產(chǎn)后抑郁小鼠模型的構(gòu)建及越鞠甘麥大棗湯對(duì)其抑郁樣行為的影響

夏寶妹，張海樓，薛文達(dá)，陳 暢，陶偉偉，吳顥昕，陳 剛

（南京中醫(yī)藥大學(xué)1．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)腦病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、2．第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京 210046）

產(chǎn)后抑郁小鼠模型的構(gòu)建及越鞠甘麥大棗湯對(duì)其抑郁樣行為的影響

夏寶妹1，張海樓1，薛文達(dá)1，陳 暢2，陶偉偉1，吳顥昕1，陳 剛1

（南京中醫(yī)藥大學(xué)1．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)腦病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、2．第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京 210046）

中國(guó)圖書分類號(hào)：R-332；R289．5；R363-332；R714．46

摘要：目的 建立產(chǎn)后抑郁癥（PPD）小鼠模型，評(píng)估母鼠產(chǎn)后的異常行為，觀察中藥越鞠甘麥大棗湯對(duì)產(chǎn)后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。方法 將32只Balb／c母鼠隨機(jī)分為2組，空白對(duì)照組不給予任何刺激，模型組小鼠給予慢性束縛刺激。3周后予模型組小鼠♀♂合籠交配懷孕，于分娩后3周檢測(cè)母鼠行為學(xué)，包括蔗糖消耗測(cè)試（sucrose preference test，SPT）、強(qiáng)迫游泳測(cè)試（forced swimming test，F(xiàn)ST）及陌生環(huán)境攝食實(shí)驗(yàn)（novelty suppressed feeding test，NSFT），以評(píng)價(jià)造模是否成功。造模成功后，模型組單次給予越鞠甘麥大棗湯（越甘組），空白對(duì)照組和模型組予以生理鹽水，以單次給予模型組西藥氯胺酮（氯胺酮組）設(shè)為陽性參照組。結(jié)果

產(chǎn)后3周，與空白對(duì)照組比較，在蔗糖消耗測(cè)試中，模型組母鼠的糖水消耗百分比明顯降低（P＜0.01）；在強(qiáng)迫游泳測(cè)試中，模型組母鼠絕望狀態(tài)不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)（P＜0.01）；在陌生環(huán)境攝食實(shí)驗(yàn)中，模型組母鼠攝食潛伏時(shí)間明顯增加而單位時(shí)間攝食量明顯減少（P＜0.01，P＜0.01）。而單次給予中藥越甘24 h之后，PPD模型母鼠的糖水消耗百分比明顯增加（P＜0.01），在強(qiáng)迫游泳測(cè)試中的絕望不動(dòng)時(shí)間明顯降低（P＜0.01），陌生環(huán)境攝食測(cè)試中的潛伏時(shí)間明顯縮短，單位時(shí)間攝食量明顯增加（P＜0.01，P＜0.01），表現(xiàn)出與西藥氯胺酮相似的結(jié)果。結(jié)論 慢性孕前應(yīng)激可誘導(dǎo)Balb／c母鼠表現(xiàn)出產(chǎn)后抑郁樣癥狀；中藥越甘對(duì)產(chǎn)后抑郁小鼠模型具有與西藥氯胺酮相似的快速抗抑郁作用。

關(guān)鍵詞：產(chǎn)后抑郁；孕前應(yīng)激；小鼠模型；越鞠甘麥大棗湯；快速抗抑郁；氯胺酮

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2015－8－10 14：37 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150810．1437．028．html

