血清乳酸脫氫酶對診斷急性白血病的臨床價(jià)值

趙敏

[摘要] 目的 探討血清乳酸脫氫酶對急性白血病中的診斷及臨床價(jià)值。 方法 選取我院血液科診斷為急性白血病的住院患者，收集時(shí)間為2011年6月～2013年9月共計(jì)94例，16例為急性白血病初診未治者，定義為初診未治組；30例急性白血病難治復(fù)發(fā)者；定義為難治復(fù)發(fā)組；48例急性白血病緩解者，定義為化療緩解組。調(diào)查每個(gè)研究對象一般情況、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，測定血清乳酸脫氫酶值。 結(jié)果 化療緩解組、難治復(fù)發(fā)組、初診未治組血清乳酸脫氫酶分別為（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，經(jīng)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化療緩解組最低，初診未治組血清乳酸脫氫酶最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；化療緩解組、難治復(fù)發(fā)組、初診未治組骨髓原始幼稚細(xì)胞分別為（19.5±2.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化療緩解組骨髓原始幼稚細(xì)胞最低，初診未治組骨髓原始幼稚細(xì)胞最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 血清乳酸脫氫酶值越高，說明急性白血病患者預(yù)后越差，對化療反應(yīng)越差，骨髓原始幼稚細(xì)胞越高。

[關(guān)鍵詞] 骨髓原始幼稚細(xì)胞；血清乳酸脫氫酶；急性白血病

[中圖分類號] R733.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）01-0135-03

Clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia

ZHAO Min

Clinical Laboratory， the Central Hospital in Sujiatun District of Shenyang City， Shenyang 110101，China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia. Methods A total of 94 hospitalized patients who were diagnosed as acute leukemia in the Department of Hematology in our hospital from June 2011 to September 2013 were selected. 16 untreated patients with acute leukemia were defined as untreated group， 30 refractory patients with acute leukemia were defined as refractory group， and 48 patients with acute leukemia in remission were defined as remission group. General conditions and research project were investigated in each subject， and the value of serum lactate dehydrogenase was measured. Results The values of serum lactate dehydrogenase in remission group， refractory group and untreated group were （149.5±36.7）IU/L， （387.2±63.4）IU/L and （601.5±165.8）IU/L respectively. The value was the lowest in remission group， and the highest in untreated group. The difference was statistically significant （P<0.05）； the values of myeloid progenitor cells in remission group， refractory group and untreated group were （19.5±2.9）%， （46.6±16.3）% and （98.6±33.6）% respectively. The value was the lowest in remission group， and the highest in untreated group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Higher value of serum lactate dehydrogenase reflects worse prognosis of patients with acute leukemia， patients' worse response to chemotherapy， and higher value of myeloid progenitor cells.

