檢測E1、Leptin、TNF-β 對子宮內(nèi)膜癌的臨床意義

趙繼華，張 博

子宮內(nèi)膜癌為原發(fā)于子宮內(nèi)膜上的一組上皮性惡性腫瘤， 是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，近年發(fā)病趨勢升高，且日趨年輕化[1]。 子宮內(nèi)膜癌可發(fā)于任何年齡，但大多數(shù)發(fā)生于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期婦女，而這兩個時期婦女多伴有高血壓、糖尿病和肥胖等一種或多種合并癥。 本研究選取219 例具有伴隨病癥的子宮內(nèi)膜癌患者， 通過檢測其血清雌酮（E1）、瘦素（Leptin）、人腫瘤壞死因子β（TNF-β）水平，試圖探析三者的相互關(guān)系，并進(jìn)而探究子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制，以期望為臨床診斷和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2013 年3 月～2015 年3 月在筆者科室就診且經(jīng)診斷性刮宮病理學(xué)檢查確診的子宮內(nèi)膜癌患者219 例，107 例處于圍絕經(jīng)期，年齡40～49(45.4±4.9)歲，平均初潮年齡(13.23±1.10)歲；根據(jù)其伴隨病癥分組：19 例單純性子宮內(nèi)膜癌為單純癌變組（A1），24 例合并糖尿病為糖尿病組（B1），23 例合并高血壓為高血壓組（C1），20 例伴肥胖為肥胖組（D1），21 例合并糖尿病- 高血壓- 肥胖三聯(lián)征為三聯(lián)征組（E1）。 另外112 例處于絕經(jīng)期，年齡52～59(56.4 ±4.1)歲，平均初潮年齡(14.02±1.31)歲；22 例單純性子宮內(nèi)膜癌為單純癌變組 （A2），25 例合并糖尿病為糖尿病組（B2），21 例合并高血壓為高血壓組（C2），24 例伴肥胖為肥胖組（D2），20 例合并糖尿病-高血壓-肥胖三聯(lián)征為三聯(lián)征組（E2）。

伴隨病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：肥胖：實(shí)際體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重20%，標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）=[身高（cm）-100]×0.9；高血壓：收縮壓＞140 mmHg (18.6 kPa)， 舒張壓＞90 mmHg(12 kPa)。 糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L。 排除長期應(yīng)用激素患者。 同時選取20 例同期健康體檢者作為正常組，年齡40～59（53.2±5.1）歲，平均初潮年齡（13.76±1.24）歲。

1.2 方法 于患者入院后第1 d 清晨6：00～8：00空腹靜脈采血4 ml，2 h 內(nèi)4000 r/min 離心5 min，收集血清后于-80 ℃保存。采用DNM-9602A 酶標(biāo)分析儀（北京維新儀奧科發(fā)展有限公司）ELISA 法檢測E1、Leptin、TNF-β 水平， 檢測試劑盒均購于博士德生物科技公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，多組計(jì)量資料均值的比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍絕經(jīng)期各組血清中各指標(biāo)的檢測結(jié)果 與正常組比較，單純子宮內(nèi)膜癌組E1 水平明顯降低(P ＜0.01)，Leptin 水平無變化(P ＞0.05)，而TNF-β 水平明顯升高(P ＜0.01)；與單純子宮內(nèi)膜癌組比較，糖尿病組、高血壓組血清E1 水平偏低(P ＜0.05)，糖尿病組、 高血壓組、 肥胖組和三聯(lián)征組患者Leptin 和TNF-β 水平明顯偏高(P ＜0.05)；各伴隨病癥組比較，肥胖組和三聯(lián)征組E1 和Leptin 水平較高（P ＜0.05），而TNF-β 水平在各個伴隨病癥組間比較差異不明顯(P ＞0.05)。 見表1。

2.2 絕經(jīng)期各組血清中各指標(biāo)的檢測結(jié)果 與正常組比較，單純子宮內(nèi)膜癌組E1 水平顯著降低(P ＜0.01)、Leptin 水平幾乎無變化(P ＞0.05)、TNF-β 水平顯升高(P ＜0.01)；與單純子宮內(nèi)膜癌組比較，糖尿病組、高血壓組血清中E1 水平明顯偏低(P ＜0.05)，糖尿病組、高血壓組、肥胖組和三聯(lián)征組患者血清中Leptin 水平明顯偏高(P ＜0.05)，而TNF-β 水平差異不明顯(P ＞0.05)；各伴隨病癥組比較，肥胖組和三聯(lián)征組的E1、Leptin 水平明顯高于其他伴隨病癥組(P ＜0.05)，高血壓組TNF-β 明顯高于其他伴隨病癥組(P ＜0.05)。 見表2。

表1 圍絕經(jīng)期各組血清E1、Leptin和TNF-β水平

表2 絕經(jīng)期各組血清E1、Leptin 和TNF-β水平

2.3 絕經(jīng)期組與圍絕經(jīng)期組的比較 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期患者的E1 都降低， 并且絕經(jīng)期患者降低程度較大；在伴肥胖病癥患者中，又都出現(xiàn)了升高現(xiàn)象；圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期患者的Leptin 水平在單純性癌組都未顯示出變化，在伴隨病癥患者中都出現(xiàn)了升高，兩個時期各組差異不明顯；圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期的TNF-β 都顯示出升高，且絕經(jīng)期組升高的幅度較大，并以高血壓組升高幅度最大。