產(chǎn)后抑郁（postpartum depression，PPD）是以緊張、疑慮、內(nèi)疚、恐懼，甚至絕望、離家出走，抑或出現(xiàn)傷嬰及自殺想法與行為為特征的精神疾患。PPD作為產(chǎn)后精神疾患的重要類型之一，隸屬于中醫(yī)腦病學(xué)的情志病范疇，其病因病機(jī)比較復(fù)雜［1］。臨床上西醫(yī)治療產(chǎn)后抑郁癥與治療抑郁癥采取的方法基本一致，而現(xiàn)有的西醫(yī)抗抑郁藥多存在起效緩慢［2］、價(jià)格昂貴、副作用明顯、影響哺乳等諸多問題，大多數(shù)患者和家屬無法接受。故尋求更為有效的快速安全的治療產(chǎn)后抑郁的方藥成為亟待解決的重要課題。

古往今來，臨床諸多醫(yī)家選用丹溪“統(tǒng)治六郁”的方藥越鞠丸化裁，或《金匱要略》的甘麥大棗湯化裁，以及將越鞠丸與甘麥大棗湯兩方合用（越甘）治療產(chǎn)后抑郁癥［3］，療效明顯。

目前，PPD基礎(chǔ)研究大多采用卵巢切除術(shù)后給予雌孕激素補(bǔ)充撤退法以模擬一種妊娠狀態(tài)，這與PPD的發(fā)病原因及臨床表現(xiàn)有一定差異。目前缺乏一個(gè)相對(duì)完善的更為貼近PPD臨床表現(xiàn)的動(dòng)物模型。故本實(shí)驗(yàn)選擇6～8周Balb／c母鼠為研究對(duì)象，孕前給予慢性應(yīng)激，自然分娩后建立穩(wěn)定可靠的產(chǎn)后抑郁癥動(dòng)物模型，以一系列抑郁行為學(xué)測(cè)試對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。并以越甘干預(yù)該模型，以具有快速抗抑郁作用的氯胺酮作為對(duì)照，觀察越甘對(duì)產(chǎn)后抑郁模型小鼠的快速抗抑郁作用，旨在探索構(gòu)建更為完善的產(chǎn)后抑郁動(dòng)物模型，以及挖掘中醫(yī)藥中快速治療產(chǎn)后抑郁的經(jīng)典方藥。

1　材料

1．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)健康成年♀Balb／c小鼠32只，體質(zhì)量18～24 g，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供，動(dòng)物合格證號(hào)：2007000581303。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后用于實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物房室溫25℃，濕度45%，明暗交替時(shí)間為12 h，動(dòng)物可自由飲食進(jìn)水。

1．2實(shí)驗(yàn)藥物 實(shí)驗(yàn)用中藥材購(gòu)于南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂門診，經(jīng)本校藥學(xué)院專家鑒定，為中國(guó)藥典收載品種。越鞠甘麥大棗湯由蒼術(shù)100 g、香附100 g、神曲100 g、梔子100 g、川芎100 g、炙甘草125 g、淮小麥250 g、大棗375 g組成，上述藥物加8倍量水浸泡30 min，沸后煎煮1 h過濾，再加6倍量水，按上法煎煮后過濾，合并2次藥液，65℃減壓旋蒸濃

縮，濃縮后的藥物終濃度為8.3 g·kg－1。配好的藥物分裝在10 mL離心管內(nèi)，－20℃保存。鹽酸氯胺酮（ketamine，Ket）注射液為福建古田制藥廠生產(chǎn)（批號(hào)：20140301）。臨用前用生理鹽水配成30 g· L－1的藥液。

1．3主要儀器 塑料小鼠籠（30 cm×60 cm×30 cm），強(qiáng)迫游泳視頻分析系統(tǒng)（上海吉量軟件公司），玻璃燒杯（直徑18 cm×高25 cm），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（河南鞏義予華儀器設(shè)備有限公司），攝像機(jī)（Panason-ic），自制束縛管，蔗糖（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），1 mL注射器（BD公司）。

