文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療圍絕經(jīng)期焦慮抑郁癥的臨床研究

王海嶺　王傳升

[摘要] 目的 探討文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療圍絕經(jīng)期焦慮抑郁癥的臨床效果及安全性。 方法 選取2012年4月～2014年4月河南省精神病醫(yī)院收治的121例圍絕經(jīng)期焦慮抑郁癥患者，將其隨機分為對照組和觀察組。對照組60例給予文拉法辛治療，觀察組61例給予文拉法辛+九味鎮(zhèn)心顆粒治療。治療8周，采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及考普曼（Kupperman）評分法評定療效，采用不良反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組焦慮治愈率、有效率均高于對照組（57.38%比48.33%，P < 0.01；83.61%比73.33%，P < 0.05）；觀察組抑郁治愈率、有效率也均高于對照組（52.46%比45.00%，P < 0.05；91.80%比83.33%%，P < 0.05）。兩組患者治療后HAMA、HAMD及KMI評分明顯低于治療前（P < 0.05或P < 0.01）。觀察組治療2周后HAMA及HAMD評分明顯低于對照組（P < 0.05）。兩組患者不良反應(yīng)及TESS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論 文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒對圍絕經(jīng)期的焦慮抑郁程度有緩解作用，安全性高且不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞] 文拉法辛；九味鎮(zhèn)心顆粒；圍絕經(jīng)期；焦慮抑郁癥

[中圖分類號] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）01（b）-0086-03

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effect of the treatment of Venlafaxine joint Jiuwei Zhenxin Keli for perimenopausal depression anxiety. Methods 121 patients of perimenopausal depression anxiety were selected from April 2012 to April 2014， and were randomly divided into the control group and the observation group. The control group （60 cases） were given Venlafaxine for treatment， the observation group were given Venlafaxine and Jiuwei Zhenxin Keli for treatment. The clinical curative effect of two groups of patients were observed and compared by Hamilton depression rating scale （HAMD）， Hamilton anxiety scale （HAMA） score and Kupperman score， the side effects scale （TESS） was used to evaluated the side effects. Results Compared with the control group， the HAMA cure rate and the total effective rate of the observation group were heighten significantly （57.38% vs 48.33%， P < 0.01； 83.61% vs 73.33%， P < 0.05）， the HAMD cure rate and the total effective rate were also heighten significantly （52.46% vs 45.00%， P < 0.05； 91.80% vs 83.33%， P < 0.05）. The HAMA， HAMD and KMI score in the two groups were significantly lower than before treatment （P < 0.05 or P < 0.01）. After two weeks treatment， the HAMA and HAMD score of the observation group were decreased significantly than those in control group （P < 0.05）. There were no difference significantly of adverse reactions and TESS scores in the two groups （P > 0.05）. Conclusion The clinical effect of Venlafaxine combined with Jiuwei Zhenxin Keli in treatment of perimenopausal depression anxiety is remarkable and fewer side effects. It is worth in clinical widely.

[Key words] Venlafaxine； Jiuwei Zhenxin Keli； Perimenopause； Depression anxiety

圍絕經(jīng)期婦女因雌激素水平逐漸降低伴隨一系列自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂以及伴有一定的神經(jīng)心理癥狀，影響婦女生活質(zhì)量，其中抑郁和焦慮是常見的精神癥狀。有文獻(xiàn)報道[1]，圍絕經(jīng)期婦女抑郁癥發(fā)病率為25.1%，焦慮癥發(fā)病率為10.8%，焦慮并抑郁患病率為6.1%。5-羥色胺再攝取抑制藥能有效改善圍絕經(jīng)期婦女焦慮和抑郁癥狀[2]。文拉法辛為5-羥色胺-去甲腎上腺素攝取抑制的代表藥物，已被美國食品和藥品管理局陸續(xù)批準(zhǔn)用于伴焦慮癥狀的抑郁障礙[3]。目前治療伴焦慮癥狀的抑郁障礙的方法多樣化，為探求療效更佳、不良反應(yīng)小的療法，本研究對圍絕經(jīng)期綜合征伴焦慮抑郁障礙的女性患者采用文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒治療，并以文拉法辛進(jìn)行對照，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2014年4月河南省精神病醫(yī)院收治的121例圍絕經(jīng)期焦慮抑郁癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）（CCMD-3）[4]抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合CCMD-3焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥14分；④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥16分；⑤圍絕經(jīng)期癥狀評分（改良Kupperman，KMI）≥17分；⑥年齡45～55歲，癥狀持續(xù)3個月以上，血清雌二醇<73 pmol/L。將其隨機分為對照組和觀察組，其中對照組60例，年齡45～54歲，平均（49.5±3.2）歲，病程（22.6±6.8）個月。觀察組61例，年齡45～55歲，平均（50.6±4.7）歲，病程（25.1±7.7）個月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組給予文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號：20110921）起始量75 mg，1次/d，逐漸增至225 mg，1次/d，連續(xù)治療8周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予九味鎮(zhèn)心顆粒（北京北陸藥業(yè)有限公司，批號：20120513），3次/d，1次1袋，連續(xù)治療8周。

