晚期非小細胞肺癌采用多西他塞聯(lián)合順鉑治療的療效及安全性

曾宗鼎　邢崇浩　覃世運

作者單位:572000 海南省農墾三亞醫(yī)院

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晚期非小細胞肺癌采用多西他塞聯(lián)合順鉑治療的療效及安全性

曾宗鼎邢崇浩覃世運

作者單位:572000 海南省農墾三亞醫(yī)院

【摘要】目的觀察與分析晚期非小細胞肺癌采用多西他塞聯(lián)合順鉑治療的療效及安全性。方法138例晚期非小細胞肺癌患者按照隨機抽簽法分為對照組與治療組，各69例。對照組采用吉西他濱，1 000 mg/m2靜脈滴注，d1、d8；順鉑，25 mg/m2，d1～3；治療組采用多西他賽注射液75 mg/m2，第1、8 d靜脈滴注；順鉑，25 mg/m2，d1～3，21 d為1個周期。2組治療2個周期后評價療效和不良反應。結果治療后治療組治療獲益率為55.07%(38/69)，明顯高于對照組44.93%(31/69)(P<0.05)；2組患者KPS改善率比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組治療期間不良反應發(fā)生率為55.07%(38/69)，明顯低于對照組73.91%(51/69)(P<0.05)。結論多西他塞聯(lián)合順鉑化療治療晚期非小細胞肺癌患者，其整體療效較吉西他濱聯(lián)合順鉑明顯，且不良反應較少。

【關鍵詞】晚期非小細胞肺癌；多西他塞；吉西他濱；順鉑

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:762～764)

經流行病學調查發(fā)現(xiàn)，全世界每年大約有130萬人群因肺癌而死亡，而非小細胞癌臨床發(fā)病率大約占肺癌總數(shù)的80.0%，且逐年升高[1]。目前還無特效癌細胞診斷觀察指標，當患者確診時已大多處于中晚期階段。此時患者已不適合采用手術治療，只能采用保守放化療治療?；熆捎行Ц纳苹颊吲R床癥狀和生存質量，延長其生存期。吉西他濱是1種新型的抗代謝類藥物，其是阿糖胞苷類似藥物，屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，其能有效地將DNA合成期的細胞殺死。多西他賽是臨床常見的半合成紫杉類抗腫瘤藥物，能夠通過促進微管雙聚體裝配成微管將細胞阻滯于G2和M期，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖。本次研究為探討多西他賽與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療臨床療效及安全性，旨在改善患者生存質量，延長生存期，同時為臨床治療方案選擇提供參考依據，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年6月-2014年7月期間收治的138例晚期非小細胞肺癌患者進行研究。經肺穿刺細胞學等檢查確診為晚期非小細胞肺癌[2]。身體狀況評分≥60分；心電圖及肝腎功能等正常；預計生存期>3個月；無第二種原發(fā)性腫瘤疾病。排除嚴重心血管疾病、合并其他惡性腫瘤、藥物過敏者等。本次研究方案經醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及家屬均同意參與研究且簽署知情同意書。按照隨機抽簽法分為對照組和治療組，各69例。對照組男性40例，女性29例；年齡53～79歲，平均為(61.0±1.0)歲；腫瘤分期：Ⅲb 38例、Ⅳ期31例；鱗癌30例、腺癌29例、腺鱗癌10例。治療組男性38例，女性31例；年齡52～77歲，平均為(61.5±1.0)歲；腫瘤分期：Ⅲb期40例、Ⅳ期29例；鱗癌32例、腺癌28例、腺鱗癌9例。比較2組年齡和腫瘤類型及分期等資料，P>0.05具有可比性。

1.2方法

化療前口服潑尼松片 (上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020675) 30 mg；用藥前30 min肌肉注射鹽酸異丙嗪針 (上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31022033)25 mg，靜滴泮托拉唑針 (青島海大科技制藥有限公司，國藥準字H20083904)40 mg以預防不良反應發(fā)生。

對照組采用吉西他濱(湖北一片天制藥有限公司，國藥準字H20093568)治療，1 000 mg/m2，對患者進行靜脈滴注30 min，第1，8 d；順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023460)25 mg/m2，d1～3，21 d為1個周期。

治療組采用多西他賽注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20093850，20 mg)75 mg/m2+0.9%250 ml氯化鈉溶液中于1 h內滴注完成，第1、8 d靜脈滴注；順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023460)，25 mg/m2，d1～3，21 d為1個周期。2組患者治療2個周期后評價療效。

1.3觀察指標

觀察2組患者臨床療效和生存質量及不良反應。生活質量采用KPS評分評價[3]。提高：治療后KPS評分較治療前增加≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評分較治療前增加或減少<10分；降低：治療后KPS評分較治療前減少≥10分。改善率=(提高+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100.00%。

1.4臨床療效評價

參考WHO(1981)統(tǒng)一評價標準[4]。完全緩解(CR)：所有可測量病灶完全消失后，并在至少4周后復查證實。部分緩解(PR)：雙徑可測病灶，各病灶最大垂直徑之乘積總和減少50%以上，并在至少4周后復查證實。單徑可測病灶，各病灶最大徑之和減少50%以上，并在至少4周后復查證實。無變化(NC)：雙徑可測病灶，各病灶最大垂直徑之乘積總和增大<25%，或減少<50%，并在至少4周后復查證實，同時必須無新病灶出現(xiàn)，并至少經2個周期治療，才能評定為NC。進展(PD)：至少有1個病灶，雙徑乘積或單徑可測病灶時，單徑增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。CR+PR+SD為臨床獲益率。不良反應判斷按美國國立癌癥研究院常見毒性分級標準分Ⅰ～Ⅳ級評價[5]。