2　方法

2．1動(dòng)物分組及模型的制備

2．1．1動(dòng)物分組 小鼠隨機(jī)分為2組，空白對(duì)照組（n＝8）和孕前應(yīng)激模型組（n＝24），空白對(duì)照組不予任何應(yīng)激，孕前應(yīng)激組小鼠給予每天6 h的束縛應(yīng)激刺激（am 11∶00－17∶00）。3周后將孕前應(yīng)激組以1♀1♂分籠交配飼養(yǎng)。大約4周后，母鼠分娩，被定義為模型組。檢測(cè)行為學(xué)指標(biāo)以判斷造模是否成功。

2．1．2模型的制備 將孕前應(yīng)激模型組母鼠隨機(jī)分為3組模型組（n＝8），中藥越甘組（n＝8），西藥氯胺酮組（n＝8）。在產(chǎn)后21 d，越甘組以中藥越甘湯劑0.01 mL·g－1灌胃（相當(dāng)于每g小鼠給予越甘生藥0.083 g）；氯胺酮組以西藥氯胺酮注射液0.01 mL· g－1腹腔注射（相當(dāng)于每g小鼠給予氯胺酮0.03 mg）。24 h后，檢測(cè)母鼠的一系列行為學(xué)表現(xiàn)。

2．2小鼠的行為學(xué)測(cè)試指標(biāo)

2．2．1蔗糖消耗測(cè)試（sucrose preference test，SPT）根據(jù)Dulawa的方法［4］加以改進(jìn)，在孕前應(yīng)激之前，對(duì)應(yīng)激組和空白對(duì)照組給予兩瓶2%蔗糖溶液適應(yīng)3 d。18 h禁水禁食以后，小鼠單籠飼養(yǎng)，每籠給予一瓶2%蔗糖溶液和一瓶自來水，觀察2 h蔗糖消耗量。蔗糖消耗百分比計(jì)算公式為：

蔗糖消耗／%＝［（蔗糖攝入量）／（蔗糖攝入量＋水的攝入量）］×100%

2．2．2強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（forced swim test，F(xiàn)ST） 采用Porsolt等［5］報(bào)道的方法，將小鼠分別放入玻璃燒杯中，水溫保持在24℃～26℃。讓小鼠在其中游泳2 min后，立刻開始觀察記錄接下來4 min內(nèi)小鼠總的不動(dòng)時(shí)間：即小鼠在水中停止掙扎，或呈漂浮狀態(tài)，僅有細(xì)小的肢體運(yùn)動(dòng)。

2．2．3陌生環(huán)境攝食實(shí)驗(yàn)（novelty suppressed feed-ing test，NSFT） 小鼠禁食24 h后，被放置在一個(gè)新的鼠籠內(nèi)，底部鋪上厚約1 cm的墊料，中心放置已經(jīng)稱重的糧食。放入后，檢測(cè)小鼠開始吃食的潛伏時(shí)間。吃食的判斷標(biāo)準(zhǔn)是小鼠開始咀嚼食物，而不僅僅嗅食或者擺弄食物。以吃食的潛伏期和消耗食物的重量為觀測(cè)指標(biāo)。如果小鼠5 min內(nèi)沒有吃食則定義為潛伏時(shí)間是5 min。實(shí)驗(yàn)中注意每次從同一位置、同一方向放入小鼠。單位時(shí)間攝食量計(jì)算公式為：

單位時(shí)間攝食量（g）＝5 min內(nèi)消耗糧食重量（g）／小鼠體質(zhì)量（g）

3　結(jié)果

3．1PPD模型組母鼠蔗糖消耗的表現(xiàn)及越甘對(duì)其蔗糖消耗的影響 結(jié)果顯示，模型組（Veh）母鼠蔗糖消耗百分比較空白對(duì)照組（Con）明顯降低（P＜0.01）；中藥越甘組（YG）和西藥氯胺酮組（Ket）母鼠的蔗糖消耗百分比較模型組均明顯增高（P＜0.01），越甘組與氯胺酮組無顯著性差異（Fig 1）。

