中藥溫腎活血消白合劑聯(lián)合中波紫外線、他克莫司軟膏治療白癜風療效觀察

褚美琴（上海市奉賢區(qū)皮膚病防治所，上海 201499）

白癜風是一種頑固的色素性皮膚病，嚴重影響患者的心理和美觀，治療較為困難。本科自2012 年3 月—2014 年12 月采用中藥溫腎活血消白合劑聯(lián)合中波紫外線（NB-UVB）、他克莫司軟膏治療白癜風取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選和排除標準 入選標準：①12～65 歲；②臨床診斷均符合中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組制定的診斷標準[1]；③近1 個月內未系統(tǒng)使用過糖皮質激素、紫外線、光感藥物的治療；④無光敏性疾??；⑤無嚴重肝腎、眼疾??；⑥愿意接受治療并同意對靶皮損攝像，簽署知情同意書。排除標準：①治療部位并發(fā)白癜風以外的其他皮膚病及感染患者；②妊娠及哺乳期患者；③對紫外線及他克莫司軟膏過敏者；④患其他自身免疫性疾病者；⑤合并或以往有惡性腫瘤的患者。剔除標準：①入選后發(fā)現(xiàn)患有其他系統(tǒng)性疾病，不符合要求的患者；②治療期間同時服用其他藥物或采用其他療法者；③治療過程出現(xiàn)嚴重過敏或有其他系統(tǒng)嚴重疾病者，依從性差未能按時完成治療者。

1.2 臨床資料 60 例均為門診患者，白癜風臨床診斷明確。臨床分型：局限型23 例，散發(fā)型17 例，肢端11 例，節(jié)段型9 例。臨床分期靜止期45 例，進展期15 例。其中治療組：30 例，男18 例，女12 例；年齡12～65 歲，平均32．5 歲；病程1～178 個月，平均36.8 個月；白癜風皮損共82 片，其中面頸部33 片、軀干四肢41 片、肢端8 片。對照組：30 例，男16 例，女14 例。年齡12～65 歲，平均34．25 歲；病程2～167個月，平均病程34．8 個月；白癜風皮損共78 片，其中面頸部30 片、軀干四肢39 片、肢端9 片。2 組間患者性別、年齡、發(fā)病部位及病程差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

1．3 治療方法 全部病例均采用波長為311 窄譜中波紫外線（NB-UVB，上海希格瑪高技術有限公司）按皮損面積給予局部或全身照射，初始劑量為0．3 J/cm2，根據(jù)照射后皮膚反應，每次逐漸增加劑量10%，如出現(xiàn)皮膚紅斑、灼痛則停止加量或減少原劑量的20%；同時外涂0.1%他克莫司軟膏（商品名普特彼），2 次/d。治療組在此基礎上另予以自擬中藥溫腎活血消白合劑（補骨脂、何首烏、熟地黃、當歸、紫草、赤芍、川芎、白芍、白蒺藜、甘草等）口服，20 mL/次，3 次/d。2 組療效均為12 周，療程結束后判定療程療效。

1.4 療效評定標準[1]痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色面積占皮損面積≥50%；好轉白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色面積占皮損面積10%～49%；無效：白斑部分無變化或縮小，恢復正常膚色面積占皮損面積<10%。有效率以痊愈加顯效計。

1.5 統(tǒng)計學方法 用SPSS18．0 軟件進行統(tǒng)計處理，組間比較用t 檢驗，P<0．05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組療效比較 治療組有效率為83.33%，對照組有效率為56.67%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝5.079，P=0.024）。2 組病例均以面頸部療效最好，軀干四肢次之，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.446，P=0.011；χ2=7.307，P=0.007）。肢端療效較差，治療組雖高于對照組，但無統(tǒng)計學意義（χ2=0.013，P=0.91），見表1、2，圖1～4。

表1 2 組患者療效比較 例

表2 2 組患者不同部位皮損療效比較 例

治療組

圖1 治療前臨床照片

圖2 治療后臨床照片

治療組

圖3 治療前臨床照片

圖4 治療后臨床照片

2.2 不良反應 治療組有2 例、對照組有3 例出現(xiàn)紅斑、瘙癢及輕度灼痛等，經調整紫外線照射時間和對癥治療，癥狀均逐漸消失，不影響繼續(xù)治療。治療組有2 例口服中藥后數(shù)天出現(xiàn)惡心，未影響繼續(xù)治療。

