活化部分凝血活酶時間標(biāo)準(zhǔn)化報告方式的可行性探討

林 敏，徐偉鵬，鄧小燕△

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗科，廣州 510260;2.廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗學(xué)院，廣州 510180)

?

·臨床研究·

活化部分凝血活酶時間標(biāo)準(zhǔn)化報告方式的可行性探討

林 敏1，徐偉鵬2，鄧小燕1△

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗科，廣州 510260;2.廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗學(xué)院，廣州 510180)

目的 探討活化部分凝血活酶時間(APTT)實驗測定值比率報告的臨床價值，從而提高APTT實驗報告的可比性。方法 采用德國TECO公司和上海太陽生物技術(shù)公司的2種APTT試劑在德國AMAX190全自動凝血分析儀中分別檢測正常對照組和患者組的APTT測定值(S)并計算出其比率。結(jié)果 2種APTT試劑檢測2組研究對象的APTT測定值(S)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但2種試劑的APTT測定值比率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 APTT測定值比率的報告方式[APTT測定值比率=患者APTT測定值(S)/正常參比血漿APTT測定值(S)]可以減少測定值(S)結(jié)果的差異,提高結(jié)果的可比性。

部分活化凝血活酶時間； 比率； 可比性

活化部分凝血活酶時間(APTT)是檢測內(nèi)源性凝血因子缺陷、相關(guān)抑制物的過篩實驗，也用于肝素治療的監(jiān)測，該實驗可因部分凝血活酶試劑導(dǎo)致對內(nèi)源性凝血因子缺陷和肝素的敏感性的差異，結(jié)果之間缺乏可比性，導(dǎo)致臨床結(jié)果的不確定性。目前，APTT試劑和檢測標(biāo)準(zhǔn)化仍未得到規(guī)范統(tǒng)一?，F(xiàn)通過2種APTT試劑對2組研究對象APTT測定值及測定值比率進(jìn)行比較，探討2種報告方式的臨床價值，提高結(jié)果的可比性[1]。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年8月1日至10月31日該院門診和住院患者中選取正常對照組40例,男22例，女18例，排除肝腎功能、血脂、血糖異常；選取肝素抗凝治療患者組40例,男24例，女16例，治療前后全部患者肝腎功能均正常。

1.2 方法 嚴(yán)格按照1∶9抗凝比例，采用陽普公司一次性真空采血器采集空腹靜脈1.8 mL，注入盛有0.2 mL的0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝，輕輕顛倒試管8次，充分混勻后置于離心機(jī)中，3 000 r/min，離心20 min。每批次實驗均分別采用試劑1和試劑2測定質(zhì)控血漿作為標(biāo)準(zhǔn)血漿測定值(S)，同時分別檢測正常對照組和患者組的APTT測定值(S)。按公式APTT測定值比率=APTT測定值(S)/標(biāo)準(zhǔn)血漿APTT測定值(S)，計算出相應(yīng)樣本的APTT測定值比率。

1.3 儀器與試劑 美國Sigma 公司AMAX190全自動血凝儀。德國Teco Medical Instruments Production+Trading Gmbh公司APTT試劑盒及其配套氯化鈣試劑(試劑1)。上海太陽生物技術(shù)公司APTT試劑盒(鞣花酸)及其配套氯化鈣試劑(試劑2)。西門子公司正常水平質(zhì)控品。

2 結(jié) 果

2.1 2種試劑在正常對照組APTT測定值及其比率的結(jié)果比較 2種試劑檢測正常對照組APTT值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，試劑2檢測APTT值(S)較試劑1延長。對APTT測定值進(jìn)行比值處理，APTT測定值比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

2.2 2種試劑在患者組的APTT測定值及其比率的結(jié)果比較 2種試劑檢測患者組的APTT值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，試劑2檢測患者組APTT值(S)較試劑1明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對APTT測定值進(jìn)行比值處理，APTT測定值比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3、4。

