基于DNA測序的檢測方法?;驒z測方法可檢測出通過分離培養(yǎng)方法不能檢測出的細(xì)菌,為科學(xué)家們?nèi)嫜芯磕c道菌群的結(jié)構(gòu)帶來一定的便利。進(jìn)入21世紀(jì)后,研究者們主要運(yùn)用高通量測序技術(shù)研究腸道微生物的多樣性,這類技術(shù)主要以454測序技術(shù)為代表。

    3 結(jié)直腸癌與腸道菌群

    3.1 腸道菌群結(jié)構(gòu)變化 目前已有大量研究發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌患者腸道菌群與健康者腸道菌群結(jié)構(gòu)存在明顯的差異。Scanlan等[11]通過運(yùn)用16 SrRNA基因變性梯度凝膠電泳和核糖體基因間隔分析技術(shù),對20例結(jié)直腸癌患者和腺瘤性息肉病志愿者腸道微生物進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢菌群多樣性在結(jié)直腸癌患者和腺瘤性息肉病患者腸道中明顯增多,柔嫩梭菌和球形梭菌的多樣性也顯著高于健康對照組。Sobhani等[12]運(yùn)用焦磷酸高通量測序技術(shù)對6例結(jié)直腸癌患者和6例健康者腸道菌群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者腸道擬桿門菌、普通菌屬較健康人群增多。郭伯敏等[13]在對90例結(jié)直腸癌患者腸道菌群進(jìn)行測序時(shí)發(fā)現(xiàn)患者腸道中具有產(chǎn)丁酸鹽功能的細(xì)菌明顯降低。而目前已有研究表明丁酸鹽具有抑制腸道炎癥和結(jié)直腸癌等疾病的功能。此外,研究者們采用定量PCR技術(shù)分別對結(jié)直腸癌患者及健康志愿者腸道菌群進(jìn)行檢測,并進(jìn)行DNA序列分析發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌患者腸道菌群中的大腸桿菌、糞腸球菌等的含量顯著升高。最近有研究者發(fā)現(xiàn):結(jié)腸癌患者病變組織黏膜菌群結(jié)構(gòu)明顯不同于周圍正常組織黏膜菌群結(jié)構(gòu)。如Marchesi等[7]運(yùn)用深度rRNA基因測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者腫瘤組織黏膜中具有益生菌特性的腸道共生菌(如Coriobateria)含量很高,而類似大腸桿菌的潛在致病菌處于低表達(dá)狀態(tài),腫瘤周圍正常組織的腸道菌群結(jié)構(gòu)卻與之相反。