1.5統(tǒng)計學方法

數(shù)據應用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計與分析。計數(shù)資料均采用(%)表示，采用卡方檢驗。結果以P<0.05表示具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1臨床療效

治療后治療組有效率為46.38%(32/69)，與對照組[43.48%(30/69)]比較，χ2=2.10，P>0.05；治療組治療獲益率為55.07%(38/69)，明顯高于對照組[44.93%(31/69]χ2=6.67，P<0.05；治療組有效率略高于對照組，無統(tǒng)計學意義，兩臨床療效相當，但治療組獲益率明顯高于對照組，說明治療組整體療效優(yōu)于對照組，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較/例

2.2生存質量

經治療后，治療組KPS評分改善率為95.52%(64/67)，明顯高于對照組[83.58%(56/67)](χ2=10.75，P<0.05)。2組患者KPS評分改善率均保持較高水平，說明采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療可改善患者生存質量，但多西他賽聯(lián)合順鉑治療要明顯，治療組改善率優(yōu)于對照組。見表2。

表2　2組患者KPS評分改善情況比較/例

2.3不良反應

治療組Ⅲ級嘔吐和惡心者為6例、Ⅰ級、Ⅲ級WBC下降者各10例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制各6例，皮疹2例；對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級嘔吐和惡心者各2例、Ⅱ級、Ⅲ級WBC下降者各8例、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制分別為15例、13例，皮疹1例；治療組治療期間不良反應發(fā)生率為55.07%(38/69)，明顯低于對照組[73.91%(51/69](χ2=13.28，P<0.05)。說明采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療不良反應較少，具有較高安全性。

3討論

早期化療一般采用非鉑類方案治療，然大多是藥物為堿性藥物，雖然能取得一定療效，但治療有效率均<15%上，并且所發(fā)生不良反應較多[6]。近年來，隨著醫(yī)學技術地快速發(fā)展，聯(lián)合用藥治療效果明顯優(yōu)于單獨用藥，而采用含鉑類藥物化療能明顯提高患者生存率，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量。順鉑對非小細胞肺癌具有較好的治療效果，單藥治療有效率在16%～20%；聯(lián)合治療，其無耐藥性，同時具有協(xié)同和疊加效果[7]。吉西他濱是1種新型的抗代謝類藥物，其是阿糖胞苷類似藥物，屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物；其能有效地將DNA合成期的細胞殺死[8]。其還具有抗腫瘤活性作用，在細胞內的維持時間長且濃度高，不會產生交叉耐藥性[9]。

現(xiàn)代藥理學研究表明：多西他賽作為微管穩(wěn)定劑和裝配促進劑，在細胞內濃度和滯留時間遠遠高于紫杉醇[10]。同時對微管親和力、活性也是紫杉醇的2倍[11]。在藥物安全性方面，經研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱極易發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、消化道反應等毒副作用，而多西他賽發(fā)生較少[12]。經本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組所發(fā)生骨髓抑制等不良反應率明顯低于對照組，說明本次研究與其報道相似。同時因吉西他濱治療過程中所產生不良反應較多，因此降低患者耐受性，增加患者痛苦，進而降低患者生存質量。經本次研究發(fā)現(xiàn)，2組患者臨床治療有效率無明顯差異性，因此而說明采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療效果與吉西他濱聯(lián)合化療治療效果相當。然治療組獲益率明顯高于對照組(P<0.05)；所以說明多西他賽聯(lián)合化療治療可提高患者臨床整體效果。

總之，臨床采用多西他賽聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌，其治療效果雖與吉西他濱聯(lián)合化療效果相當。但因其臨床整體療效較吉西他濱聯(lián)合化療高，且不良反應較少，進而可提高其生存質量，因此值得進一步推廣與應用。

參考文獻

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(編輯：吳小紅)

Efficacy and Safety of Docetaxel Plus Cisplatin for Advanced Non-small

Cell Lung Cancer

ZENGZongding,XINGChonghao,TANShiyun.HainanProvinceNongkenSanyaHospital,Sanya,572000

【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin for advanced non-small

cell lung cancer.Methods138 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the control group and the treatment group,69 cases in each.The control group received gemcitabine,1 000 mg/m2intravenously,d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ～ 3;The treatment group received docetaxel injection 75 mg/m2,intravenous infusion d1,d8;cisplatin,25 mg/m2,d1 ～ 3,21 days was 1 cycle.Efficacy and adverse reactions of the 2 groups after 2 cycles of treatment were evaluated.ResultsTherapeutic gain in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly higher than that of the control group,44.93% (31/69) (P<0.05);there had significant difference in KPS improvement rate between the 2 groups (P<0.05 ).During the treatment,adverse reactions in the treatment group was 55.07% (38/69),which was significantly lower than that of the control group,73.91%(51/69) (P<0.05).ConclusionCompared with gemcitabine plus cisplatin,docetaxel and cisplatin for patients with advanced non-small cell lung cancer has more significant effects with fewer adverse reactions.

【Key words】Advanced non-small cell lung cancer;Docetaxel;Gemcitabine;Cisplatin

(收稿日期2014-10-08修回日期 2015-04-07)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0762-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.041