絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥常用中藥的研究進(jìn)展

孫艷等

[摘要] 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（PMOP）是一種絕經(jīng)后女性常見的疾病，中藥在防治PMOP方面具有其優(yōu)勢和特色。掌握常用中藥的中國醫(yī)學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及藥理研究進(jìn)展，能更好地為中醫(yī)防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提供思路。根據(jù)中老年患者腎虛血瘀脾虛的病因病機(jī)特點(diǎn)，同時結(jié)合PMOP的使用頻率，總結(jié)常用中藥淫羊藿、葛根、黃芪、丹參的中醫(yī)屬性、功效、現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展及實(shí)驗(yàn)臨床研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 絕經(jīng)；骨質(zhì)疏松癥；中藥；研究進(jìn)展

[中圖分類號] R681 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）01-0158-03

The research progress of the commonly used traditional Chinese medicine in postmenopausal osteoporosis

SUN Yan WANG Haiyan CHEN Lizhong SUN Haidong ZHANG Yixiao

Department of TCM，People's Liberation Army 208 Hospital Chinese Medicine Rheumatology， Changchun 130062，China

[Abstract] Postmenopausal osteoporosis is a common disease in postmenopausal women， Chinese medicine has its advantages and characteristics in terms of prevention and treatment of PMOP. Master the commonly used traditional Chinese medicine of Chinese medicine， modern medicine and pharmacological research progress， to better provide thinking for the TCM prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. According to the middle-aged and old patients with kidney and blood stasis pathogenesis characteristics of pixu （spleen deficient）， and the use frequency of PMOP， Summary the properties and efficacy of traditional Chinese medicine， modern pharmacological research progress and clinical research progress of the commonly used Chinese medicine epimedium herb， radix puerariae， astragalus membranaceus and salvia.

[Key words] Menopause；Osteoporosis；Traditional Chinese medicine （TCM）；Research progress

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）是最常見的一種原發(fā)性骨質(zhì)疏松，是指由絕經(jīng)引起的骨量減少和（或）骨組織微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降，骨脆性增加。其主要癥狀為骨痛、骨骼變形及骨折等合并癥，從而增加中老年婦女的傷殘率及病死率。目前西醫(yī)治療PMOP所用的藥物一般可分成三大類：骨吸收抑制劑（如降鈣素、雌激素等）、促進(jìn)骨形成藥物（如氟化物、同化性類固醇等）、改善骨質(zhì)量藥物（如鈣劑、活性維生素D等）。這些藥物的療效肯定，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多[1]，且會產(chǎn)生依賴性，不適合長期應(yīng)用。

由于西醫(yī)在治療骨質(zhì)疏松癥方面存在的價(jià)格昂貴、副作用大的問題，許多學(xué)者經(jīng)過不懈的努力，大力挖掘中醫(yī)中藥寶藏，在中醫(yī)藥預(yù)防及治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥方面進(jìn)行了大量的動物及臨床實(shí)驗(yàn)研究，取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。近年來，以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)的中草藥抗骨質(zhì)疏松研究逐漸受到大家的重視，魏戍等[2]認(rèn)為有效的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥理作用機(jī)制闡述是實(shí)驗(yàn)研究的重點(diǎn)，療效評價(jià)是臨床研究的關(guān)鍵。根據(jù)腎虛血瘀脾虛的病因病機(jī)特點(diǎn)，結(jié)合PMOP的用藥頻率，對以下四種常用中藥做簡單的概述，具體如下。

1 淫羊藿

淫羊藿又名仙靈脾，味辛、苦、溫，歸腎、肝經(jīng)，為小檗科淫羊藿屬的植物。有補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的作用，其為補(bǔ)腎壯陽之藥，《本草綱要》中有“補(bǔ)命門，益精氣，堅(jiān)筋骨”之說，是臨床治療骨質(zhì)疏松的常用藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，淫羊藿治療骨質(zhì)疏松作用的主要有效成分為總黃酮及黃酮各單體等黃酮類化合物，具有改善心肌缺血、降低血壓、抑制血栓形成、促進(jìn)造血功能、調(diào)節(jié)免疫、抗骨質(zhì)疏松、抗衰老、抗腫瘤等作用[3]。目前對于淫羊藿治療骨質(zhì)疏松癥的研究較多，體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果均表明淫羊藿具有提升骨密度值、提高血鈣和血磷的含量、抑制成骨細(xì)胞凋亡、促進(jìn)骨形成以及調(diào)節(jié)骨代謝的作用。