    3.2 促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生的共生菌及其代謝產(chǎn)物 大量研究表明,人體腸道內(nèi)微生物與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)[14]。腸道菌群參與結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面:某些腸道內(nèi)微生物的產(chǎn)物可直接損傷腸道黏膜并使其發(fā)生不完全修復(fù)。例如,硫化氫是腸道內(nèi)硫酸鹽還原菌(Sulfate-reducing bacteria,SRB)在降解腸道食物中的有機(jī)物過程中的代謝產(chǎn)物。有研究表明,硫化氫可直接損傷腸道黏膜上皮細(xì)胞,當(dāng)腸道內(nèi)硫化氫達(dá)到一定濃度時(shí),硫化氫可促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展[15]。次級膽汁酸(Secondary bile acid)是腸道內(nèi)7α-去羥化菌代謝產(chǎn)物,其可通過激活細(xì)胞因子NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)腸道炎癥反應(yīng),誘導(dǎo)腸道上皮細(xì)胞DNA損傷和氧化應(yīng)激等方式參與結(jié)直腸癌的發(fā)生。某些腸道細(xì)菌產(chǎn)生的過氧化物也可促發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)生[16-17]。人體腸道中糞腸球菌(Enterococcus faecalis)的代謝終產(chǎn)物過氧化氫,一方面可直接損傷腸黏膜上皮細(xì)胞的DNA,另一方面其可激活表皮生長因子受體,從而激發(fā)腸黏膜上皮細(xì)胞的異常增殖,最終導(dǎo)致結(jié)直腸惡性腫瘤的產(chǎn)生。某些腸道微生物通過直接或間接方式引起腸道上皮細(xì)胞發(fā)生基因突變,從而誘導(dǎo)結(jié)直腸癌的發(fā)生。例如,脆弱擬桿菌分泌的脆弱擬桿菌毒素可引起結(jié)腸上皮細(xì)胞DNA的損傷,并激活結(jié)腸上皮Wnt、NF-κB、Stat3等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,引起腸道上皮炎癥反應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)結(jié)腸腫瘤形成。Colibactin蛋白可直接損傷DNA單鏈[18-19],腸道中的某些大腸桿菌菌株的pks基因具有編碼的Colibactin蛋白的功能,從而間接參與結(jié)直腸癌的發(fā)生。腸致病性大腸桿菌(EPEC)分泌的效應(yīng)蛋白(EspF)作用于腸黏膜上皮細(xì)胞,可引起具有編碼蛋白功能的基因發(fā)生突變,從而促進(jìn)腸道腫瘤的發(fā)生[20]。腸道菌群通過引發(fā)腸道黏膜炎癥反應(yīng),進(jìn)而在結(jié)直腸癌的發(fā)生過程中起作用。Ohkusa等指出某些腸道菌屬可以直接侵入腸黏膜上皮細(xì)胞(Colonicepithelial cell,CEC)并觸發(fā)炎癥反應(yīng)[21]。有人在誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生結(jié)腸腫瘤的過程中發(fā)現(xiàn)牛鏈球菌可促進(jìn)結(jié)腸黏膜內(nèi)白介素8(IL-8)分泌及高分化ACF的形成,IL-8刺激炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮(NO),可引起細(xì)胞DNA氧化性損傷,進(jìn)而激活腸黏膜上皮細(xì)胞的癌基因或抑制抑癌基因,因而,他們認(rèn)為牛鏈球菌可能對大鼠的結(jié)腸癌前病有一定的促進(jìn)作用。此外,腸道中的某些革蘭陰性桿菌可產(chǎn)生細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),其與細(xì)胞表面鐘狀受體4(Toll-like receptor 4,TLR-4)結(jié)合后可激活轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)及蛋白激酶(p38激酶)的活性,促進(jìn)腸道內(nèi)免疫細(xì)胞的產(chǎn)生,進(jìn)而激活尿激酶纖溶酶原活化體(Urokinase plasminogen activator,u-PA)系統(tǒng),最終促進(jìn)腸道腫瘤細(xì)胞的粘附。目前,腸道菌群在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中作用機(jī)制的研究仍處于初級階段,以上只是目前研究所提出的可能的幾個(gè)方面。腸道菌群參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍具有很廣泛的研究空間。

    3.3 抑制結(jié)直腸癌發(fā)生的共生菌及其代謝產(chǎn)物 此外,大量研究表明,某些細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物則能改善腸道功能,保護(hù)腸壁細(xì)胞,從而抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生。目前,研究最熱門的是乳酸菌及雙歧桿菌。乳酸菌及雙歧桿菌被統(tǒng)稱為腸道內(nèi)益生菌,其是腸道菌群的重要組成部分。益生菌主要通過調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫和炎癥、修復(fù)腸上皮黏膜功能、抑制致病菌定值和繁殖、抑制致癌化學(xué)物活性劑抗氧化作用及腫瘤細(xì)胞增殖等,從而對結(jié)直腸腫瘤產(chǎn)生一定預(yù)防和治療作用[22]。此外,膳食纖維類食物經(jīng)過腸道消化,在腸道內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸(Short chain fatty acid,SCFA),如乙酸鹽(Acetate)、丙酸鹽(Propionate)、丁酸鹽(Butyrate)等,其中丁酸鹽在維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生方面發(fā)揮了重要作用。丁酸鹽具有誘導(dǎo)DNA受損上皮細(xì)胞的分化與凋亡,并抑制癌細(xì)胞生長增殖的功能。

    4 小結(jié)