[Key words] Myeloid progenitor cells；Serum lactate dehydrogenase；Acute leukemia

人體組織內(nèi)廣泛存在血清乳酸脫氫酶，乳酸脫氫酶（LDH或LD）是糖無氧酵解及糖異生的重要酶系之一，可催化丙酮酸與L-乳酸之間的還原與氧化反應(yīng)，也可催化相關(guān)的α-酮酸。LDH廣泛存在于人體組織中，以心、腎、骨骼肌含量最高，肝、脾、胰和肺組織次之。血清乳酸脫氫酶是造血細(xì)胞重要代謝酶，近幾年的文獻(xiàn)指出急性白血病患者血漿中的血清乳酸脫氫酶較正常人高，且與疾病的動態(tài)發(fā)展有關(guān)[1-4]。因此本研究的目的是探討血清乳酸脫氫酶在急性白血病中的診斷及臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院血液科診斷為急性白血病的住院患者，收集時(shí)間為2011年6月～2013年9月，共計(jì)94例，平均年齡（53.2±17.3）歲，中位年齡46.1歲，其中男54例，女40例。其中，5例淋巴瘤細(xì)胞性白血??；急性非淋巴細(xì)胞白血病56例（M1型6例，M2型6例，M3型8例，M4型4例，M2a型18例，M3b型4例，M4b型4例，M4E0型6例）；急性淋巴細(xì)胞白血病33例（L1型10例，L2型22例，L3型1例）。16例急性白血病初診未治者，定義為初診未治組；30例急性白血病難治復(fù)發(fā)者，定義為難治復(fù)發(fā)組；48例急性白血病緩解者，定義為化療緩解組。所有研究對象均簽定病情知情同意書、治療知情同意書、保密知情書，通過醫(yī)院倫理道德委員會的批準(zhǔn)、核實(shí)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有入院后的臨床資料、治療經(jīng)過完整，就診時(shí)生命體征平穩(wěn)；②每個(gè)研究對象配合護(hù)理人員工作；③急性白血病的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會血液科分會關(guān)于急性白血病的診斷與鑒別診斷，并在入院后經(jīng)過細(xì)胞化學(xué)染色與骨髓細(xì)胞形態(tài)再次確診。排除指標(biāo)：①入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者；②入院后有各種急性、慢性感染或通過實(shí)驗(yàn)室檢查如血常規(guī)、內(nèi)毒素、體液培養(yǎng)及腹部 B 超、CT等診斷為感染者；③嚴(yán)重肝、腎功能不全，孕婦，自身免疫性疾病者；④惡性心律失常如Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。

1.3 治療方案

1.3.1 急性非淋巴細(xì)胞白血病治療方案 急性非淋巴細(xì)胞白血病患者的常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案為使用阿糖胞苷+高三尖杉酯堿或阿糖胞苷+柔紅霉素化療方案。

1.3.2 急性淋巴細(xì)胞白血病治療方案 急性淋巴細(xì)胞白血病患者采用柔紅霉素、長春新堿、潑尼松（VDLP）、左旋門冬酰胺酶、柔紅霉素、長春新堿、潑尼松等化療方案。急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案使用：①全反式維甲酸；②全反式維甲酸聯(lián)合小劑量阿糖胞苷+高三尖杉酯堿或阿糖胞苷+柔紅霉素化療方案。

1.4 研究方法

調(diào)查每個(gè)研究對象一般情況，包括姓名、性別、年齡、既往史、現(xiàn)病史、手術(shù)史、高血壓史、糖尿病史。入院后第一天早6點(diǎn)對空腹研究對象采集肘部靜脈血5 mL，肝素抗凝，抽取后立即派專人送檢，存于冰箱中保存。日本日立生化分析儀分析各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，包括血清乳酸脫氫酶、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、血沉、C反應(yīng)蛋白、抗“O”抗體、自身免疫性疾病篩查、胸片排除活動性肺結(jié)核肺炎。血清乳酸脫氫酶用氧化酶法測定（血常規(guī)用sysmxc XE5000，尿常規(guī)用sysmxcUF1000，凝血用sysmxc CA7000，C反應(yīng)蛋白和抗O用西門子特種蛋白儀，自身免疫性疾病篩查采用歐蒙印跡法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，三組間比較采用ANOVA單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清乳酸脫氫酶的比較

化療緩解組、難治復(fù)發(fā)組、初診未治組血清乳酸脫氫酶分別為（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，經(jīng)過檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化療緩解組最低，初診未治組血清乳酸脫氫酶最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.89，P<0.05）；化療緩解組、難治復(fù)發(fā)組、初診未治組骨髓原始幼稚細(xì)胞分別為（19.5±2.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化療緩解組骨髓原始幼稚細(xì)胞最低，初診未治組骨髓原始幼稚細(xì)胞最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.75，P<0.05）。