宋敏等[4]采用血清藥理學(xué)和體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的方法，顯示淫羊藿總黃酮能刺激細(xì)胞增殖，顯著提高堿性磷酸酶活性、礦化結(jié)節(jié)數(shù)和Ⅰ型膠原表達(dá)，提示淫羊藿總黃酮代謝產(chǎn)物具有促進(jìn)骨形成活性。濮祖茂等[5]對去卵巢大鼠的股骨頭的組織形態(tài)進(jìn)行掃描電鏡觀察和圖像分析，研究結(jié)果表明高中低劑量的淫羊藿總黃酮在連續(xù)應(yīng)用3個月后其骨小梁結(jié)構(gòu)恢復(fù)了拱形結(jié)構(gòu)，說明淫羊藿總黃酮能防止大鼠切除卵巢后骨質(zhì)的丟失和改善骨生物力學(xué)的性能，具有抗骨質(zhì)疏松癥的作用。朱貴忱[6]等研究表明，淫羊藿與鈣劑聯(lián)用能顯著降低患者血清IL-6、TNF-α水平，更能有效地緩解骨質(zhì)疏松患者的腰背痛，縮短疼痛緩解時間，阻止骨質(zhì)疏松的進(jìn)展，降低骨折的風(fēng)險(xiǎn)。白秀美[7]運(yùn)用單味淫羊藿為煎劑與福善美片劑對比，研究結(jié)果表明，淫羊藿能明顯提高血清雌二醇水平，降低IL-6表達(dá)，證明其在治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥方面具有類雌激素樣作用和促進(jìn)骨形成的作用。

2 葛根

葛根味甘、性涼，歸脾胃經(jīng)，為豆科植物野葛的塊根。傳統(tǒng)意義上屬于解表藥，具有解表退熱、生津、透疹、升陽止瀉的作用，但因其具有升發(fā)脾胃清陽之氣、疏解肝郁的功效，因此可用于治療脾虛肝郁之骨痿、骨痹?，F(xiàn)代藥理研究表明，葛根含異黃酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙及β-谷甾醇、花生酸，又含多量淀粉（新鮮葛根中含量為19%～20%），具有擴(kuò)張冠狀血管、改善微循環(huán)、降低血液高粘狀態(tài)、有活血化瘀的功效[8]。

王新祥等[9]通過動物實(shí)驗(yàn)證明，葛根的主要成分大豆提取物大豆異黃酮可以抑制睪丸切除雄激素下降造成的骨密度和骨量下降，高劑量可增加骨密度和骨量，改善骨結(jié)構(gòu)。郭輝等[10]從細(xì)胞分子水平觀察葛根素對成骨細(xì)胞代謝調(diào)控的影響，發(fā)現(xiàn)葛根素能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，并增加成骨細(xì)胞中的骨保護(hù)素基因的表達(dá)。談志龍等[11]研究發(fā)現(xiàn)，葛根素能明顯升高BGP和雌三醇，降低尿鈣及尿脫氧吡啶啉，證明葛根具有增加雌激素樣作用，具有抗骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用。張文揚(yáng)等[12]采用溫腎壯骨湯（淫羊藿、骨碎補(bǔ)、蛇床子、黃芪、葛根、桂枝、甘草等）加服鈣爾奇D與鮭魚降鈣素加服鈣爾奇D對比治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，連續(xù)治療半年，臨床疼痛癥狀有明顯改善，且骨密度值增加。

3 黃芪

黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，歸脾肺經(jīng)，甘溫，味經(jīng)氣浮，黃芪具有補(bǔ)氣固表、利尿脫毒、排膿、斂瘡生肌的功效。中焦脾胃為“后天之本”、“五臟六腑之?！薄ⅰ皻庋础?，只有脾胃健才能化源充足，氣血津液旺盛，全身的臟腑經(jīng)絡(luò)、四肢百骸、皮毛筋骨都才能得到弘揚(yáng)，從而肢體健壯、關(guān)節(jié)滑利、運(yùn)動自如，因此注意調(diào)治脾胃，壯中焦化源有利于痿證的恢復(fù)[13]?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為[14-15]，健脾益氣藥能促進(jìn)小腸對維生素D的吸收和維生素D的活化，且黃芪有抑制破骨細(xì)胞的功能，同時也促進(jìn)骨形成的補(bǔ)骨功效。

