雙相情感障礙患者治療前后性腺激素水平變化及相關(guān)性*

秦 金，孫喜蓉，張少君，閔 婕，金 瑩，袁 杰

(上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心 200124)

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·論 著·

雙相情感障礙患者治療前后性腺激素水平變化及相關(guān)性*

秦 金，孫喜蓉，張少君，閔 婕，金 瑩，袁 杰

(上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心 200124)

目的 探討雙相障礙躁狂相、抑郁相與性腺激素的關(guān)系。方法 選取診斷符合國際疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者30例和雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者30例，入組后及治療1個(gè)月后檢測性腺激素(6項(xiàng))。結(jié)果 雙相躁狂組男性患者治療前血清睪酮水平顯著高于治療后及健康對照組睪酮水平，雙相抑郁組患者治療前血清雌二醇(E2)水平顯著低于治療后血清E2水平及健康對照組E2水平。結(jié)論 睪酮與雙相躁狂男性患者相關(guān)，E2與雙相抑郁患者相關(guān)。

雙相情感障礙;性腺激素;睪酮;雌二醇

雙相情感障礙是精神科常見的疾病之一，臨床表現(xiàn)分為躁狂相和抑郁相，表現(xiàn)形式截然相反，是一種有很高復(fù)發(fā)率、自殺率和自殘率的疾病[1-2]。既往的研究表明，雙相情感障礙的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系[3]。其中很多研究集中在下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)及下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)方面，研究結(jié)論也較一致[4-7]。鮮有關(guān)于下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)與雙相情感障礙的研究，本文對30例雙相躁狂患者和30例雙相抑郁患者治療前、后的雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(PRG)、泌乳素(PRL)、促黃體生成素(LH)、促卵泡雌激素(FSH)血液水平進(jìn)行測定，并與健康人對比，從而分析雙相情感障礙與性腺激素的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月在上海市浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心住院患者中選取診斷符合國際疾病分類(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者30例，其中男22例，女8例；雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者30例，其中男20例，女10例；同時(shí)選取與之性別、年齡、學(xué)歷大致匹配的30例健康對照者，其中男20例，女10例。躁狂組患者倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)>5分，并且經(jīng)過1個(gè)月藥物治療后BRMS減分率大于或等于50%;抑郁組患者,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)版本大于17分，并且經(jīng)過1個(gè)月藥物治療后HAMD減分率大于或等于50%?；颊呓M在入組前6個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用過心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物及其他可能影響內(nèi)分泌的藥物。

1.2 標(biāo)本采集 所有研究對象統(tǒng)一在入組后第2天及治療1個(gè)月后的早晨7：00空腹抽取肘靜脈血4 mL查性激素6項(xiàng)，包括E2、T、PRL、PRG、FSH、LH。

1.3 測定方法 采用化學(xué)發(fā)光法測定，建立性腺激素校正曲線及進(jìn)行濃度分析。

1.4 治療方法 所有入組患者均接受心境穩(wěn)定劑(丙戊酸鈉緩釋片)治療，日劑量不超過1.5 g。雙相抑郁患者抑郁嚴(yán)重時(shí)短期使用無抽搐電休克(MECT)治療，次數(shù)不超過6次；雙相躁狂患者極度興奮時(shí)短期合并使用喹硫平治療，日劑量不超過600 mg。

2 結(jié) 果

2.1 男性雙相躁狂組治療前與男性健康對照組血清性腺激素比較 見表1。雙相躁狂組男性患者治療前血清T水平顯著高于男性健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他性腺激素水平與男性健康對照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 男性雙相躁狂組治療前、后血清性腺激素比較 見表2。治療后，雙相躁狂組男性患者血清T水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他性腺激素治療前、后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 男性雙相躁狂組治療后與男性健康對照組血清性腺激素比較 見表3。治療后男性躁狂組患者血清T水平仍然略高于男性健康對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 雙相抑郁組治療前與健康對照組血清性腺激素比較 見表4。雙相抑郁組患者治療前血清E2水平顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他性腺激素水平與健康對照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 雙相抑郁組治療前、后血清性腺激素比較 見表5。治療后，雙相抑郁組患者血清E2水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他性腺激素治療前、后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 雙相抑郁組治療后與健康對照組血清性腺激素比較 見表6。治療后，抑郁組患者血清E2水平仍然略低于健康對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 男性躁狂組治療前與男性健康對照組血清性腺激素水平比較

表2 男性雙相躁狂組治療前、后血清性腺激素比較

表3 男性躁狂組治療后與男性健康對照組血清性腺激素水平比較

表4 抑郁組治療前與健康對照組血清性腺激素水平比較

表5 雙相抑郁組治療前、后血清性腺激素比較

表6 抑郁組治療后與健康對照組血清性腺激素水平比較

2.7 性腺激素水平與BRMS、HAMD分?jǐn)?shù)的相關(guān)性 男性躁狂組患者治療前T水平與BRMS總分呈正相關(guān)(r=0.27，P=0.02)，其他激素與BRMS總分無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；抑郁組患者治療前E2水平與HAMD總分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.33，P=0.03)，其他激素與HAMD總分無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。男性躁狂組患者治療前、后T的減少率與BRMS的減分率呈正相關(guān)(r=0.31，P=0.02)；抑郁組患者治療前、后E2的增加率與HAMD的減分率也呈正相關(guān)(r=0.45，P=0.01)。