3 討論

急性白血病是一種造血干細(xì)胞的惡性克隆性血液疾病[5]，表現(xiàn)為在骨髓細(xì)胞中有大量的異常原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞，異常的白血病細(xì)胞惡性增殖，抑制人體造血功能，而且急性白血病細(xì)胞可浸潤人體諸多臟器如脾、肝、淋巴結(jié)等[6]。一旦發(fā)病患者的典型臨床表現(xiàn)為感染、出血、貧血等征象。研究指出[7]急性白血病患者若不經(jīng)積極治療，患者的平均存活時(shí)間為2～4個(gè)月，短者甚至在診斷數(shù)天后即死亡。乳酸脫氫酶屬氫轉(zhuǎn)移酶，在人體許多組織中都廣泛存在，在肝臟中活性最高，主要催化乳酸氧化成丙酮酸，亦是造血細(xì)胞重要代謝酶，血清乳酸脫氫酶是造血細(xì)胞重要代謝酶，近幾年的文獻(xiàn)指出，急性白血病患者血漿中的血清乳酸脫氫酶較正常人高，且與疾病的動態(tài)發(fā)展有關(guān)。研究指出[8]血清乳酸脫氫酶升高與急性白血病腫瘤負(fù)荷以及急性白血病預(yù)后密切關(guān)聯(lián)，本研究發(fā)現(xiàn)化療緩解組、難治復(fù)發(fā)組、初診未治組血清乳酸脫氫酶分別為（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，化療緩解組最低（P<0.05），初診未治組血清乳酸脫氫酶最高（P<0.05），三組中骨髓原始幼稚細(xì)胞觀察，我們發(fā)現(xiàn)化療緩解組、難治復(fù)發(fā)組、初診未治組骨髓原始幼稚細(xì)胞分別為（19.5±10.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化療緩解組骨髓原始幼稚細(xì)胞最低（P<0.05），初診未治組最高（P<0.05）。此外，LDH同工酶有5種，心臟中主要為LDH1，LDH1/LDH2比值大于1則提示心肌損害，研究[9]提示白血病患者可由腫瘤細(xì)胞惡性增長和壞死而引起血清LDH增高，白血病患者常有LDH3、LDH4增高，白血病患者初發(fā)或復(fù)發(fā)時(shí)血清LDH可增高，而治療后隨著幼稚細(xì)胞數(shù)的下降，LDH下降，CR后恢復(fù)至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)又見升高。結(jié)果顯示疾病復(fù)發(fā)時(shí)，患者的LDH可較外周血白細(xì)胞數(shù)先行上升。

我們認(rèn)為急性白血病患者腫瘤細(xì)胞中基因控制失調(diào)，致血清乳酸脫氫酶的合成增加，細(xì)胞內(nèi)能量代謝障礙加上組織浸潤后內(nèi)皮細(xì)胞損傷致細(xì)胞白血病釋放更多的血清乳酸脫氫酶增多[10]。還有學(xué)者指出[11]，血清乳酸脫氫酶可以作為急性白血病血液的腫瘤標(biāo)志物，很好地反映骨髓中細(xì)胞增殖程度[12，13]。而且血清乳酸脫氫酶水平與急性白血病患者骨髓血管增生程度呈正相關(guān)，且與腫瘤侵襲性及耐藥性發(fā)生相關(guān)[14]。還有學(xué)者指出[15]，初發(fā)期時(shí)大量白血病細(xì)胞浸潤造血系統(tǒng)，同時(shí)腫瘤細(xì)胞的破壞和凋亡增加，大量紅細(xì)胞崩解，細(xì)胞內(nèi)離子及代謝產(chǎn)物如血清乳酸脫氫酶、血鉀、血尿酸大量進(jìn)入血液，引起代謝異常及電解質(zhì)紊亂，治療過程中隨著腫瘤細(xì)胞減少，血清乳酸脫氫酶水平隨之下降。因此，血清乳酸脫氫酶可作為反映腫瘤細(xì)胞增殖快、腫瘤負(fù)荷大的重要指標(biāo)，且血清乳酸脫氫酶的下降也是腫瘤細(xì)胞溶解率下降和疾病轉(zhuǎn)歸的一個(gè)明顯標(biāo)志，即急性白血病患者初發(fā)時(shí)血清乳酸脫氫酶明顯增高，而化療后明顯降低，說明血清乳酸脫氫酶很好地反映了急性白血病的預(yù)后。

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（收稿日期：2014-08-27）