重組人生長激素治療特發(fā)性矮小51例療效及安全性研究

呼雙琴

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

重組人生長激素治療特發(fā)性矮小51例療效及安全性研究

呼雙琴

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

目的 探討重組人生長激素治療兒童特發(fā)性矮小的臨床療效及安全性。方法 選擇2012年1月至2013年8月醫(yī)院收治的特發(fā)性矮小癥患兒102例，隨機分為對照組和觀察組，各51例。兩組患兒均予改善生活習(xí)慣、加強營養(yǎng)物質(zhì)攝入等對癥治療，對照組加用生長膠囊，觀察組加用重組人生長激素治療。結(jié)果 治療后，觀察組患兒的身高和生長速率均顯著高于對照組（P＜0.05）。治療后兩組患兒骨齡變化均屬于生理增長范圍，組間無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒的年齡身高標準差積分和骨齡身高標準差積分均顯著改善(P＜0.05)，對照組無顯著改善（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 重組人生長激素治療特發(fā)性矮小療效確切，過程安全，同時不會造成骨齡的增長加速。

重組人生長激素；特發(fā)性矮??；臨床療效；生長速率；骨齡

特發(fā)性矮小又稱非內(nèi)分泌性矮小、正常身材矮小，是指出身時身長正常但生長速率緩慢，在相似環(huán)境下，身高較正常同年齡、同性別、同種族的人群身高均值低2個標準差(SD)以上，排除其他因素引起的生長遲緩[1]。目前，國內(nèi)外針對特發(fā)性矮小的治療暫無統(tǒng)一認識，補充營養(yǎng)物質(zhì)及加強體育鍛煉等一般治療方式有一定作用，但國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果差異大，總體療效不確切。重組人生長激素（rhGH）的出現(xiàn)對特發(fā)性矮小的治療起到了巨大的促進作用[2]。筆者觀察了在改善生活習(xí)慣、加強營養(yǎng)物質(zhì)攝入的基礎(chǔ)上給予rhGH治療特發(fā)性矮小患兒的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年8月我院收治的特發(fā)性矮小患兒102例。納入標準：符合特發(fā)性矮小的診斷標準及美國食品藥物管理局（FDA）的用藥標準；均未進入青春發(fā)育期；生長激素激發(fā)試驗生長激素峰值在10 μg／L以上。排除標準：宮內(nèi)發(fā)育遲緩；足月小兒；甲狀腺功能減退癥；肝腎功能異常引起的矮??；精神障礙及智力發(fā)育不全。所有患兒入組前均告知試驗相關(guān)內(nèi)容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內(nèi)容上報醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批準。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組中，男27例，女 24例；年齡 4～10歲，平均（8.65±2.33）歲；身高（117.53±10.28）cm。觀察組中，男 25例，女 26例；年齡 4～11歲，平均（8.93±2.77）歲；身高(115.54±10.22)cm。兩組患兒基線資料呈正態(tài)分布，經(jīng)統(tǒng)計未見顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干預(yù)方法

對兩組患兒主要指導(dǎo)監(jiān)護人在均衡營養(yǎng)的前提下加強蛋白質(zhì)及鈣的攝入，同時指導(dǎo)患兒加強體育鍛煉并養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣。對照組患兒加用生長膠囊（遼寧華夏三寶生物資源科技開發(fā)有限責任公司，國食健字G200405179，規(guī)格為每粒300 mg）3粒，每日3次。觀察組給予注射用重組人生長激素（商品名安蘇萌，安徽安科生物工程＜集團＞股份有限公司，國藥準字S20093033，規(guī)格為每支 16 U／5.33 mg）0.15 U／（kg·d），睡前 30 min皮下注射，每天1次，療程為12個月。

1.3 觀察指標

觀察患兒治療前后身高及生長速率（GV）的變化；根據(jù)GP圖譜法計算治療前后患兒骨齡的變化[3]；分別計算年齡身高標準差積分（HtSDSCA）和骨齡身高標準差積分（HtSDSBA）及兩者的比值BA／CA。觀察患兒治療過程中包括有無第二性征發(fā)育在內(nèi)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。兩組患者治療后骨齡均有增長，但屬正常生理增長范圍，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療過程中，對照組1例10.3歲（骨齡9.2歲）女童出現(xiàn)乳房發(fā)育，觀察組1例10歲（骨齡9.3歲）男童在治療9個月時進入青春發(fā)育，其余均未發(fā)現(xiàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)。兩組患兒不良事件發(fā)生率未見明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