韓秀文等[16]認(rèn)為，黃芪治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制主要是：①提高機(jī)體性激素水平；②促進(jìn)成骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞；③提高機(jī)體微量元素鋅、錳、銅、鐵、鎂的含量。歐莉等[17]在對去勢大鼠骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)的動態(tài)參數(shù)觀察中發(fā)現(xiàn)，黃芪組給藥16周后能提高去勢小鼠L2的骨小梁面積百分?jǐn)?shù)及增加其骨小梁的數(shù)目及寬度（P<0.05），且能提高去勢小鼠L2的熒光周長百分率、骨組織體積、骨形成數(shù)及每毫升破骨細(xì)胞數(shù)。陽波[18]等研究證實(shí)，黃芪煎劑可以有效阻止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨量丟失，改善癥狀，其機(jī)制可能是通過促進(jìn)骨形成，減少骨破壞動物實(shí)驗(yàn)研究表明，黃芪水提液能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的生理代謝，并對試管培養(yǎng)中的雞胚股骨生長有明顯的促進(jìn)作用。

4 丹參

丹參性味苦，微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，為唇形科植物丹參的根，有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血除煩之功效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，其具有抗氧化、改善微循環(huán)、預(yù)防血栓形成、促進(jìn)骨愈合、預(yù)防股骨頭壞死等多種功能。

為了進(jìn)一步探討丹參治療骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制，很多學(xué)者進(jìn)行深入的研究，認(rèn)為丹參的有效成分包括脂溶性和水溶性兩種，且最新研究表明[19]，丹參水提物即丹參的水溶性成分可促進(jìn)成骨細(xì)胞活性、抑制骨髓脂質(zhì)代謝，從而改善骨結(jié)構(gòu)，從而預(yù)防卵巢等所致的骨丟失。張曉燕等[20]通過丹參提取物對去卵巢大鼠牙槽骨骨量的影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，低中高劑量的丹參水提物均具有防治卵巢大鼠骨量丟失的功效，其中中劑量組[丹參提取物5.0 g/（kg·d）]是最佳劑量，但是其療效不及雌激素。許碧蓮[21]等研究表明，低、中劑量的丹參骨寶（丹參水溶性成分）可以使大鼠腰椎生物力學(xué)參數(shù)增加，而高劑量則無明顯變化，從而說明丹參在治療骨質(zhì)疏松癥方面其濃度有一定的范圍。

中醫(yī)學(xué)雖無骨質(zhì)疏松癥這一病名，但有類似于本病的記載，究其病因病機(jī)與臨床癥狀，與骨痿、虛勞、骨痹之論述頗為相似，定性、定位最準(zhǔn)確的是骨痿[22]?！端貑枴ち?jié)臟象論》指出，“腎為先天之本”、“腎生骨髓”，是說骨的生長發(fā)育，有賴于骨髓的充盈。腎中精氣充盈才能充養(yǎng)骨髓：相反腎中精氣不足、骨髓空虛則會發(fā)生骨的病理變化（如骨質(zhì)脆弱、易于骨折等）。脾胃為“后天之本，氣血生化之源”， 且有“脾腎同源”之說。脾之健運(yùn)，化生水谷之精微，有賴于腎陽的溫熙。若脾不運(yùn)化，脾精不足，腎精乏源或腎精本虛，骨骼失養(yǎng)，則骨骼脆弱無力，最終會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。腎藏精，肝藏血，在體合筋，筋附于骨而聚關(guān)節(jié)。若肝血不足，脈絡(luò)空虛，筋脈失濡，則血不榮筋，筋病及骨，骨失血養(yǎng)，至骨脆弱不健，故骨質(zhì)疏松癥與肝脾腎有著密切的聯(lián)系。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是絕經(jīng)后女性的常見病和多發(fā)病，中醫(yī)藥在預(yù)防和治療PMOP方面具有悠久的歷史。其中中醫(yī)藥在治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有其獨(dú)特的優(yōu)勢：①療效肯定：不僅能促進(jìn)骨質(zhì)的修復(fù)，同時還能提高骨密度值；②作用較全面：能同時調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫等多個系統(tǒng)，起到綜合治療的目的；③副作用?。何窗l(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。目前動物實(shí)驗(yàn)及臨床研究已經(jīng)從多方面闡述了其防治PMOP方面的作用，為臨床醫(yī)師在治療PMOP中對中藥的組方、進(jìn)行辯證施治提供基礎(chǔ)，從而指導(dǎo)PMOP的臨床用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 史曉林. 自擬強(qiáng)骨飲治療骨質(zhì)疏松癥的32例臨床報(bào)告[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2006，14（2）：33-34.