表1 正常對照組正態(tài)分布檢驗

表2 2種試劑檢測APTT測定值(S)及APTT測定值比率結(jié)果比較

表3 患者組正態(tài)分布檢驗

表4 2種試劑檢測患者組APTT測定值(S)及APTT測定值比率結(jié)果比較

3 討 論

APTT是檢測內(nèi)源性凝血因子缺陷的過篩實驗,延長見于血漿因子Ⅷ、Ⅸ、XI、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ和纖維蛋白原缺乏，繼發(fā)性、原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)和血液循環(huán)中有抗凝物質(zhì)。肝素抗凝的機(jī)制主要是增強(qiáng)抗凝血酶(AT)對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Xa、Ⅺa、Ⅻa的抑制作用，而Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa因子主要是參與內(nèi)源性凝血途徑的凝血因子，所以APTT也可用作臨床肝素抗凝治療用量的監(jiān)測。實驗室應(yīng)配合臨床提供準(zhǔn)確的APTT結(jié)果以指導(dǎo)臨床調(diào)整肝素抗凝用藥劑量，使既能達(dá)到抗凝又能防止抗凝過量而誘發(fā)出血合并癥。由于APTT實驗結(jié)果易受試劑、儀器和操作技術(shù)等多方面因素的影響，本組僅從試劑因素方面進(jìn)行APTT報告方式的臨床應(yīng)用探討。

APTT試劑盒一般由激活劑、磷脂及鈣離子組成，激活劑對凝血因子的激活程度各異，種類有白陶土、硅土、鞣花酸等。有文獻(xiàn)報道，各種激活劑固定濃度的鞣花酸作為單一成份的化學(xué)試劑，可能有利于標(biāo)準(zhǔn)化的實施[2-3]。各種試劑可因不同制備工藝導(dǎo)致不同的部分凝血活酶試劑對肝素和各種凝血因子缺陷的敏感性差別，是APTT測定結(jié)果無可比性的主要原因，因此，不同生產(chǎn)廠家APTT參考值范圍也不同[4-5]。目前凝血酶原時間(PT)已使用了國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)的報告方式，使不同組織凝血活酶試劑測定結(jié)果(S)經(jīng)國際敏感度指數(shù)(ISI)校正后INR結(jié)果具有可比性[6]。迄今為止，國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(ICSH)和國際血栓與止血委員會(ICTH)尚未有APTT測定標(biāo)準(zhǔn)化或試劑標(biāo)準(zhǔn)化的方案，本組分析PT測定采用的INR 體系，探討APTT標(biāo)準(zhǔn)化。

表1和表3結(jié)果顯示，正常對照組符合正態(tài)分布，患者組為偏態(tài)分布。表2和表4數(shù)據(jù)提示，正常對照組和患者組中2種試劑間的APTT測定值(S)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，試劑2檢測的2組APTT測定值較試劑1延長，原因是APTT激活劑的類型不同導(dǎo)致APTT測定值的差異。APTT測定值通過相關(guān)公式處理獲得APTT測定值比率，2種試劑檢測2組APTT測定值比率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。因此，以APTT測定值比率的報告形式(APTT測定值比率=患者APTT測定值/正常參比血漿APTT測定值)可以消除因試劑組成不同造成的APTT測定值結(jié)果的差異[7]。本研究建議在臨床工作中以APTT測定值比率的報告方式，可提高APTT實驗結(jié)果在不同檢測系統(tǒng)的可比性，規(guī)范APTT檢測結(jié)果指導(dǎo)臨床抗凝治療和凝血因子的篩查。

[1]盧其明.活化部分凝血酶時間(APTT)測定結(jié)果建議用比率報告[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(1):54-55.

[2]Kagawa K,Fukutake K.Suggestions and propositions to resolve some issues for standardization of prothrombin time and activated partial thromboplastin time[J].Rinsho Byori,1999,47(12):431-437.

[3]楊惠，劉敏.APTT測定值和APTT測定值比率的臨床應(yīng)用價值探討[J].血栓與止血學(xué)，2003,9(1):10-12.

[4]王學(xué)鋒,胡曉波,程勝利，等.活化部分凝血酶時間標(biāo)準(zhǔn)化問題的探討[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗雜志,2000,15(5):291-292.

[5]褚靜英，程大衛(wèi).對兩種APTT試劑正常參考值的評估[J].中國血液流變學(xué)雜志，2002，12(1),57-59.

[6]單淑梅，原靜，劉廣.凝血酶原時間測定標(biāo)準(zhǔn)化的建議[J].中國醫(yī)學(xué)理論與實踐，2006，21(2):218-218.

[7]李鳳,丁波,李惠祥，等.APTT測定值比率在臨床應(yīng)用中的價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2004,19(2):23-24.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.048

A

1672-9455(2015)12-1778-02

2014-12-20

2015-02-17)

△通訊作者，E-mail：dxyzgy@163.com。