特發(fā)性矮小無明確病因[4]，與生長激素缺乏癥不同，患兒體內(nèi)生長激素檢測處于正常水平，有些甚至高于正常水平。關(guān)于重組人生長激素治療生長激素缺乏引起的矮小癥，目前已取得確切療效，但用于特發(fā)性矮小尚存爭議[5]。評判治療特發(fā)性矮小是否有效的直接指標就是治療后患兒的身高變化，影響身高的直觀指標為 GV，故GV具有較高的臨床意義。但治療的最終目的是提高成年后的終身身高，所以治療過程中應(yīng)注意大劑量rhGH是否引起青春發(fā)育提前發(fā)動以及骨齡增長加速，從而導(dǎo)致治療的結(jié)果僅僅是在短期增加了 GV，但導(dǎo)致成年后的最終身高沒有顯著提升[6-7]。

表1 兩組患兒觀察指標比較（±s，n=51）

表1 兩組患兒觀察指標比較（±s，n=51）

注：與本組治療前相比， P＜0.05；與對照組治療后相比， P＜0.05。

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rhGH是由191個氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，通過DNA重組技術(shù)制備得到的白色凍干粉，能刺激骨骺端軟骨細胞分化、增殖，刺激軟骨基質(zhì)細胞增長，刺激成骨細胞分化、增殖，引起線性生長加速及骨骼變寬，還能促進全身蛋白質(zhì)合成。通過上述作用機制，使身材矮小的兒童骨骼和肌肉加速生長。

本研究結(jié)果顯示，采用rhGH治療特發(fā)性矮小的療效良好。觀察組患兒在治療觀察期結(jié)束時身高及生長速率均顯著高于對照組；通過GP圖譜法檢測兩組患兒的骨齡變化情況發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的骨齡變化符合正常生理增長情況，并未出現(xiàn)部分學(xué)者提出的由于rhGH的使用加速骨齡增長而使骨骺線過早閉合[8]。同時，比較兩組患兒治療前后HtSDSCA和HtSDSBA的變化，觀察組患兒顯著改善，兩組△BA／△CA的差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。說明rhGH的使用未造成骨齡增長加速[9-10]。兩組患兒治療過程中藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況未見明顯差異，提示rhGH治療特發(fā)性矮小安全性良好。

綜上所述，rhGH治療特發(fā)性矮小過程安全、有效，能顯著提高患兒身高和生長速率，同時不會造成骨齡的增長加速和提前進入青春期。但本研究的樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，同時藥物的長期作用仍值得探討，需進一步研究。

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[5]吳勤勇，朱惠娟，李 欣，等.特發(fā)性生長激素缺乏性矮小癥在重組人生長激素治療1年后身體構(gòu)成的變化[J].中國新藥雜志，2006，15(19)：1 676-1 679.

[6]舒 暢，潘 慧.重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的安全性問題[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2011，33(2)：123-126.

[7]胡華燕，楊 培，謝 薇.重組人生長激素治療特發(fā)性矮小患兒的療效[J].實用兒科臨床雜志，2011，26(20)：1 597-1 598，1 616.

[8]王旭榮，熊 豐，朱 岷，等.重組人生長激素長療程治療特發(fā)性矮小癥療效觀察[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011，33(15)：1 633-1 635.

[9]李 堂.兒童特發(fā)性矮身材[J].實用兒科臨床雜志，2005，20(6)： 607-608.

[10]江文晉.重組人生長激素治療青春期前及青春期特發(fā)性矮小癥的療效觀察[D].上海：復(fù)旦大學(xué)，2013.

Study on The Efficacy and Safety of Recombinant Human Growth Hormone in The Treatment of Idiopathic Short Stature in 51 Cases

Hu Shuangqin
（The Affiliated Hospital of Yan′an University,Yan′an,Shaanxi,China 716000）

Objective To investigate the efficacy of recombinant human growth hormone in the treatment of idiopathic short stature in children and to evaluate its safety.Methods 102 children with idiopathic short stature from January 2012 to August 2013 in the hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,51 cases in each group.The two groups were given symptomatic treatment;the control group was added with Shengzhang Capsules,and the observation group was added with recombinant human growth hormone.Results After treatment,the height and growth rate of the observation group were significantly higher than those of the control group(P＜0.05).Changes of bone age growth in the two groups belonged to the normal physiological range,and with no significant difference between the two groups(P＞0.05).The age,height and standard deviation score and bone age height standard deviation score of the observation group improved significantly(P＜0.05),and the control group had no obvious improvement （P ＞0.05）.There was no significant difference between the two groups in drug related adverse reactions（P＞0.05）.Conclusion The efficacy of recombinant human growth hormone in treating idiopathic short stature is exact with safe process,and without the acceleration of bone growth.

recombinant human growth hormone;idiopathic short stature;clinical efficacy;growth rate;bone age

R969.4；R977.1

A

1006-4931(2015)17-0005-03

2015-03-17)