    目前大量證據(jù)證明腸道微生物與結(jié)直腸癌密切相關(guān)。鑒于此,臨床對消化系統(tǒng)疾病患者進(jìn)行糞便細(xì)菌監(jiān)測,早期評估結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并對炎癥性腸病進(jìn)行適當(dāng)干預(yù),可能降低結(jié)直腸癌的罹患風(fēng)險(xiǎn)。另外,乳酸桿菌及雙歧桿菌等益生菌可抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展,因此可通過改善飲食結(jié)構(gòu)而調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)。但目前,腸道菌群在結(jié)直腸癌中具體作用機(jī)制仍不明確,需要通過大量樣本進(jìn)一步研究和探索,從而為指導(dǎo)臨床治療及預(yù)防工作提供更好的理論依據(jù)。

    [1]Stein K,Borowicki A,Scharlau D,et al.Effects of synbiotic fermentation products on primary chemoprevention in human colon cells [J].J Nutr Biochem,2012,23(7):777-784.

    [2]Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer,2010,127(12):2893-2917.

    [3]Markowitz SD,Bertagnolli MM.Molecular origins of cancer:Molecular basis of colorectal cancer[J].N Engl J Med,2009,361(25):2449-2460.

    [4]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

    [5]陳慧敏,姜 泊,房靜遠(yuǎn).腸道菌群異常:結(jié)直腸癌發(fā)生的重要環(huán)境因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(41):2883-2885.

    [6]Faith JJ,McNulty NP,Rey FE,et al.Predicting a human gut microbiota's response to diet in gnotobiotic mice[J].Science,2011,333 (6038):101-104.

    [7]Marchesi JR,Dutilh BE,Hall N,et al.Towards the human colorectal cancer microbiome[J].PLoS One,2011,6(5):e20447.

    [8]Kostic AD,Gevers D,Pedamallu CS,et al.Genomic analysis identifies association of Fusobacterium with colorectal carcinoma[J].Genome Res,2012,22(2):292-298.

    [9]Castellarin M,Warren RL,Freeman JD,et al.Fusobacterium nucleatum infection is prevalent in human colorectal carcinoma[J].Genome Res,2012,22(2):299-306.

    [10]賈盛佼,王莉莉,于新娟.腸道菌群參與結(jié)直腸癌發(fā)生的模式[J].世界華人消化雜志,2013,21(9):779-784.

    [11]Scanlan PD,Shanahan F,Clune Y,et al.Culture-independent analysis of the gut microbiota in colorectal cancer and polyposis[J].Environ Microbiol,2008,10(3):789-798.

    [12]Sobhani I,Tap J,Roudot-Thoraval F,et al.Microbial dysbiosis in colorectal cancer(CRC)patients[J].PLoS One,2011,6(1):e16393.

    [13]郭伯敏,秦環(huán)龍.腸道菌群在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng),2014,21(2):114-118.

    [14]王子愷,楊云生.腸道微生物與人類疾病[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2012,37(12):1168-1174.

    [15]王新穎,王中秋,徐 萍,等.老年結(jié)直腸癌患者的腸道菌群檢測結(jié)果分析[J].現(xiàn)代消化及介入診治,2012,17(4):226-229.

    [16]Othman M,Aguero R,Lin HC.Alterations in intestinal microbial flora and human disease[J].Current Opinion in Gastroenterology, 2008,24(1):11-16.

    [17]Sansonetti PJ,Medzhitov R.Learning tolerance while fighting ignorance[J].Cell,2009,138(3):416-420.

    [18]Nougayrède JP,Homburg S,Taieb F,et al.Escherichia coliinduces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells[J].Science,2006, 313(5788):848-851.

    [19]Cuevas-Ramos G,Petit CR,Marcq I,et al.Escherichia coliinduces DNA damagein vivoand triggers genomic instability in mammalian cells[J].Proceedings of the National Academy of Sciences,2010, 107(25):11537-11542.

    [20]Maddocks OD,Scanlon KM,Donnenberg MS.AnEscherichia colieffector protein promotes host mutation via depletion of DNA mismatch repair proteins[J].MBio,2013,4(3):e00152-13.