[2] 魏戍，謝雁鳴. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)療效評價(jià)方法的評述[J]. 世界中醫(yī)藥，2011，6（5）：456-458.

[3] 葛淑蘭，田景振. 淫羊藿及有效成分的藥理研究進(jìn)展[J]. 中國藥師，2005，8（6）：462-464.

[4] 宋敏，羅曉，李寧，等. 淫羊藿總黃酮含藥血清對成骨細(xì)胞增殖、分化的影響[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2010，18（2）：3-5.

[5] 濮祖茂，李勇，李晶晶，等. 淫羊藿總黃酮對去卵巢大鼠股骨頭作用的掃描電鏡觀察和圖像分析[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2005，11（2）：246-250.

[6] 朱貴忱，劉明雨，宋雷花，等. 淫羊藿聯(lián)合鈣爾奇D對老年骨質(zhì)疏松癥患者IL-6、TNF-α的影響[J]. 河北醫(yī)藥，2014，36（3）：325-326.

[7] 白秀美. 單味淫羊藿治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[D]. 南方醫(yī)科大學(xué)，2009，1-88.

[8] 鐘保恒. 葛根素藥理研究現(xiàn)狀[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2009，18（5）：16-18.

[9] 王新祥，張?jiān)蕩X，吳堅(jiān)，等. 葛根對睪丸切除骨質(zhì)疏松模型小鼠骨密度和骨構(gòu)造的作用[J]. 中國組織工程和臨床康復(fù)，2010，14（7）：1262-1266.

[10] 郭輝，劉奕琛. 葛根素對大鼠成骨細(xì)胞代謝調(diào)控機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2008，28（1）：48-50.

[11] 談志龍，邢國勝，于順祿，等. 中藥葛根對去卵巢大鼠骨代謝生化指標(biāo)的影響[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2003，9（2）：108-110.

[12] 張文揚(yáng)，陳茂義. 溫腎壯骨湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J]吉林中醫(yī)藥，2011，31（7）：650-651，655.

[13] 董穎，李霞. 內(nèi)經(jīng)選讀指要[M]. 吉林：吉林科學(xué)技術(shù)出版社，2003：201.

[14] 張華，馮新送，莊洪，等. 中醫(yī)對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識及辨證施治研究[J]. 中醫(yī)正骨，2001，13（3）：55.

[15] 陳華庭，王虎，鄭著，等. 黃芪總酮提取物對維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松的影響[J]. 中國藥師，2005，8（11）：895-896.

[16] 韓秀文，王進(jìn). 黃芪治療骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[D]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（8）：120-121.

[17] 歐莉，張素寧，曾小紅，等. 黃芪配伍熟地黃對去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織形態(tài)的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2013，24（5）：1097-1098.

[18] 陽波，楊靜. 黃芪對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者影響的臨床研究[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2007，28（3）：291-293.

[19] 孫宇，崔燎，吳鐵. 鹽酸水提法制備丹參水溶性有效部位群及其對成骨細(xì)胞活性測定[J]. 中國藥理學(xué)通報(bào)，2008，24（3）：377-381.

[20] 張曉燕，吳鐵，崔燎，等. 丹參提取物對去卵巢大鼠牙槽骨骨量的影響[J]. 中成藥，2007，29（2）：268-270.

[21] 許碧蓮，崔燎，陳文雙，等. 維甲酸致大鼠骨質(zhì)疏松模型探討及丹參骨寶的預(yù)防作用[J]. 中國藥理學(xué)通報(bào)，2010，26（4）：539-543.

[22] 劉慶思. 中西醫(yī)結(jié)合診治骨質(zhì)疏松癥[M]. 北京：中國中醫(yī)藥出版社，2001：73.

（收稿日期：2014-04-30）