3 討 論

雙相情感障礙的患者會(huì)出現(xiàn)兒茶酚胺遞質(zhì)異常，從而影響促性腺激素釋放激素的分泌，以至改變外周性腺激素水平，所以性腺激素在雙相情感障礙整個(gè)病程中扮演著至關(guān)重要的角色。

本研究結(jié)果顯示，男性雙相障礙躁狂患者治療前血清T水平顯著高于治療后及男性健康對照組(P<0.05)，治療后患者血清T水平雖然略高于男性健康對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從中不難發(fā)現(xiàn)T對于雙相躁狂來說，可能是一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，這個(gè)結(jié)果與國外相關(guān)報(bào)道一致[8-9]。至于為什么躁狂患者會(huì)出現(xiàn)血清T升高，可能是由于T可以抑制5-羥色胺的回收，激活絡(luò)氨酸羥化酶，抑制5-羥色胺3型受體和增加γ-氨基丁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而誘發(fā)躁狂發(fā)作。

作為雙相情感障礙另一面的抑郁發(fā)作，其發(fā)生和發(fā)展與另一性腺激素E2又有千絲萬縷的關(guān)系。本研究結(jié)果表明，雙相障礙抑郁患者治療前血清E2水平顯著低于治療后及健康對照組(P<0.05)。這個(gè)結(jié)果與既往研究單相抑郁與E2水平相關(guān)性研究一致[10]。通過這些研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥狀往往與E2水平密不可分，無論是單相抑郁還是雙相抑郁都會(huì)出現(xiàn)E2水平下降。反而在抑郁癥狀有所減輕之后，E2水平會(huì)有所升高，但是仍低于正常水平。

綜上所述，T和E2可初步認(rèn)定為與雙相情感障礙的躁狂相與抑郁相有相關(guān)性，可作為起病及轉(zhuǎn)歸的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子。通過早期檢測性腺激素來提高雙相情感障礙的識(shí)別率，為合理、正確地為臨床治療提供一定依據(jù)，減少復(fù)發(fā)率和病殘率，從而提高患者的社會(huì)功能和生活質(zhì)量。

[1]Post RM，Denicoff KD，Leverich GS，et al.Morbidity in 258 bipolar outpatients followed for 1 year with daily prospective ratings on the NIMH life chart method[J].J Clin Psychiatry，2003，64(6)：680-690.

[2]Harris EC，Barraclough B.Suicide as an outcome for mental disorders.A meta-analysis[J].Br J Psychiatry，1997，170(5)：205-228.

[3]沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：507-508.

[4]Jokinen J，Nordstrm P.HPA axis hyperactivity and cardiovascular mortality in mood disorder inpatients[J].J Affect Disord，2009，116(1/2):88-92.

[5]Gyulai L，Bauer M，Bauer MS，et al.Thyroid hypofunction in patients with rapid-cycling bipolar disorder after lithium challenge[J].Biol Psychiatry，2003，53(10):899-905.

[6]Mendonca CA，Vandel S，Bonin B，et al.Thyroid function in depressed patients[J].Encephale，1996，22(2):85-94.

[7]Zhang ZJ，Qiang LI，Kang WH，et al.Differences in hypothyroidism between lithium-free and-treated patients with bipolar disorders[J].Life Sci，2006，78(7):771-776.

[8]Zerouni C，Kummerow E，Martinez M,et al.Affective disorder and hyperandrogenism[J].Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov,2013，7(1):77-79.

[9]Sher L，Grunebaum MF，Sullivan GM,et al.Testosterone levels in suicide attempters with bipolar disorder[J].J Psychiatr Res,2012，46(10)：1267-1271.

[10]張迎黎，賈福軍.抑郁癥患者治療前后性激素水平的變化及臨床特征的關(guān)系[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2003,15(4):222-224.

Changes of sex hormone levels before and after treatment and their correlation in bipolar disorder patients*

QINJin,SUNXi-rong,ZHANGShao-jun,MINJie,JINYing,YUANJie

(MentalHealthCenterofPudongNewDistrict,Shanghai200124,China)

Objective To investigate the relationship of bipolar mania,bipolar depression and sex hormone levels.Methods To select 30 patients with bipolar mania (bipolar mania group) and 30 patients with bipolar depression (bipolar depression group) diagnosed according to the 10th revision of the International Classification of Diseases,and to detect the sex hormone (6 items) levels respectively before and after one-month treatment.Results Serum testosterone (T) of male patients in bipolar mania group before treatment significantly higher than after treatment and that of normal control group.Serum estradiol (E2) levels of the patients in bipolar depression group before treatment was significantly lower than after treatment and that of normal control group.Conclusion Testosterone is associated with bipolar mania in male patients,while estradiol is associated with bipolar depression.

bipolar disorder;sex hormone;testosterone;estradiol

上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)基金資助項(xiàng)目(PWRq2012-07)。

秦金，男，本科，主治醫(yī)師，主要從事精神疾病的診治工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.007

A

1672-9455(2015)23-3466-03

2015-03-10

2015-06-15)