冠心病患者血清胱抑素C水平與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)性分析＊

王 俊，王邦寧，王安才，吳 明，王德國(guó)

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，合肥230031；2.皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)內(nèi)科，安徽蕪湖241001）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度影響冠心病患者的預(yù)后。臨床可通過(guò)有創(chuàng)或大型檢查器械發(fā)現(xiàn)并評(píng)估患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度。但臨床上仍希望有一種簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、可靠的血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)來(lái)初步篩查并預(yù)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度。胱抑素C（Cystain C，Cys C）是評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感指標(biāo)之一[1]，可以檢測(cè)早期腎功能損害。最近研究表明，Cys C對(duì)于冠心病的預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值[2-4]，Cys C能否作為其血管病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子尚需進(jìn)一步研究。本文通過(guò)對(duì)比檢測(cè)316例腎功能正常的冠心病患者及102例無(wú)冠心病者血清Cys C水平，初步探討其對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的篩查及預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2012年3月在弋磯山醫(yī)院住院，且因臨床表現(xiàn)及心電圖檢查疑診心肌缺血并進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影檢查患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有感染、自身免疫性疾病、代謝性疾?。ㄌ悄虿〕猓?、嚴(yán)重的慢性疾病（如惡性腫瘤、惡病質(zhì)等）、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）＞120mL·min-1·（1.72 m2）-1或小于90mL·min-1·（1.72m2）-1者（應(yīng)用MDRD簡(jiǎn)化公式[5]計(jì)算）、慢性腎病及使用激素等。經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診冠心病的患者316例（至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄大于或等于50%），其中男193例，女123例，平均年齡（64.35±9.81）歲。冠狀動(dòng)脈狹窄小于50%的患者102例為對(duì)照組，其中男44例，女58例，平均年齡（58.37±9.60）歲。

1.2 方法

1.2.1 Cys C與生化指標(biāo)檢測(cè) Cys C、空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Cr）等生化指標(biāo)均使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定（日立7600型）。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈狹窄病變?cè)u(píng)分方法 應(yīng)用數(shù)字減影系統(tǒng)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影，采用Gensini評(píng)分[5]對(duì)每支冠狀動(dòng)脈血管狹窄程度進(jìn)行評(píng)分。左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動(dòng)脈至少1支狹窄程度大于或等于50%者為冠心病組，低于50%為對(duì)照組。冠心病組依據(jù)冠狀動(dòng)脈病變累計(jì)數(shù)量分為單支病變組、雙支病變組和多支病變組；依據(jù)病變冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為輕度狹窄組（50%～＜75%）和嚴(yán)重狹窄組（≥75%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，Gensini評(píng)分采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基礎(chǔ)資料的比較 兩組的年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血尿素水平、血尿酸水平、Cr水平及HDL-C水平等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TC、TG及LDL-C水平等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清Cys C水平及Gensini評(píng)分比較 冠心病組血清Cys C水平較對(duì)照組顯著升高（P＜0.01），冠心病組Gensini評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 冠心病組不同病變支數(shù)患者血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較 冠狀動(dòng)脈單支病變、雙支病變及多支病變Gensini評(píng)分顯著增高，評(píng)分幾乎成倍升高。雙支病變組及多支病變組Cys C水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），且多支病變組較單支病變組顯著升高（P＜0.01），而單支病變組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2、3。

表1 兩組一般臨床資料的比較（±s）

表1 兩組一般臨床資料的比較（±s）

項(xiàng)目 對(duì)照組（n＝102）冠心病變組（n＝316）P吸煙史（%）23.5 41.1 0.001飲酒史（%）25.5 38.0 0.021高血壓史（%）53.9 77.2 0.000年齡（±s，mmol／L）5.45±1.54 5.85±1.80 0.043 Cr（±s，歲）58.37±9.60 64.35±9.81 0.000尿素（±s，μmol／L）69.13±18.80 78.13±25.66 0.001血尿酸（±s，mmol／L）5.44±1.28 5.68±1.96 0.247 TC（±s，μmol／L）301.58±73.41 331.54±93.19 0.001葡萄糖（±s，mmol／L）3.79±0.75 3.86±0.98 0.471 TG（±s，mmol／L）1.07±0.32 0.96±0.26 0.002 LDL-C（±s，mmol／L）1.45±0.89 1.39±0.72 0.479 HDL-C（±s，mmol／L）2.19±0.87 2.41±0.99 0.252

表2 兩組血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較（±s）

表2 兩組血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較（±s）

參數(shù) 對(duì)照組（n＝102）冠心病組（n＝316）P Cys C（mg／L）1.12±0.27 1.24±0.32 0.001 Gensini評(píng)分（分）1.24±2.14 28.31±30.14 0.000

表3 冠心病組不同病變支數(shù)患者血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較（±s）

表3 冠心病組不同病變支數(shù)患者血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較（±s）

參數(shù) 對(duì)照組（n＝102）冠心病組（n＝316）單支病變組（n＝135）雙支病變組（n＝94）多支病變組（n＝87）Cys C（mg／L）1.12±0.27 1.20±0.32 1.24±0.32 1.31±0.31 Gensini評(píng)分 1.24±2.14 13.04±15.57 24.48±21.48 56.16±35.83

2.4 冠心病組冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度患者血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較 冠狀動(dòng)脈重度狹窄組Gensini評(píng)分、Cys C水平顯著高于對(duì)照組及輕度狹窄組（P＜0.01）。見(jiàn)表2、4。

表4 冠心病組冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度患者血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較（±s）