Fig Percentage of sucrose preference in mice

3．2PPD模型組母鼠強(qiáng)迫游泳的表現(xiàn)及越甘對(duì)其強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響 模型組母鼠絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間明顯增加，與空白對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；中藥越甘組和西藥氯胺酮組母鼠的不動(dòng)時(shí)間較模型組均明顯降低（P＜0.01），越甘組與氯胺酮組差異無顯著性（Fig 2）。

3．3PPD模型組母鼠陌生環(huán)境攝食的表現(xiàn)及越甘對(duì)其行為學(xué)的影響 與空白對(duì)照組相比，模型組母鼠在陌生環(huán)境中攝食的潛伏期明顯延長(zhǎng)（P＜0.01，F(xiàn)ig 3A），單位時(shí)間攝食量明顯減少（P＜0.01，F(xiàn)ig 3B）；給予中藥越甘及西藥氯胺酮干預(yù)后，均能明顯縮短攝食潛伏期（P＜0.01），增加單位時(shí)間攝食量（P＜0.01）。

越甘組與氯胺酮組差異無顯著性。

Fig 2 Immobility time of mice in forced swimming test

Fig 3 Latency and food consumption of mice in novelty supprested feeding test

4　討論

PPD是產(chǎn)褥期精神綜合征中最常見的一種類型，近年來發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的身心健康及家庭與社會(huì)的和諧穩(wěn)定，目前已成為比較突出的社會(huì)問題，引起國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)生及科研工作者的關(guān)注。但在目前的PPD基礎(chǔ)研究中，動(dòng)物模型存在著較多問題，迄今為止尚缺乏一個(gè)相對(duì)完善的的PPD模型。不管是Galea等［6］的卵巢去勢(shì)手術(shù)后外源性雌孕激素補(bǔ)充再撤退的造模方法，還是孕期給予皮質(zhì)酮法、孕后行母嬰分離法［7］等等，其模型與臨床PPD在發(fā)病原因、行為表現(xiàn)等方面均存在一定差距。在此類模型上研究篩選抗抑郁藥物的意義不免會(huì)受到影響。

目前研究認(rèn)為，PPD的發(fā)生與遺傳、心理因素和環(huán)境因素都有關(guān)，而其中最重要的環(huán)境因素是應(yīng)激性事件。研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦在孕前經(jīng)歷過應(yīng)激性生活事件、既往罹患抑郁癥或經(jīng)歷過抑郁狀態(tài)后發(fā)作PPD的幾率非常高［8］。持續(xù)的應(yīng)激能明顯增加易感性個(gè)體發(fā)生情感障礙的可能性，這可能與應(yīng)激導(dǎo)致海馬神經(jīng)元損傷和神經(jīng)元再生障礙，從而導(dǎo)致海馬等腦區(qū)神經(jīng)元數(shù)量減少有關(guān)。

本研究首次采用慢性孕前束縛應(yīng)激21 d對(duì)適齡♀小鼠造模，通過對(duì)產(chǎn)后3周母鼠的蔗糖消耗試驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳測(cè)試及陌生環(huán)境攝食測(cè)試評(píng)估該P(yáng)PD模型。蔗糖消耗量降低被認(rèn)為是抑郁癥快感缺乏的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)［9］。本研究中，模型組母鼠在產(chǎn)后3周出現(xiàn)糖水消耗百分比明顯下降，表明該模型母鼠表現(xiàn)出了抑郁癥的核心癥狀。在無法逃避的應(yīng)激條件下，嚙齒類動(dòng)物在強(qiáng)迫游泳測(cè)試中的不動(dòng)狀態(tài)反映了其行為絕望，可以用于模擬人類的抑郁狀態(tài)。該研究中，模型母鼠在強(qiáng)迫游泳測(cè)試中絕望不動(dòng)時(shí)間明顯增加。在陌生環(huán)境攝食測(cè)試中，模型母鼠的潛伏期明顯延長(zhǎng)且單位攝食量減少，表明該產(chǎn)后抑郁模型母鼠伴有焦慮樣表型。上述一系列行為學(xué)表現(xiàn)均說明孕前應(yīng)激誘導(dǎo)的PPD模型小鼠出現(xiàn)了快感缺失、興趣下降、行為絕望以及伴有焦慮現(xiàn)象，這與PPD患者的臨床癥狀極為相似，因此模型的建立是成功的。