    [21]張紀(jì)偉,杜 鵬,陳大偉,等.補(bǔ)充雙歧三聯(lián)活菌對結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫狀況和炎性反應(yīng)的影響[J].中華胃腸外科雜志,2010,13 (1):41-43.

    [22]Sivieri K,Bedani R,Cardoso D,et al.Probiotics and intestinal microbiota:implications in colon cancer prevention[J].Licensee InTech,2013,9:218-242.

    Progress on the relationship between colorectal cancer and intestinal flora.

    WEI Li-ping,LIU Cheng-ming. Department of Clinical Laboratory,the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011, Xinjiang,CHINA

    The human gut micro ecology system in health state plays the roles of maintaining the normal structure,promoting the intestinal digestion and absorption of nutrients,resisting the invasion of pathogenic microorganism,regulating the intestinal immune response.Studies have shown that the change of structure or number of intestinal flora is closely related to the occurrence of colorectal cancer development.To understand the mechanism of intestinal flora in colorectal cancer can help to guide the clinical treatment of colorectal cancer patients and to do a good job of prevention.But the intestinal flora in the colon specific pathogenesis is still unclear.This article will review latest research progress of gut flora in its flora structure change in the development of colorectal cancer and pathogenic mechanisms.

    Intestinal flora;Colorectal cancer;Pathogenesis

    R735

    A

    1003—6350(2015)09—1328—03

    10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0476

    2014-07-25)

