吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效觀察

文磊等

摘要：目的 觀察吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者的臨床療效。方法 收治我院肥胖2型糖尿病患者60例，隨機(jī)分組，治療組31例，用吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組29例，單用二甲雙胍，療程12 w，對(duì)比其治療效果。結(jié)果 治療組FPG、2 hPG、HbA1C、HOMA-IR的水平較對(duì)照組明顯下降（P<0.01），且ISI的水平較對(duì)照組明顯增高（P<0.01）。結(jié)論 吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病安全性有效，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：二甲雙胍；吡格列酮；肥胖；胰島素抵抗；2型糖尿病

隨著生活方式的改變和老齡化社會(huì)的到來，糖尿病發(fā)病率越來越高，已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后第三大慢性非傳染性疾病，不僅影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也是心腦血管等疾病的高危因素[1]。2型糖尿病占糖尿病患者發(fā)病類型90%以上[2]，其基本病理生理特征為胰島β細(xì)胞分泌缺陷和外周組織對(duì)胰島素抵抗（IR），胰島素抵抗在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起至關(guān)重要的作用，故改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)對(duì)該病治療有重要意義。本研究采用吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖的2型糖尿病患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年1月～2014年2月收治肥胖2型糖尿病患者60例，男32例，女28例，年齡38～65歲，中位年齡45.3歲，所以患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程6個(gè)月～4年，平均2.5年。隨機(jī)分成兩組，治療組31例，男14例，女17例，年齡（62.1±3.8）歲；對(duì)照組29例，男14例，女15例，年齡（62.5±4.1）歲。兩組相關(guān)指標(biāo)比較差異無顯著性（P>0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肥胖標(biāo)準(zhǔn)按照《內(nèi)分泌學(xué)》第2版肥胖癥標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 有明顯腦梗死、心絞痛等大血管病變病史；治療前1個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂、二甲雙胍或吡格列酮等同類藥物；糖尿病酮癥酸中毒等急性糖尿病并發(fā)癥；孕婦或計(jì)劃孕婦的成年婦女；嚴(yán)重肝腎異常、甲亢、急慢性胰腺炎、感染、創(chuàng)傷等疾病患者；臨床資料不完整的患者。

1.4方法 對(duì)照組給予口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20023371），0.5 g/次，3 次/d；治療組給予口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家和批準(zhǔn)文號(hào)同對(duì)照組），0.25 g/次，3 次/d，同時(shí)加服鹽酸吡格列酮片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040631），15 mg/次，1次/d。治療期間配合飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)療法，不使用影響本實(shí)驗(yàn)的其他藥物。兩組療程均為12 w。

1.5觀察指標(biāo) 患者在服藥前、后晨起空腹測身高（cm）和體重（kg），計(jì)算BMI；取靜脈血測FPG、2hPG、HbA1c和FIns。胰島素抵抗指數(shù)（IR）采用HOMA-IR公式計(jì)算（FPG×Fins/22.5），胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1/（FPG×FIns）。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行分析，相關(guān)變量以（x±s）表示，治療前后對(duì)比采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無顯著性（P>0.05），具有可比性；治療后兩組的FPG、2hPG、HbA1c和Fins、HOMA-IR均明顯降低（P<0.05），以治療組顯著（P<0.01）。治療后兩組BMI較治療前明顯下降（P<0.05）；治療后兩組ISI均較治療前升高（P<0.01），且治療組更顯著。不良反應(yīng)：治療組有1例出現(xiàn)水腫，1例胃腸反應(yīng)，停用吡格列酮未予處理自行消失；對(duì)照組有2例出現(xiàn)胃部不適而減量應(yīng)用減輕，兩組患者均未見其他明顯不良反應(yīng)，見表1。

3討論

近年來，由于膳食習(xí)慣的改變和熱量攝入過多以及體力活動(dòng)過少等因素，使2型糖尿病發(fā)生率逐年增加。研究認(rèn)為肥胖與胰島素抵抗有關(guān)[4]，這種情況在肥胖T2DM患者中表現(xiàn)尤其明顯。因此，在治療時(shí)降低胰島素抵抗、恢復(fù)機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，提高胰島β細(xì)胞功能成為關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

吡格列酮屬噻唑烷二酮類藥物，它主要通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）發(fā)揮作用。PPARγ被激活后誘導(dǎo)調(diào)節(jié)糖、脂代謝的多種蛋白的表達(dá)，從而控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用[5]，并能通過增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)GluT-4的作用，使外周組織對(duì)葡萄糖的攝取增加，從而降低高血糖，增強(qiáng)胰島素敏感性。

二甲雙胍是臨床降血糖治療的一線用藥，降糖效應(yīng)是通過抑制肝臟葡萄糖輸出，增加閱醞患者體內(nèi)胰島素介導(dǎo)的肌肉對(duì)葡萄糖攝取和利用，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性。二甲雙胍與吡格列酮通過不同機(jī)制均可有效改善IR。兩種藥物聯(lián)合使用，分別通過不同機(jī)制改善IR，其作用可以累加，而副作用卻可相互抵消，是理想的聯(lián)合用藥選擇。

本研究結(jié)果表明，吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍可以明顯改善肥胖糖尿病患者的FBG、2hPG、HbA1c、BMI、FIns、HOMA-IR、ISI，血脂，且除BMI外其它各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于單獨(dú)用二甲雙胍的患者，而出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)包括吡格列酮的水腫，二甲雙胍的胃腸反應(yīng)共3例，未作特殊處理后亦消失，且無低血糖發(fā)生。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者療效顯著，安全性好，不良反應(yīng)少，值得臨床推薦。

參考文獻(xiàn)：

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[3]廖二元，莫朝暉.內(nèi)分泌學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1960.

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[5]陳永熙，王偉銘，周同，等.PPARγ作用及其相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑援細(xì)胞[J].生物學(xué)雜志，2006，28：382-386.編輯/張燕