培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及安全性

劉　倩

作者單位:528200 廣東省佛山市南海人民醫(yī)院

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培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及安全性

劉倩

作者單位:528200 廣東省佛山市南海人民醫(yī)院

【摘要】目的觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及安全性。方法將78例晚期非小細(xì)胞肺癌患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組采用吉西他濱1 250 mg/m2靜脈滴注，d1；順鉑，75 mg/m2，d1～3，21 d為1周期治療；觀察組于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用培美曲塞，500 mg/m2靜脈滴注，d1；順鉑，75 mg/m2，d1～3，21 d為1周期。觀察2組患者臨床療效和遠(yuǎn)期療效(6個(gè)月、1、3年生存率)及不良反應(yīng)、生存質(zhì)量。結(jié)果觀察組治療有效率為56.41%(22/39)，與對(duì)照組的53.85%(21/39)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.20，P>0.05)；觀察組6個(gè)月、1、3年生存率分別為48.72%(19/39)、30.77%(12/39)、20.51%(8/39)，與對(duì)照組46.15%(18/39)、33.33%(13/39)、15.38%(6/39)比較，P>0.05；觀察組發(fā)生白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)率為38.46%(15/39)，明顯低于對(duì)照組56.41%(22/39)(χ2=13.28，P<0.05)。2組患者生存質(zhì)量評(píng)分均明顯改善，但觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療效果相當(dāng)，但培美曲塞聯(lián)合順鉑治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，生存質(zhì)量高，安全性較高，更值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞；順鉑；吉西他濱

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:569～571)

臨床上，肺癌是一種常見性惡性腫瘤疾病，且死亡率占常見惡性腫瘤疾病首位。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全世界每年大約有130萬(wàn)人群因肺癌而死亡[1]。非小細(xì)胞癌臨床發(fā)病率大約占肺癌總數(shù)的80.0%，且逐年升高[2]。目前臨床上還無特效癌細(xì)胞診斷觀察指標(biāo)，所以當(dāng)非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已大多處于中晚期階段，放化療是此時(shí)患者的主要治療方法。然而放化療治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，部分患者難以耐受。為此，選擇一種不良反應(yīng)少且效果理想的化療方案已是臨床醫(yī)生亟需解決的問題。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，同時(shí)也是治療非鱗癌化療的一線藥物，但目前關(guān)于其的相關(guān)報(bào)道較少。本次分析了培美曲塞聯(lián)合順鉑的臨床療效，并與吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行比較，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2010年10月-2011年8月期間所收治的78例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，經(jīng)纖維支氣管鏡活檢病理組織學(xué)和肺穿刺細(xì)胞學(xué)等檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌[3]。既往未經(jīng)治療；存在明確觀察指標(biāo)，至少有一個(gè)CT或MRI可測(cè)量病灶；身體狀況評(píng)分≥60分；心電圖及肝腎功能等正常；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；無第二種原發(fā)性腫瘤疾病。排除嚴(yán)重心血管疾病、活動(dòng)性胃腸出血、明顯凝血功能障礙等、合并其他惡性腫瘤、藥物過敏者等。本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，入選患者及家屬均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組男性22例，女性17例；年齡53～68歲，平均為(58.0±1.0)歲；鱗癌17例、腺癌12例、腺鱗癌10例。觀察組男性25例，女性14例；年齡51～67歲，平均為(57.5±1.0)歲；鱗癌18例、腺癌13例、腺鱗癌8例。比較2組患者疾病類型和年齡等資料，P>0.05具有可比性。

1.2方法

化療前，患者需口服16 mg地塞米松；用藥前30 min肌注非那根25 mg，靜脈滴注西米替丁40 mg以預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生[4]。

對(duì)照組采用吉西他濱(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093698)1 250 mg/m2靜脈滴注，d1；順鉑75 mg/m2，d1～3，21 d為1周期治療；觀察組于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用培美曲塞(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090135)，500 mg/m2靜脈滴注，d1；順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888)75 mg/m2，d1～3，21 d為1周期。2組患者治療2周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者臨床療效和遠(yuǎn)期療效(6個(gè)月、1、3年生存率)以及不良反應(yīng)、生存質(zhì)量。生活質(zhì)量：主要因素有日常生活狀況、睡眠、疲乏、治療副反應(yīng)、食欲、心絞痛程度等?？偡譃?0分，分?jǐn)?shù)越高，說明生活質(zhì)量越高。

1.4臨床療效評(píng)價(jià)

參考按WHO(1981)統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。不良反應(yīng)判斷按美國(guó)國(guó)立癌癥研究院常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ～Ⅳ級(jí)評(píng)價(jià)[6]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1近期療效

觀察組治療有效率為56.41%(22/39)，與對(duì)照組53.85%(21/39)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.20，P>0.05)；說明2組臨床療效相當(dāng)，見表1。

表1　2組患者近期臨床療效比較/例

2.2遠(yuǎn)期療效

觀察組6個(gè)月、1年、3年生存率分別為48.72%(19/39)、30.77%(12/39)、20.51%(8/39)，與對(duì)照組46.15%(18/39)、33.33%(13/39)、15.38%(6/39)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；由此而說明2組治療遠(yuǎn)期療效效果相當(dāng)。