目前臨床上西醫(yī)治療產(chǎn)后抑郁癥并無特異性藥物，而傳統(tǒng)的抑郁藥物如5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）類大多需要連續(xù)服藥2～4周方能起效，加之對(duì)哺乳期婦女存在影響哺乳的問題，故抗抑郁快速起效的必要性毋庸置疑?？挂钟羲幬锟焖倨鹦Р粌H可以迅速減輕患者痛苦，而且也快速減少患者的功能損害，降低產(chǎn)婦自殺或傷嬰的危險(xiǎn)性，減輕抑郁癥帶來的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減輕。

氯胺酮被公認(rèn)為是具有快速持久抗抑郁作用的

一種藥物。它是腦內(nèi)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的一種受體（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）的拮抗劑。研究發(fā)現(xiàn)在臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，單次低劑量的氯胺酮具有快速持久的抗抑郁的效應(yīng)［10］。還有研究發(fā)現(xiàn)采用小劑量氯胺酮預(yù)注剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦，發(fā)現(xiàn)其可明顯地降低產(chǎn)后3 d的愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表分值及產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率，認(rèn)為小劑量氯胺酮預(yù)注對(duì)預(yù)防產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生具有一定的臨床意義。但是，氯胺酮具有神經(jīng)毒性和成癮性等副作用，限制了其臨床使用。目前有許多學(xué)者以氯胺酮為參照，尋找具有與其相似的快速抗抑郁作用而沒有其副作用的理想藥物。

由于PPD發(fā)病原因及其機(jī)制的多樣性，當(dāng)前以中藥復(fù)方治療PPD已經(jīng)得到了國(guó)際上很多學(xué)者的認(rèn)同，并且得到了廣泛的應(yīng)用。越鞠丸和甘麥大棗湯是中醫(yī)調(diào)治情志異常的經(jīng)典名方。越鞠丸出自《丹溪心法．六郁五十二》，方由蒼術(shù)、川芎、香附、神曲、山桅組成，功效行氣解郁。朱氏指出：“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉”，“越鞠丸，解諸郁”。我們課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)越鞠丸在ICR小鼠和昆明小鼠上具有與氯胺酮一致的快速緩解抑郁癥狀的功效［11］。甘麥大棗湯見于張仲景《金匱要略．婦人雜病脈證并治》，原文記載“婦人臟躁，喜悲傷欲哭，象如神靈所作，數(shù)欠伸，甘麥大棗湯主之。”方以甘草潤(rùn)燥緩急，小麥養(yǎng)心安神，大棗補(bǔ)中益氣，甘潤(rùn)滋補(bǔ)養(yǎng)心益脾安神。兩方相合，恰合PPD“多虛多瘀”的病機(jī)，病證結(jié)合，謹(jǐn)守病因。臨床上醫(yī)師以甘麥大棗湯合越鞠丸治療產(chǎn)后抑郁癥療效甚好。

該研究中，單次給藥24 h后，中藥越甘組可以明顯增加孕前應(yīng)激PPD模型母鼠的糖水消耗百分比，降低模型母鼠在強(qiáng)迫游泳測(cè)試中的絕望不動(dòng)時(shí)間，縮短模型母鼠陌生環(huán)境攝食測(cè)試中的潛伏時(shí)間，增加其單位時(shí)間內(nèi)攝食量，與模型組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究提示，在孕前應(yīng)激誘導(dǎo)的PPD小鼠模型上，中藥越甘具有跟西藥氯胺酮一致的快速抗抑郁作用。