3 討論

近來臨床發(fā)現(xiàn)， 伴隨著子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，各種伴隨性的病癥也日益增多，如高血壓、糖尿病、肥胖等，并且目前對這些伴隨病癥和子宮內(nèi)膜癌之間的關(guān)系并不是很明確，以往在發(fā)達(dá)國家表現(xiàn)出較高的發(fā)病率，現(xiàn)在發(fā)展中國家的發(fā)病率也開始升高[2]。

圍絕經(jīng)期卵巢開始出現(xiàn)衰退的征兆，雌激素水平波動很大，可影響E1 的分泌。 絕經(jīng)期卵巢分泌功能開始大幅度下降，雌激素分泌極少，孕激素分泌逐漸缺乏，E1 成為婦女身體中主要的雌激素， 而導(dǎo)致E1 直接作用于靶向細(xì)胞， 易導(dǎo)致內(nèi)膜增生而產(chǎn)生癌變[3]。 與此同時，絕經(jīng)期的婦女易脂肪堆積而發(fā)胖，引起Leptin 的水平代謝異常，可加速子宮內(nèi)膜組織癌變的進(jìn)程[4]。TNF-β 主要由活化的單核或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，參與癌變病理變化。 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期雖都是卵巢衰退時期，但衰退的程度差異很大，激素代謝方式復(fù)雜，因此，對比研究有助于準(zhǔn)確把握雌激素變化帶來的影響。

趙琦[5]通過研究雌激素對子宮內(nèi)膜的影響，發(fā)現(xiàn)雌激素可以導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增厚， 促進(jìn)內(nèi)膜的增生。 朱穎軍等[6]通過使用孕激素來拮抗雌激素臨床治療子宮內(nèi)膜癌，結(jié)果顯示這種拮抗作用可以抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞有絲分裂，減緩子宮內(nèi)膜由增生到內(nèi)膜癌的演變過程。 Mihu 等[7]通過觀察子宮內(nèi)膜癌患者各種致病因子，發(fā)現(xiàn)Leptin 的含量和癌癥患者的病情顯示出正相關(guān)的趨勢，可能參與癌癥病程的演變。 曾憲黎等[8]通過對子宮內(nèi)膜組織的觀察，發(fā)現(xiàn)TNF-β 在癌癥的發(fā)展中可使局部組織纖維化， 刺激異位內(nèi)膜增生，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌病變。

研究表明，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期的過度肥胖會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜組織過多地暴露于脂肪組織中，脂肪組織產(chǎn)生許多細(xì)胞分泌物質(zhì)， 這些分泌物就包括Leptin[9]。 近來又發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期女性容易出現(xiàn)一系列的代謝綜合征， 如高血壓和糖尿病，影響子宮內(nèi)膜癌發(fā)病[10]。

本研究結(jié)果表明，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期患者的E1都顯示衰減變化，并且絕經(jīng)期變化較大，可能由于卵巢的功能衰退使E1 的分泌減少。 但在伴肥胖病癥患者，E1 又出現(xiàn)升高現(xiàn)象，提示肥胖可能加劇E1的分泌， 同時也提示E1 與肥胖病癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期患者的Leptin 水平在各伴隨病癥患者中都出現(xiàn)了升高，兩個時期各組差異不明顯，但是單純性子宮內(nèi)膜癌患者中并未出現(xiàn)顯著變化，表明Leptin 與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展無直接關(guān)系，而與肥胖、高血壓、糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4]。 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期患者的TNF-β 都升高，絕經(jīng)期組顯示出較大的幅度，且以絕經(jīng)期組中高血壓組升高最明顯，表明TNF-β 與子宮內(nèi)膜癌、糖尿病、高血壓、肥胖病癥的發(fā)生相關(guān)，且與絕經(jīng)期婦女血壓升高關(guān)系較大。

本實(shí)驗(yàn)通過研究具有伴隨病癥的子宮內(nèi)膜癌患者的E1、Leptin、TNF-β 水平變化， 發(fā)現(xiàn)各因子通過直接或間接的方式影響著子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病，其表達(dá)水平的測定有助于臨床對子宮內(nèi)膜癌早期診斷和預(yù)防。

[1] 張乃懌，吳成，廖秦平，等.子宮內(nèi)膜癌的現(xiàn)狀和篩查[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5：124-129.

[2] 徐珍，彭芝蘭，曾俐琴，等.子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素分析：附358 例報(bào)告[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志， 2014, 10(2)：165-169.

[3] 王紅陽,韓廣超,王立民,等.圍絕經(jīng)期女性慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子的水平[J].中國老年學(xué)雜志,2014,19：5435-5437.

[4] Mantzos F，Vanakara P，Samara S，et al. Leptin receptor expression in neoplastic and normal ovarian and endometrial tissue[J]. Eur J Gynaecol Oncol，2011，32(1)：84-86.

[5] 趙琦.小劑量雌激素對促進(jìn)排卵及子宮內(nèi)膜的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014,8(9)：165-167.

[6] 朱穎軍，高企賢.子宮內(nèi)膜癌的孕激素治療[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002, 18(4)： 204-206.

[7] Mihu D， Ciortea R， Mihu CM. Abdominal adiposity through adipocyte secretion products，a risk factor for endometrial cancer[J]. Gynecol Endocrinol，2013，29(5)：448-451.

[8] 曾憲黎，肖明.子宮內(nèi)膜異位癥血清EMAb 與TNF-α 水平的研究[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(12)：171-172.

[9] 潘燕芳, 嚴(yán)春華, 陳陶玲, 等.超聲診斷絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜病變的臨床應(yīng)用價(jià)值分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療,2014,1：205.

[10] 郄明蓉,張竹.子宮內(nèi)膜癌患者保留卵巢功能的探討[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）,2014,5：565-567.