2.3生存質(zhì)量

2組患者生存質(zhì)量評(píng)分均明顯改善(P<0.05)。2組治療前生存質(zhì)量無差異(t=0.841，P>0.05)，但治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組(t=-3.622，P<0.05)。見表2。

±s，分)

2.4不良反應(yīng)

觀察組：白細(xì)胞降低10例、局部靜脈炎1例、骨髓抑制1例、皮疹3例；對(duì)照組：白細(xì)胞降低12例、局部靜脈炎6例、骨髓抑制2例、皮疹2例；觀察組發(fā)生白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)率為38.46%(15/39)，明顯低于對(duì)照組56.41%(22/39)(χ2=13.28，P<0.05)。

3討論

隨著經(jīng)濟(jì)和工業(yè)等快速發(fā)展，環(huán)境逐漸被污染，同時(shí)吸煙人數(shù)和老齡化人口不斷增加，肺癌發(fā)病人數(shù)和死亡率也隨之增加。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種病變類型，其臨床發(fā)病率較高，當(dāng)患者得到確診時(shí)一般為中晚期階段。患者既存在局部病灶，還存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況[7]。由于患者年齡等因素影響，導(dǎo)致臨床手術(shù)治療不適用，同時(shí)患者因處于晚期階段，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散，此時(shí)手術(shù)治療無法根治，因此臨床采取化療治療[8]。

早期化療一般采用非鉑類方案治療，然大多數(shù)藥物為堿性藥物，雖然能取得一定療效，但治療有效率均<15%，并且所發(fā)生不良反應(yīng)較多[9]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，聯(lián)合用藥治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥，而采用含鉑類藥物化療能明顯提高患者生存率，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。吉西他濱能直接作用于細(xì)胞周期M期，并通過促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定微管，抑制器解聚，減少小管數(shù)量，破壞腫瘤細(xì)胞有絲分裂，使得其不能分化。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱具有較好體外抗癌活性效果[10]。順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有較好的治療效果，單藥治療有效率為16%～20%；聯(lián)合治療，其無耐藥性，同時(shí)具有協(xié)同和疊加效果[11]。培美曲塞是一種新型抗代謝類抗腫瘤藥物，培美曲塞作用的靶點(diǎn)包括胸苷酸合成酶，二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶，它們均為重要的葉酸依賴性輔酶,涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成的整個(gè)過程[12]。培美曲塞通過多靶點(diǎn)抑制，減少嘌呤和胸腺嘧啶核苷的合成，從而影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成。

經(jīng)此次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療治療，治療后有效率、6個(gè)月、1年、3年生存率與對(duì)照組效果相當(dāng)，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑化療治療遠(yuǎn)期療效與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療臨床效果接近。觀察組患者所發(fā)生不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說明采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌患者能夠降低治療期間所發(fā)生不良反應(yīng)，提高患者耐受性，增強(qiáng)治療效果，改善臨床癥狀，因此具有較高安全性。

總之，雖然培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效相當(dāng)，但由于培美曲塞聯(lián)合順鉑臨床不良反應(yīng)較小，因此更加安全，進(jìn)而可有效改善患者生存質(zhì)量。因此培美曲塞聯(lián)合順鉑可作為臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線藥物。

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(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin in the Treatment of

Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIUQian.NanhaiPeople'sHospital,Foshan,528200

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods78 patients with advanced NSCLC were randomly divided into the control group and the observation group,each with 39 cases.The control group received gemcitabine 1 250 mg/m2intravenously,d1;cisplatin,75 mg/m2,d1～3,21 d was a cycle;the observation group on the basis of the control group received pemetrexed,500 mg/m2intravenously,d1;cisplatin,75 mg/m2,d1～3.The clinical efficacy,long-term effects (6-month,1-,3-year survival rates),adverse reactions,and quality of life of the 2 groups were observed.ResultsEffective rate of the observation group was 56.41%(22/39),and that of the control group was 53.85%(21/39),the difference was not statistically significant (χ2=12.20,P>0.05);6-month,1-,3-year survival rates in the observation group were 48.72%(19/39),30.77%(12/39),and 20.51%(8/39),and those of the control group were 46.15% (18/39),33.33% (13/39),and 15.38% (6/39),P>0.05;leukopenia in the observation group was 38.46%(15/39),which was significantly lower than that of the control group,56.41% (22/39) (χ2=13.28,P<0.05).Quality of life scores of the 2 groups significantly improved,but the observation group was better than the control group (P<0.05).ConclusionPemetrexed combined with cisplatin for advanced NSCLC has similar effect as gemcitabine combined with cisplatin,but pemetrexed combined with cisplatin has less adverse reactions,and higher quality of life,it has higher security,and it is worthy of popularization and application.

【Key words】Advanced non-small cell lung cancer(NSCLC);Pemetrexed;Cisplatin;Gemcitabine

(收稿日期2014-09-15修回日期 2014-12-25)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0569-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.031