注射用胸腺五肽聯(lián)合左旋咪唑治療面部扁平疣臨床觀察

張 昆

皮膚科門診經(jīng)常能見到經(jīng)多種方法治療失敗而求診的扁平疣患者， 部分患者甚至感到疲于奔命，治愈希望渺茫。 雖然該病治療方法較多，但是療效確切、毒副作用少的方法卻不多[1-2]。我科使用注射用胸腺五肽聯(lián)合口服左旋咪唑治療扁平疣效果良好，且毒副作用少，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2010 年4 月1 日～2012 年9月25 日我院門診收治的面部扁平疣患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《皮膚性病學(xué)》第7 版[3]扁平疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮損均發(fā)生于面部，數(shù)目不限；年齡＞6 歲，性別不限；病程≤過3 年。 排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠和哺乳期婦女；對本研究治療藥物過敏；患有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；不能按要求接受治療和隨診者。 共納入符合條件患者90 例，按照患者入院順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字法分為胸腺五肽治療組（治療組）和胸腺肽腸溶片治療組（對照組），每組各45 例，治療組男20 例，女25 例，年齡10～35 歲，平均23.7 歲，病程3 周至3 年；對照組男18 例，女27 例，年齡6～39歲，平均22.6 歲，病程5 w～3 年。兩組臨床基線資料比較無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。 本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，并向患者或其監(jiān)護(hù)人履行過知情告知，且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組肌注注射用胸腺五肽（吉林海外制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065287）1 mg，1次/d，根據(jù)患者病情緩解情況療程不超過25 d；根據(jù)患者年齡體重給予左旋咪唑25～50 mg（＜10 歲或體重＜30 kg 者為25 mg/次，其余為50 mg/次），口服，3次/d，用藥3 d 后停11 d，14 d 為1 療程，共治療2療程。 對照組口服胸腺肽腸溶片（黑龍江迪龍制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20058365），20 mg/次， 每日2～3 次（＜12 歲為每日2 次，≥12 歲為每日3 次），療程同樣不超過25 d；左旋咪唑使用同治療組。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后滿3 個月電話隨訪了解復(fù)發(fā)情況。 治愈：治療結(jié)束時，皮疹全部消失（無色素沉著及丘疹），電話隨訪無復(fù)發(fā)；顯效：治療結(jié)束時皮疹消退＞70%；有效：治療結(jié)束時皮疹消退30%～70%；無效：治療結(jié)束時皮疹消退＜30%或退出治療者。

1.4 不良反應(yīng) 觀察記錄患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料用例和率（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組的治愈率顯著高于對照組（P ＜0.01，表1）。 雖然兩組的總有效率無顯著性差異（P ＞0.05），但是，由于扁平疣屬傳染性疾病，顯效和有效情況皮疹均未消退徹底，均留下了以后再次自身接種并復(fù)發(fā)的機(jī)會，所以，從臨床治療效果的評價上，治愈率的意義更大。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng) 治療組共有2 例于治療后2 d 發(fā)生頭暈，其中1 例稍重，停止治療后，未經(jīng)處理，頭暈自然消失；另1 例較輕，自己要求堅(jiān)持治療至療程結(jié)束；余未見其他不良反應(yīng)。 對照組未見不良反應(yīng)。

3 討論

扁平疣多累及青少年，好發(fā)于顏面、手背和前臂等處，呈棕褐或正常膚色扁平隆起性丘疹，呈圓形或橢圓形，米粒至黃豆大小，可自身接種，亦可通過直接或間接接觸在人群中相互傳染。 由于好發(fā)于外觀部位特別是面部，影響容貌明顯，且具有傳染性，患者常常治療愿望迫切，特別是女性患者。 但是迄今為止，雖然扁平疣的臨床治療方法較多，但仍缺乏安全、便捷、特效和經(jīng)濟(jì)的治療方法[1-2]，常常讓臨床醫(yī)生感到棘手。 目前的治療大致可分為外治和內(nèi)治兩大類。 外治療法又可分為藥物和物理療法，物理療法由于只適合皮疹較少的情況且可能留瘢痕，因而面部盡量不用；藥物療法主要為剝脫劑和抗腫瘤藥，毒副作用較多[4]，復(fù)發(fā)性較強(qiáng)[5]，面部也應(yīng)慎用，因而扁平疣內(nèi)用藥物治療是目前重要的考慮方向之一。

扁平疣多由人乳頭瘤病毒3 型（HPV-3）感染所致，人群普遍易感，發(fā)病高峰為16～30 歲，免疫功能低下及外傷者易患此病[6]，與細(xì)胞免疫功能降低相關(guān)[7]，因而內(nèi)用藥物治療方法多圍繞改善免疫功能展開。 近年研究顯示，免疫療法對多發(fā)性、頑固性皮膚疣具有更優(yōu)越的清除率和更低的復(fù)發(fā)率[8]。

在各種資料介紹的藥物治療方法中，左旋咪唑常常位于首要介紹位置， 除了具有驅(qū)蟲作用外，它還具有免疫調(diào)節(jié)作用。 趙紀(jì)敏等[9]、吳健[10]曾用左旋咪唑作為對照組，治愈率分別達(dá)45.5%和46.4%，說明它對扁平疣有一定的治療作用，但治愈率還是偏低。 對于扁平疣的治療, 單用一種治法往往不易達(dá)到滿意的療效，目前治療趨向于多元化，本研究選擇了加用另外一種免疫調(diào)節(jié)劑——胸腺五肽，其治療效果達(dá)到了75.6%的治愈率。

胸腺五肽和胸腺肽腸溶片同屬免疫調(diào)節(jié)藥，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用。 胸腺肽是乳牛胸腺組織提取的生物活性多肽類藥物，可促使T 細(xì)胞成熟，可顯著提高細(xì)胞免疫功能[11]；腸溶片具有口服方便的特點(diǎn)，但本研究結(jié)果顯示，其治愈率較低，留下了復(fù)發(fā)的隱患。 胸腺五肽系胸腺生成素Ⅱ第32～36 位的多肽片斷， 為胸腺生成素Ⅱ的免疫活性中心[12]，具有誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞分化的作用, 還可與T 淋巴細(xì)胞特異受體結(jié)合, 進(jìn)而誘導(dǎo)一系列細(xì)胞內(nèi)反應(yīng), 達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能, 改善機(jī)體免疫功能的作用[13]，作為免疫雙向調(diào)節(jié)藥[14]，可采用肌注或靜脈滴注方法使用。 從萬方和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中檢索，尚未發(fā)現(xiàn)有使用注射用胸腺五肽聯(lián)合左旋咪唑治療扁平疣的報(bào)道。

綜上所述，注射用胸腺五肽聯(lián)合左旋咪唑治療扁平疣可明顯提高治愈率，且使用方便，毒副作用少，值得臨床推廣。

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