    魏莉平。E-mail:weiliping1113@163.com

    猜你喜歡
    菌群直腸癌測序
    “云雀”還是“貓頭鷹”可能取決于腸道菌群
    中老年保健(2022年2期)2022-08-24 03:20:50
    杰 Sir 帶你認(rèn)識宏基因二代測序(mNGS)
    新民周刊(2022年27期)2022-08-01 07:04:49
    二代測序協(xié)助診斷AIDS合并馬爾尼菲籃狀菌腦膜炎1例
    傳染病信息(2021年6期)2021-02-12 01:52:58
    “水土不服”和腸道菌群
    科學(xué)(2020年4期)2020-11-26 08:27:06
    腹腔鏡下直腸癌前側(cè)切除術(shù)治療直腸癌的效果觀察
    直腸癌術(shù)前放療的研究進(jìn)展
    COXⅠ和COX Ⅲ在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義
    肉牛剩余采食量與瘤胃微生物菌群關(guān)系
    GRP及GRPR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義
    基因捕獲測序診斷血癌
    久久国内精品自在自线图片| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 宅男免费午夜| 国产精品不卡视频一区二区| 日本黄色日本黄色录像| av视频免费观看在线观看| 深夜精品福利| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产成人精品一,二区| 欧美在线黄色| 欧美97在线视频| 久久久精品94久久精品| 精品一区二区免费观看| 一级毛片 在线播放| 精品一区在线观看国产| 一级毛片我不卡| 99久国产av精品国产电影| 啦啦啦啦在线视频资源| 免费黄网站久久成人精品| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲国产日韩一区二区| 免费高清在线观看日韩| 这个男人来自地球电影免费观看 | 91成人精品电影| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久精品免费免费高清| 一区二区日韩欧美中文字幕| 午夜福利视频在线观看免费| 午夜福利乱码中文字幕| 成人免费观看视频高清| 99国产综合亚洲精品| 交换朋友夫妻互换小说| 黄片无遮挡物在线观看| 性少妇av在线| 国产亚洲欧美精品永久| 国产精品三级大全| 久久青草综合色| 色婷婷久久久亚洲欧美| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 少妇精品久久久久久久| av线在线观看网站| 日本欧美视频一区| 精品人妻在线不人妻| 两个人免费观看高清视频| 久久久精品免费免费高清| 久久av网站| 色94色欧美一区二区| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久久久精品久久久久真实原创| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩免费高清中文字幕av| 一本大道久久a久久精品| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品蜜桃在线观看| 日本91视频免费播放| 亚洲视频免费观看视频| 国产精品av久久久久免费| 2022亚洲国产成人精品| 久久久久久伊人网av| 久久人人爽av亚洲精品天堂| av不卡在线播放| 激情视频va一区二区三区| 一个人免费看片子| 深夜精品福利| 午夜福利网站1000一区二区三区| 美女主播在线视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产精品久久久久成人av| 久久久久久人人人人人| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产av码专区亚洲av| 成人国产av品久久久| av在线播放精品| 国产成人欧美| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲内射少妇av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久av网站| 免费观看a级毛片全部| 免费观看性生交大片5| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲成色77777| 日本vs欧美在线观看视频| 丰满少妇做爰视频| 精品一区二区三卡| 91国产中文字幕| 人人澡人人妻人| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 老司机影院毛片| 色吧在线观看| 欧美日韩精品网址| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产熟女午夜一区二区三区| 9191精品国产免费久久| 青春草视频在线免费观看| av网站免费在线观看视频| 97在线视频观看| 日韩一区二区三区影片| 色94色欧美一区二区| 一级毛片 在线播放| 免费日韩欧美在线观看| 尾随美女入室| 99热网站在线观看| 亚洲四区av| 亚洲三级黄色毛片| 街头女战士在线观看网站| 观看美女的网站| 亚洲国产成人一精品久久久| av.在线天堂| 2018国产大陆天天弄谢| 香蕉精品网在线| 国产免费现黄频在线看| 国产精品免费大片| 香蕉精品网在线| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产成人精品婷婷| 18禁动态无遮挡网站| 成人亚洲欧美一区二区av| 成人国产av品久久久| 18禁动态无遮挡网站| 国产极品天堂在线| 国产一区二区 视频在线| 欧美日韩亚洲高清精品| 免费观看av网站的网址| www.精华液| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 久久久国产欧美日韩av| 亚洲av中文av极速乱| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 日本91视频免费播放| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产亚洲最大av| 久热久热在线精品观看| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲精品乱久久久久久| 另类精品久久| 叶爱在线成人免费视频播放| 2018国产大陆天天弄谢| 飞空精品影院首页| 国产一区二区激情短视频 | 永久网站在线| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国产片特级美女逼逼视频| av女优亚洲男人天堂| 18禁动态无遮挡网站| 精品亚洲成国产av| av有码第一页| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲内射少妇av| 最近手机中文字幕大全| 国产精品久久久久久精品古装| 国产又爽黄色视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产成人精品无人区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产1区2区3区精品| 丰满饥渴人妻一区二区三| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 欧美97在线视频| 国产av精品麻豆| 日本av免费视频播放| 免费av中文字幕在线| 欧美人与性动交α欧美软件| 999久久久国产精品视频| 国产精品二区激情视频| 成人毛片60女人毛片免费| 午夜激情久久久久久久| 国产精品熟女久久久久浪| 新久久久久国产一级毛片| 伦精品一区二区三区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 在线观看三级黄色| 丰满迷人的少妇在线观看| 午夜老司机福利剧场| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲图色成人| 黄色一级大片看看| 日韩中字成人| 中国三级夫妇交换| 日本av手机在线免费观看| 一二三四在线观看免费中文在| 欧美成人精品欧美一级黄| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久亚洲国产成人精品v| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲精品国产av成人精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产精品久久久av美女十八| 