3 討論

白癜風是一種常見的后天性色素脫失性皮膚病，其發(fā)病目前多認為與遺傳、自身免疫、神經內分泌等有關[2]。祖國醫(yī)學認為，本病多因風邪搏于肌膚，致使氣血不和、瘀血阻絡、肝腎虧虛所致[3]。自擬中藥溫腎活血消白合劑主要藥物補骨脂具有補益肝腎作用，其含有光敏物質補骨脂素和異補骨脂素，能夠促進皮膚黑素再生，且補骨脂乙素能擴張血管，增加血流量，改善局部皮膚的營養(yǎng)[4]；首烏有補肝益腎、益精血、烏須發(fā)、強筋骨的作用，并對黑素細胞酪氨酸酶的活性、黑素細胞中黑素的含量、黑素細胞增殖率與遷移率都有促進作用[5]?，F(xiàn)代藥理學研究表明何首烏還有顯著的促進細胞免疫和調節(jié)體液免疫的作用，增強機體免疫力[6]；熟地黃、當歸調和氣血；紫草、赤芍活血化瘀；川芎活血行氣祛風；白芍、白蒺藜防風疏肝祛風；甘草可調和諸藥且具有皮質激素樣作用，可抗炎抗過敏[6]。全方具有調和氣血、活血通絡、益補肝腎之功效。

NB—UVB 可刺激酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸的氧化和聚合，使黑色素合成增加[7]；同時可促進角質形成細胞分泌相關細胞因子、誘導T 細胞凋亡及抑制前炎癥因子的釋放，調節(jié)黑素細胞周圍微環(huán)境，引起黑素細胞增殖及黑素的合成[8]。

他克莫司軟膏是一種新型外用免疫抑制劑，可通過抑制鈣調磷酸酶活性達到抑制T 細胞活化和相關細胞因子的生成[9]。此外他克莫司還可通過刺激酪氨酸酶活性的表達，導致黑色素生成，并通過角質形成細胞促進黑素細胞向黑素母細胞生長，創(chuàng)造有利于黑素細胞遷移的環(huán)境[10]。外用他克莫司軟膏亦克服了糖皮質激素治療不良反應大的缺點，無毛細血管擴張、皮膚萎縮、及皮膚功能紊亂等不良反應。

目前白癜風治療方法很多，但療效差異很大。我院自制中藥具有調和氣血、活血通絡、補益肝腎作用。協(xié)同NB-UVB 的光化學作用，更能促進黑色素的生成，同時外用他克莫司軟膏來抑制白癜風皮損內存在的細胞免疫反應，三者聯(lián)合治療可明顯提高白癜風療效，尤其對面頸部白癜風療效更佳，軀干部次之。2 組治療期間也均無明顯的不良反應。觀察中我們發(fā)現(xiàn)治療組有1 例面部白癜風患者，在治療過程中靶皮損部位逐漸愈合，而面部其他部位又出現(xiàn)新的皮損，繼續(xù)治療1 個月后隨訪，新的皮損也完全愈合。提示：本研究中藥溫腎活血消白合劑、NB-UVB、他克莫司軟膏三者聯(lián)合可相輔相成，協(xié)同發(fā)揮作用，提高療效。

[1] 中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組． 黃褐斑和白癜風診療標準（2010 年版）[J]． 中華皮膚科雜志，2010，43（6）：373．

[2] 孫衛(wèi)國，朱麗麗，江明，等．補肝腎法聯(lián)合308 nm 準分子激光治療成人面部白癜風的療效觀察[J]．中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志[J].2014，13（5）：307-309.

[3] 夏毓. 中藥內服聯(lián)合NB-UVB 照射治療白癜風60 例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2014，28（10）：1 067-1 068.

[4] 鄧德選，李金輝，孫本海，等.白癜風湯聯(lián)合窄譜UVB 治療白癜風的臨床研究[J].中國麻風皮膚病雜志，2008，24（1）：39-40.

[5] 牟寬厚，張憲旗，余兵，等.單味中藥對體外培養(yǎng)的黑素細胞生長遷移的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2003，5（11）：1 449-1 451.

[6] 李群芳，歐陽樹，陳春燕，等.中藥內服聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風藥效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，1（9）：80.

[7] Wu CS，Yu CL，Wu CS，et al．Narrow-band ultraviolet-B stimulates proliferation and migration of cultured melanocytes[J]． Exp Dermatol，2004，13：755-763．

[8] 史永儉，劉園園，劉瑛，等.NB-UVB 照射對白癜風皮損區(qū)IL-6、IL-18、TNF-a 以及sICAM-1 水平的影響[J].中國麻風皮膚病雜志，2014，30（12）：724-726.

[9] 劉萍，陳軍兵，蔡玲琴.0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療顏面白癜風療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2013，12（3）：167-168.

[10] 李敬果，翟曉翔，張翠俠，等.中波高能紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風療效評價[J].中國麻風皮膚病雜志，2014，30（1）：34-36.