總之，孕前應(yīng)激誘導(dǎo)的PPD小鼠模型無論在發(fā)病原因、行為表現(xiàn)還是藥物治療效果方面，均能較好地模仿出女性產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病及其外在癥狀、疾病轉(zhuǎn)歸以及藥物干預(yù)的一般狀況，基本達(dá)到廣泛認(rèn)可的評(píng)判抑郁癥動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)（效度）［12－13］：結(jié)構(gòu)效度、表面效度、預(yù)期效度?；谝陨系谋葘?duì)結(jié)果，我們認(rèn)為本研究所構(gòu)建的PPD小鼠模型是一種較為完善的具有實(shí)驗(yàn)研究?jī)r(jià)值的產(chǎn)后抑郁癥動(dòng)物模型，而中藥越鞠甘麥大棗湯對(duì)產(chǎn)后抑郁小鼠模型具有快速起效的抗抑郁作用。下一步我們準(zhǔn)備對(duì)越鞠甘麥大棗湯快速抗抑郁的機(jī)制進(jìn)行深入的探索研究。

（致謝：本文實(shí)驗(yàn)在南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)腦病校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成，特此致謝。）

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Postpartum depression animal model in mice and effect of Yuejuganmaidazaotang on PPD model

XIA Bao-mei1，ZHANG Hai-lou1，XUE Wen-da1，CHEN Chang2，TAO Wei-wei1，WU Hao-xin1，CHEN Gang1
（1．Key Laboratory of Integrative Biomedicine of Brain Diseases，School of Basic Biomedical Science，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210046，China；2．the First Clinical Medical College，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210046，China）

Abstract：Aim To establish a postpartum depression animal model，assess the abnormal maternal behaviors of depressive dams，and observe the rapid antidepres-sant effects of the Yuejuganmaidazaotang（YG）on the PPD model．Methods Thirty-two female Balb／c were randomly assigned to two groups，the control group （Control，con）and the pre-pregnancy stressed group （Vehicle，veh），and vehicle was subjected to 3 weeks chronic restraint stress．After the last stressor，the pre-pregnancy stressed group was housed with a male．Af-ter about 4 weeks later，the mice gave birth to pups．Then at 3 weeks postpartum，we tested the maternal depressive-like behaviors，including sucrose preference test，forced swimming test and novelty suppressed feeding test．Both YG and Ketamine were single ad-ministered 24 hours before behavior test，with single saline for control group and PPD model group．Results After 3 weeks postpartum，the vehicle mice showed depression-like behaviors．Reduced preference in drinking sucrose solution was found in SPT（P＜0.01）．Immobility in FST was significantly increased in vehicle groups（P＜0.01）．In NSFT，the vehicle group displayed a significantly increased latency and reduced unit of food intake compared with control group（P＜0.01，P＜0.01）．Acute YG improved per-formance in the SPT（P＜0.01），F(xiàn)ST（P＜0.01）and NSF（P＜0.01，P＜0.01），which was similar to ket-amine．Conclusions Chronic pre-pregnancy stress can induce dams into postpartum depression.Acute YG exert fast antidepressant effect on this PPD model simi-lar to ketamine．

Key words：postpartum depression；pre-pregnancy stress；mice model；yuejuganmaidazaotang；rapid anti-depressant effect；ketamine

作者簡(jiǎn)介：夏寶妹（1982－），女，博士生，醫(yī)師，研究方向：抑郁癥的中醫(yī)藥研究，E-mail：babaysummer＠163．com；陳 剛（1972－），男，博士，特聘教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：抑郁癥的中醫(yī)藥機(jī)制研究，通訊作者，Tel：025-85811160，E-mail：chengang＠njutcm．edu．cn

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No 81403041）；江蘇省高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科支持項(xiàng)目（PAPD）

收稿日期：2015－05－20，修回日期：2015－06－26

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001－1978（2015）09－1324－05

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．09．028