七月丁香在线播放| 少妇的丰满在线观看| 大片免费播放器 马上看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 午夜福利,免费看| 国产精品偷伦视频观看了| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产又爽黄色视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久这里只有精品19| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 老熟女久久久| 成人免费观看视频高清| 久久这里只有精品19| 国产在视频线精品| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产一区二区在线观看av| 色视频在线一区二区三区| 一级黄片播放器| 久久婷婷青草| 在线天堂最新版资源| 波多野结衣一区麻豆| av网站在线播放免费| 综合色丁香网| 国产成人aa在线观看| 自线自在国产av| 免费少妇av软件| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品女同一区二区软件| 人妻系列 视频| 久久久精品免费免费高清| 国产高清不卡午夜福利| 两性夫妻黄色片| 夫妻午夜视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产成人91sexporn| 成人漫画全彩无遮挡| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲第一区二区三区不卡| 最新中文字幕久久久久| 一二三四中文在线观看免费高清| 韩国av在线不卡| 熟女av电影| 国产黄频视频在线观看| 久久青草综合色| 午夜激情av网站| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 叶爱在线成人免费视频播放| 少妇人妻久久综合中文| 天堂8中文在线网| 老司机亚洲免费影院| 男人舔女人的私密视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲国产精品一区三区| 香蕉精品网在线| 亚洲在久久综合| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久久久久久久免费视频了| 18禁动态无遮挡网站| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲美女黄色视频免费看| 性色avwww在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 国产精品偷伦视频观看了| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲男人天堂网一区| 一区二区三区精品91| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久久久久久精品精品| 香蕉精品网在线| 香蕉丝袜av| 久久99蜜桃精品久久| 有码 亚洲区| 久久精品国产综合久久久| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产精品国产av在线观看| 一区二区三区精品91| 精品少妇久久久久久888优播| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产在线免费精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产在视频线精品| 老司机影院毛片| 天美传媒精品一区二区| 1024香蕉在线观看| 欧美另类一区| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美bdsm另类| 飞空精品影院首页| 亚洲熟女精品中文字幕| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲精品aⅴ在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲欧美成人精品一区二区| 夫妻午夜视频| 免费少妇av软件| 亚洲伊人久久精品综合| 男人舔女人的私密视频| 免费在线观看黄色视频的| 久久久精品区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产日韩欧美视频二区| 午夜日本视频在线| 97人妻天天添夜夜摸| 日本免费在线观看一区| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 不卡视频在线观看欧美| 黑人猛操日本美女一级片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 欧美bdsm另类| 成年av动漫网址| 男人操女人黄网站| 久热久热在线精品观看| 免费观看a级毛片全部| 亚洲精品久久午夜乱码| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 韩国高清视频一区二区三区| 国产在线视频一区二区| 色婷婷av一区二区三区视频| 久久精品国产综合久久久| 国产色婷婷99| 欧美精品一区二区免费开放| 又黄又粗又硬又大视频| 午夜福利,免费看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 春色校园在线视频观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日本av免费视频播放| 色播在线永久视频| 国产野战对白在线观看| 日韩人妻精品一区2区三区| 成人国产av品久久久| 少妇的逼水好多| 国产精品国产三级专区第一集| 99九九在线精品视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲三区欧美一区| 亚洲成色77777| 久久ye,这里只有精品| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 一级片免费观看大全| 一级毛片我不卡| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 日本爱情动作片www.在线观看| 国产又爽黄色视频| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲国产色片| 久久av网站| 爱豆传媒免费全集在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 国产福利在线免费观看视频| 久久久久久久精品精品| 久久狼人影院| 免费在线观看黄色视频的| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久久国产精品麻豆| 有码 亚洲区| 美女视频免费永久观看网站| 国产精品一区二区在线观看99| 中文字幕色久视频| 久久人人爽人人片av| 日韩欧美一区视频在线观看| 青草久久国产| 最近手机中文字幕大全| 人妻一区二区av| 美女国产视频在线观看| 少妇 在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲美女视频黄频| 日本欧美国产在线视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 精品少妇内射三级| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲成国产人片在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 大话2 男鬼变身卡| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品欧美亚洲77777| 一个人免费看片子| 两性夫妻黄色片| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 欧美av亚洲av综合av国产av | 久久免费观看电影| 亚洲精品国产色婷婷电影| 青春草视频在线免费观看| 青草久久国产| 在线 av 中文字幕| 亚洲av电影在线进入| 欧美精品国产亚洲| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美精品一区二区免费开放| 春色校园在线视频观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 