表4 冠心病組冠狀動(dòng)脈不同狹窄程度患者血清Cys C水平與Gensini評(píng)分的比較（±s）

冠心病組（n＝316）參數(shù) 對(duì)照組（n＝102）輕度狹窄組（n＝128）重度狹窄組（n＝188）Cys C（mg／L）1.12±0.27 1.16±0.23 1.29±0.36 Gensini評(píng)分1.24±2.14 6.85±4.17 42.93±31.44

2.5 血清Cys C與冠心病其他危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Cys C水平與冠狀動(dòng)脈病變Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r＝0.195，P＜0.01），與年齡、尿素氮、Cr及血尿酸水平呈正相關(guān)（r分別為0.421、0.422、0.643、0.468，P＜0.01）；與血糖及血脂水平未見(jiàn)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

2.6 不同Cys C分組患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度比較 比較不同水平Cys C的冠狀動(dòng)脈病變程度發(fā)現(xiàn)，Q2、Q3、Q4組Gensini評(píng)分高于Q1組（P＜0.01）。進(jìn)一步分析四組的病變支數(shù)及狹窄程度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Q4組患者多支病變及嚴(yán)重狹窄顯著高于Q1組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 按照血清Cys C水平4等分后與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系

續(xù)表5 按照血清Cys C水平4等分后與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系

3 討論

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一員，Cys C及其片段調(diào)節(jié)炎癥過(guò)程，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理生理發(fā)展進(jìn)程[6]。因此Cys C可能與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

盡管基礎(chǔ)研究認(rèn)為Cys C對(duì)抗組織蛋白酶S及K的活性，減少血管基質(zhì)降解及血管重構(gòu)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[7]。但有關(guān)臨床冠心病患者血清Cys C水平的研究報(bào)道存在明顯的差異。李國(guó)棟等[8]對(duì)224例進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影的患者進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病組患者血清Cys C水平顯著低于健康對(duì)照組，而郭守玉等[9]發(fā)現(xiàn)冠心病組Cys C水平較非冠心病組升高。本研究結(jié)果顯示冠心病患者Cys C水平明顯高于非冠心病患者。造成不同研究結(jié)果差異的原因可能是研究對(duì)象間異質(zhì)性或者入選患者的疾病發(fā)展階段不同。

早期有研究顯示冠心病心血管死亡與患者年齡、糖尿病、病變血管數(shù)、Cys C、腦鈉肽及C反應(yīng)蛋白有關(guān)，與Cr水平無(wú)相關(guān)性，Cys C水平增高的冠心病患者心源性死亡率增高[3]，高Cys C水平冠心病患者是低水平患者死亡率的3.87倍。除傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因子外，高Cys C水平可作為判斷腎功能正常患者潛在的心血管危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子。Koenig等[10]對(duì)冠心病患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，Cys C水平升高可作為心血管事件復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素，而Cr、Cr清除率與心血管事件無(wú)關(guān)。因此，Cys C水平可作為獨(dú)立于腎功能外的冠心病預(yù)后判定依據(jù)。這可能與Cys C參與動(dòng)脈硬化及炎癥的病理生理過(guò)程有關(guān)。

冠心病患者血Cys C水平升高，Cys C水平能否反映冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度需進(jìn)一步研究。Batra等[11]發(fā)現(xiàn)Cys C水平高的患者冠狀動(dòng)脈三支病變者多，孫磊等[12]也發(fā)現(xiàn)無(wú)病變組、單支病變組、雙支病變組和多支病變組的Cys C水平依次升高。本研究結(jié)果顯示單支病變組Cys C水平較對(duì)照組輕度升高，但差異無(wú)顯著性，而雙支病變組及多支病變組Cys C水平則顯著高于對(duì)照組；雙支病變組及多支病變組Cys C水平顯著高于單支病變組，而多支病變組Cys C水平顯著高于雙支組。這一研究結(jié)果說(shuō)明Cys C在一定程度上能夠反映冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)輕度冠狀動(dòng)脈狹窄組Cys C水平無(wú)明顯升高，而重度狹窄組Cys C水平顯著升高，且重度狹窄組Cys C水平顯著高于輕度狹窄組。Cys C在冠狀動(dòng)脈病變血管狹窄大于或等于75%時(shí)明顯升高，可能為臨床醫(yī)生對(duì)患者是否需行血管重建的評(píng)估提供一定參考，在腎功能正常冠心病患者中可能作為一種初步的篩選指標(biāo)。

冠狀動(dòng)脈造影Gensini評(píng)分[5]是對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估的一種非常有效的經(jīng)典方法，在積分評(píng)估系統(tǒng)中兼顧到冠狀動(dòng)脈狹窄的部位和程度，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，Gensini評(píng)分越高。從本研究結(jié)果中可以看出，冠心病組Gensini評(píng)分較對(duì)照組明顯升高，且隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及狹窄程度的增加，Gensini評(píng)分增加。而且血清Cys C水平與冠狀動(dòng)脈病變Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r＝0.195，P＜0.01）。

將Cys C水平進(jìn)行4等分后分析發(fā)現(xiàn)，高Cys C水平的冠心病患者（≥1.33mg／L）多支病變及重度血管狹窄顯著高于低Cys C水平者（＜1.01mg／L）。提示在腎功能正常的冠心病患者中，Cys C水平明顯升高者嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈病變可能性大。推測(cè)其原因和嚴(yán)重炎癥反應(yīng)及復(fù)雜性的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。

綜上所述，本研究顯示冠心病患者Cys C水平升高，嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈病變者Cys C水平升高更明顯，Cys C水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)性，對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。測(cè)定冠心病患者Cys C水平有利于臨床醫(yī)生對(duì)冠心病患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，Cys C可作為冠心病患者一種經(jīng)濟(jì)、方便的初步判斷輔助指標(biāo)。

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