依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的效果觀察

郭合伏 陳 菊 莊素霞

中原油田第三社區(qū)管理中心第二醫(yī)院普通內(nèi)科，河南濮陽 457321

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是由腦部動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）形成所導(dǎo)致的急性腦血管疾病，其病情兇險(xiǎn)，致殘率和致死率較高。血清超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）與AS 形成有關(guān)。ACI 患者血清hs-CRP水平升高[1]，同時(shí)同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）也升高[2]。我科應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療ACI 患者124 例，通過觀察患者神經(jīng)功能缺損改善程度以及血清hs-CRP 與Hcy 水平的變化，探討依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療ACI 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月～2015 年1 月在我科住院的124 例ACI 患者，年齡35～82 歲，所有患者均符合全國第4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，發(fā)病至就診時(shí)間均在48 h 內(nèi)，均經(jīng)頭顱CT 或MRI證實(shí)；患者及家屬均知情同意并簽訂知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，各62 例。對(duì)照組男46 例，女16 例；年齡36～81 歲，平均（62.5±3.1）歲；發(fā)病時(shí)間3～48 h。治療組男37 例，女25 例；年齡38～82 歲，平均（61.4±2.4）歲；發(fā)病時(shí)間4～48 h。兩組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：H20050918）20 mg 加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2 次/d，急性期給予降低顱內(nèi)壓，穩(wěn)定血壓，控制血糖等一般性治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20080592）30 mg 加入100 ml 生理鹽水中靜脈滴注，2 次/d，14 d 為一個(gè)療程。兩組均不使用長(zhǎng)春西汀、腦復(fù)康、胞二磷膽堿以及谷胱甘肽等治療，病情穩(wěn)定后均接受規(guī)范的肢體及語言的康復(fù)性訓(xùn)練，治療期間觀察兩組患者的肝腎功能，血、尿常規(guī)，心電圖等的變化。

1.3 檢測(cè)方法

兩組患者于治療前后分別采空腹靜脈血3 ml，檢測(cè)血清hs-CRP 水平及血漿Hcy 含量，儀器使用強(qiáng)生Vitros 350 干化學(xué)分析儀，嚴(yán)格按照試劑使用說明書進(jìn)行操作。

1.4 療效評(píng)定

根據(jù)1995 年全國第4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者的神經(jīng)功能進(jìn)行療效評(píng)定[4]。神經(jīng)功能缺損積分值減少越多，代表患者功能改善越好。基本痊愈：評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0 級(jí)；顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3 級(jí)；進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；無變化：評(píng)分減少或增加17%；惡化：評(píng)分增加＞18%。以百分比為標(biāo)準(zhǔn)，癥候積分減少百分比=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。總有效=基本痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步。所有患者均在1 d 內(nèi)完成評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組的治療總有效率為91.94%，顯著高于對(duì)照組的74.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較

治療后，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、Hcy 水平的比較

治療后，兩組患者的血清hs-CRP、Hcy 水平均顯著低于治療前，治療組低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血清hs-CRP、Hcy 水平的比較（mg/L，±s）

表3 兩組治療前后血清hs-CRP、Hcy 水平的比較（mg/L，±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P<0.05

3 討論

ACI 又稱缺血性腦卒中，是由于腦局部缺血缺氧而導(dǎo)致的相應(yīng)腦組織神經(jīng)功能缺損。ACI 治療的關(guān)鍵就是保護(hù)缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞。雖然該區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞功能已經(jīng)失活，但仍具有正常的神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和電解質(zhì)平衡，當(dāng)恢復(fù)血流灌注后，神經(jīng)細(xì)胞可以復(fù)活，故稱為可逆性神經(jīng)細(xì)胞。如果缺血程度進(jìn)一步加重，導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放、神經(jīng)細(xì)胞鈣內(nèi)流、氧自由基產(chǎn)生，觸發(fā)神經(jīng)元缺血性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，將引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡[5]，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的不可逆損害。由此可見，腦缺血損害發(fā)生的重要因素之一就是缺血引起的氧自由基產(chǎn)生[6]，及時(shí)改善缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的血液供應(yīng)并清除過多氧自由基則可阻止腦細(xì)胞損傷擴(kuò)散，提高患者存活率。

AS 是ACI 的重要原因，炎癥反應(yīng)在ACI 及AS 的發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要作用。在AS 形成的過程中，巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的活化與增殖都伴隨炎癥反應(yīng)的過程[7]，斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)可促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成[8]。hs-CRP 是一種急性期反應(yīng)蛋白，是AS形成的重要炎癥因子，也是反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一。Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，與血管內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷[9]、平滑肌細(xì)胞增生以及血小板與凝血功能紊亂有關(guān)。高Hcy 水平可以使內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子產(chǎn)生減少，損傷阻力血管和容量血管內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞功能，加速AS。血清Hcy 水平與急性腦血管疾病的病變程度和預(yù)后密切相關(guān)，是缺血性腦血管病的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。

依達(dá)拉奉是一種新型的強(qiáng)效羥自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量較小，具有親脂基團(tuán)，容易透過血腦屏障而到達(dá)作用部位，靜脈給藥后可以清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基[11]，通過阻止或消弱自由基的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，起到阻止大腦缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用[12]，可以改善急性腦梗死所致的神經(jīng)功能缺損、提高患者日常生活活動(dòng)能力，從而改善預(yù)后[13]。阿加曲班是一種小分子化學(xué)合成的精氨酸衍生物，能夠與凝血酶催化位點(diǎn)可逆地結(jié)合，滅活凝血酶，也可以下調(diào)各種炎癥細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的血液供應(yīng)，防止血栓形成，減少缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。阿加曲班治療急性腦梗塞具有良好的療效和安全性[14-17]。

本研究顯示，治療組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，血清hs-CRP 和Hcy 水平顯著低與對(duì)照組（P<0.05），神經(jīng)功能缺損評(píng)分也顯著低于對(duì)照組（P<0.05），推測(cè)可能是依達(dá)拉奉通過清除羥自由基，有效干預(yù)神經(jīng)元缺血性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜，抑制炎性細(xì)胞因子的分泌，減少細(xì)胞滲出，減輕腦部水腫，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞的功能，使腦神經(jīng)細(xì)胞免受更嚴(yán)重的損傷。同時(shí)，阿加曲班則可以導(dǎo)致凝血酶的滅活，下調(diào)炎癥細(xì)胞因子，改善腦梗塞缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，從而改善預(yù)后。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班可以降低血清hs-CRP 和Hcy 水平，有效改善ACI 患者的神經(jīng)功能缺損程度。

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