男女边吃奶边做爰视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 制服诱惑二区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 黄频高清免费视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 黄片小视频在线播放| 久久ye,这里只有精品| h视频一区二区三区| av免费在线看不卡| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 男人操女人黄网站| 人妻系列 视频| 久久免费观看电影| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲,欧美,日韩| 国产人伦9x9x在线观看 | av网站在线播放免费| 久久久a久久爽久久v久久| 久久久久久伊人网av| 久久久久久久国产电影| 欧美精品一区二区免费开放| 一边摸一边做爽爽视频免费| 男女免费视频国产| 一本大道久久a久久精品| 亚洲av电影在线进入| 黄色怎么调成土黄色| 精品人妻在线不人妻| 中国三级夫妇交换| 国产精品蜜桃在线观看| freevideosex欧美| 久久国内精品自在自线图片| 欧美日本中文国产一区发布| 97在线视频观看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 国产97色在线日韩免费| 一区二区三区激情视频| 欧美精品一区二区大全| 亚洲,一卡二卡三卡| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 国产av码专区亚洲av| 国产成人a∨麻豆精品| 大香蕉久久网| 精品少妇久久久久久888优播| 99国产精品免费福利视频| 精品第一国产精品| 18+在线观看网站| 成人影院久久| 美女中出高潮动态图| 成年女人毛片免费观看观看9 | 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品久久久久成人av| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 丰满少妇做爰视频| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产一区二区 视频在线| 久久毛片免费看一区二区三区| 18在线观看网站| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 国产一区有黄有色的免费视频| 尾随美女入室| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲第一av免费看| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲美女搞黄在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 一区二区三区激情视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久久精品人妻al黑| av一本久久久久| 另类亚洲欧美激情| 男女国产视频网站| av视频免费观看在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 波多野结衣av一区二区av| 国产国语露脸激情在线看| 18禁观看日本| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品久久久久久精品古装| 久久99精品国语久久久| 人妻系列 视频| 中文欧美无线码| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 电影成人av| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 一本大道久久a久久精品| 最近中文字幕2019免费版| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲av电影在线进入| 91精品伊人久久大香线蕉| 成人亚洲精品一区在线观看| 美女福利国产在线| 久久久国产精品麻豆| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久国产精品大桥未久av| 我要看黄色一级片免费的| 制服丝袜香蕉在线| 国产 精品1| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产成人aa在线观看| 国产黄色免费在线视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 美女大奶头黄色视频| 99久国产av精品国产电影| 国产熟女欧美一区二区| 日韩欧美精品免费久久| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 妹子高潮喷水视频| 午夜av观看不卡| 国产精品蜜桃在线观看| 精品久久久久久电影网| 新久久久久国产一级毛片| 爱豆传媒免费全集在线观看| 天天影视国产精品| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲精品第二区| 亚洲av中文av极速乱| 国产老妇伦熟女老妇高清| 满18在线观看网站| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 老女人水多毛片| 最新中文字幕久久久久| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| av福利片在线| 在线观看www视频免费| 亚洲av中文av极速乱| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 大话2 男鬼变身卡| 黄片播放在线免费| 深夜精品福利| 亚洲精品av麻豆狂野| 91精品三级在线观看| 搡老乐熟女国产| 日韩电影二区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 99久久人妻综合| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日韩视频在线欧美| 亚洲av成人精品一二三区| 男女午夜视频在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 新久久久久国产一级毛片| 性少妇av在线| 一级爰片在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产色婷婷99| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 99国产精品免费福利视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产免费现黄频在线看| 亚洲欧美清纯卡通| 精品福利永久在线观看| 精品久久久精品久久久| 满18在线观看网站| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美成人午夜精品| 成人黄色视频免费在线看| 人妻系列 视频| 一区在线观看完整版| 亚洲成人一二三区av| 超色免费av| 少妇 在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 国产亚洲一区二区精品| av福利片在线| 欧美av亚洲av综合av国产av | 日本vs欧美在线观看视频| 欧美成人午夜免费资源| 色吧在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 国产视频首页在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品久久久精品久久久| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 国产 一区精品| 久久久久久人妻| 日韩大片免费观看网站| 考比视频在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲国产色片| 亚洲精品,欧美精品| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 少妇的丰满在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 日日爽夜夜爽网站| 天堂中文最新版在线下载| 最近2019中文字幕mv第一页| 一区在线观看完整版| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 |