1.3觀察項目

所有患者均于治療前和治療后1、2、4、6、8周采用HAMD評分、HAMA評分進(jìn)行臨床療效評價，采用治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）及對患者進(jìn)行體格檢查和實驗室檢查評定藥物安全性。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

焦慮療效采用HAMA評分的總減分率制訂焦慮療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：HAMA≤7分；顯著好轉(zhuǎn)：HAMA減分率≥50%；好轉(zhuǎn)：HAMA減分率≥30%且<50%；無效：HAMA減分率<30%。

根據(jù)HADM減分評分的總減分率制訂抑郁療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：HAMD減分率≥75%；顯著好轉(zhuǎn)：HAMD減分率≥50%且<75%；好轉(zhuǎn)：HAMD減分率≥25%且<50%；無效：HAMD減分率<25%。減分率=（治療后總分-治療前總分）/治療前總分×100%。有效率=治愈率+顯著好轉(zhuǎn)率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間計量資料比較采用以基線值為協(xié)變量的ANOVA分析，治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，偏態(tài)分布病程資料采用非參數(shù)秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

2.1.1 焦慮療效比較 由表1可看出，觀察組焦慮治愈率和有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01），無效率明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。

2.2 兩組治療前后的HAMA、HAMD及KMI評分比較

2.2.1 HAMA和HAMD評分比較 由表3可看出，與治療前比較，兩組患者治療后的HAMA及HAMD評分明顯均低于治療前（P < 0.05或P < 0.01）。與對照組比較，觀察組治療2周后的HAMA及HAMD評分明顯低于對照組（P < 0.05）。

2.2.2 KMI評分比較 治療前，對照組KMI評分為（30.79±4.81）分，觀察組KMI評分為（31.12±5.04）分，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療8周后，對照組KMI評分為（14.27±3.21）分，觀察組KMI評分為（9.18±1.26）分，兩組間KMI評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

2.3不良反應(yīng)

兩組患者治療前后無血常規(guī)、肝腎功能、心電圖以及血壓等各項指標(biāo)均無明顯異常改變，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕，能耐受，隨著用藥時間延長而緩解。其中對照組口干3例，惡心2例，便秘3例，眩暈或頭暈4例，汗出3例，疲乏3例，失眠和嗜睡各2例；觀察組口干4例，惡心3例，便秘4例，眩暈或頭暈4例，疲乏5例，失眠4例，嗜睡6例。對照組TESS評分為（1.98±0.47）分，觀察組TESS評分為（2.27±0.67）分，兩組TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

圍絕經(jīng)期是指從絕經(jīng)前出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂、生物學(xué)改變和臨床表現(xiàn)時至停經(jīng)后1年內(nèi)的時間段，一般為40～60歲婦女，嚴(yán)重危害女性身心健康，甚至影響家庭和諧[5]。圍絕經(jīng)期的女性以抑郁、焦慮等情緒障礙為主[6]，這些負(fù)性情緒導(dǎo)致患者的治療依從性明顯下降，影響康復(fù)過程，并使患者生存質(zhì)量明顯降低。文拉法辛是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，具有相對獨特的精神藥理、藥效、藥代動力學(xué)特征，對軀體化癥狀也有較好療效[7]，已廣泛應(yīng)用于多種抑郁癥或廣泛性焦慮障礙。九味鎮(zhèn)心顆粒由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、延胡索、天冬、熟地黃、肉桂組成，具有養(yǎng)心補脾、益氣安神之功效，已被證實治療廣泛性焦慮障礙具有較好的療效和安全性[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組焦慮治愈率為57.38%，有效率為83.61%，對照組焦慮治愈率為48.33%，有效率為73.33%，兩組焦慮治愈率和有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。觀察組抑郁治愈率為52.46%，有效率為91.80%，對照組抑郁治愈率為45.00%，有效率為83.33%，兩組間的治愈率與有效率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。治療8周后，對照組KMI評分為（14.27±3.21）分，觀察組KMI評分為（9.18±1.26）分，兩組間KMI評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者不良反應(yīng)及TESS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。提示文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆?？捎行Ц纳苹颊叩慕箲]癥狀和抑郁癥狀，并能降低患者KMI評分，且安全性和依從性好。因此，文拉法辛聯(lián)合九味鎮(zhèn)心顆粒對圍絕經(jīng)期的焦慮抑郁程度有緩解作用，安全性高且不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 王永軍，陳大方，王傳躍.九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮障礙多中心隨機雙盲對照試驗[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2013，27（2）：126-130.

（收稿日期：2014-10-10 本文編輯：衛(wèi) 軻）