長期口服抗精神病藥物對骨代謝的影響

長期口服抗精神病藥物對骨代謝的影響

陳敏, 孫曉蘭, 殷月霞

(上海市徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心, 上海, 200232)

關(guān)鍵詞:抗精神病藥物; 骨堿性磷酸酶; 骨密度值; 鈣/磷比; 骨鈣素

臨床觀察[1]發(fā)現(xiàn)，長期口服抗精神病藥物的精神病患者常合并骨質(zhì)疏松、骨密度降低等問題，常出現(xiàn)因輕微摔傷導(dǎo)致的骨折事件，精神病患者確實(shí)存在著骨密度降低的可能性。關(guān)于精神病患者、抗精神病藥物引起的骨質(zhì)疏松間的關(guān)系研究越來越多地受到關(guān)注[2]?？咕癫∷幬锓N類多，品種繁雜，長期口服抗精神病藥物患者存在很多臨床干擾因素。本研究主要選取臨床常用的抗精神病藥物，包括氯氮平，氯丙嗪，奧氮平，利培酮四種藥物，研究四種藥物對患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月—2015年2月本院收治的成年精神病患者368例，其中男209例，女159例，年齡18～62歲，平均(36.8±11.3)歲。所有入組患者均符合精神病的診斷為入選標(biāo)準(zhǔn)，且口服氯丙嗪、氯氮平、奧氮平、利培酮(每個(gè)患者服用單一藥物，口服藥物時(shí)間在10～12個(gè)月內(nèi)的患者)。根據(jù)口服單個(gè)藥物的不同分為氯丙嗪組(89例)、奧氮平組(73例)、氯氮平組(102例)、利培酮組(104例)。對所有患者進(jìn)行隨訪跟蹤1年。同時(shí)納入同期門診正常成年體檢者50例為對照組，男25例，女25例，年齡18～61歲，平均(35.7±10.8)歲。排除長期口服鎮(zhèn)靜失眠類藥物、老年性骨質(zhì)疏松、嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重心臟病、急性感染、自身免疫性疾病、營養(yǎng)不良、長期臥床、服用激素等。

1.2　研究方法

1.2.1測定血清BALP(骨堿性磷酸酶)、骨鈣素、Ca/P比值:BALP采用ELISA法測定，采用本院iCubio全自動(dòng)生化分析儀器(美國，Wellscan公司)，試劑由寧波亞太生物有限責(zé)任公司提供(批號：201029043)。骨鈣素采用放射免疫測定法，試劑由上海一盛醫(yī)學(xué)工程有限公司提供(批號：RM2003293)。血鈣、血磷采用化學(xué)發(fā)光法測定(采用本院iCubio全自動(dòng)生化分析儀器)。

1.2.2骨密度測定:骨密度測定采用雙能X線骨密度測定儀(瑞典Lunar公司，DPX-L型)，結(jié)果由儀器自動(dòng)分析給出，排除人為判斷的誤差。選用股骨頸作為測定骨密度的標(biāo)注部位。對所有患者第一次采取標(biāo)本時(shí)保證服用抗精神病藥物時(shí)間在10～12個(gè)月內(nèi)，同時(shí)定期隨訪跟蹤調(diào)查，第二次采取標(biāo)本時(shí)服用藥物時(shí)間在22～24個(gè)月內(nèi)，以盡量減少研究的誤差。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與處理，采用多因素方差A(yù)NOVA分析，兩兩間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

2.1　各組血清血清BALP(骨堿性磷酸酶)、

骨鈣素、鈣/磷比值對比

服用抗精神病藥物的氯丙嗪組、奧氮平組、氯氮平組和利培酮組骨堿性磷酸酶、骨鈣素和鈣/磷比值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 服用氯丙嗪、奧氮平和利培酮的時(shí)間越長，其BALP水平越高(P<0.05)。利培酮組BALP水平明顯高于其他3組(P<0.05)。服用抗精神病藥物的四組骨鈣素均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 服用氯丙嗪、利培酮時(shí)間越長，骨鈣素水平越高(P<0.05), 利培酮組骨鈣素水平明顯高于其他3組(P<0.05)。服用抗精神病藥物的四組鈣/磷比值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 氯丙嗪組、奧氮平組、氯氮平組和利培酮組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組血清血清BALP、骨鈣素、鈣/磷比值對比

與對照組相比, *P<0.05; 與12個(gè)月相比，#P<0.05。

2.2　各組骨密度值對比

氯丙嗪組、奧氮平組、氯氮平組和利培酮組服藥時(shí)間在12個(gè)月內(nèi)和24個(gè)月內(nèi)骨密度值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 其中利培酮組12個(gè)月內(nèi)和24個(gè)月內(nèi)的骨密度值均明顯低于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，氯丙嗪組、氯氮平組和利培酮組服藥時(shí)間越長，對骨密度影響越大，服藥24個(gè)月后的骨密度值明顯低于服藥12個(gè)月(P<0.05)。見表2。

表2　各組骨密度值對比

與12個(gè)月相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3討論

精神病患者由于疾病的特殊性，多數(shù)長期住院，室外活動(dòng)時(shí)間少，缺乏運(yùn)動(dòng)，接受陽光日照時(shí)間短等，同時(shí)由于多數(shù)不能配合營養(yǎng)治療，攝入少等多種因素常出現(xiàn)營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松、繼發(fā)骨折等。除外上述因素外，長期口服抗精神病藥也是一重要原因[3]。物機(jī)體的骨代謝包括成骨和破骨兩個(gè)代謝過程，正常的生理狀態(tài)下在甲狀旁腺素(PTH)、活性維生素D、降鈣素等因子的共同調(diào)控下維持動(dòng)態(tài)平衡[4]。骨堿性磷酸酶(BALP )是由成骨細(xì)胞分泌，當(dāng)骨骼中鈣鹽沉淀降低，負(fù)反饋使得成骨細(xì)胞分泌更多的BALP，使得血清中BALP水平增高，當(dāng)骨中鈣鹽沉積充足時(shí)，BALP分泌相應(yīng)減少，血清中水平降低，是骨代謝敏感性指標(biāo)[5-6]。骨鈣素(BGP)是由成骨細(xì)胞合成和分泌的一種非膠原基質(zhì)蛋白，主要功能是維持骨骼的正常礦化速率，是反映骨轉(zhuǎn)換的一種敏感性生化指標(biāo)[7]。研究[8]表明，當(dāng)血清中骨鈣素水平升高，表明骨活動(dòng)性增高，反之則下降，認(rèn)為血清骨鈣素濃度是反應(yīng)骨的形成能力，血清中骨鈣素和骨骼中骨鈣素呈正相關(guān)。

國外研究[9]認(rèn)為，抗精神病藥物與骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)疏松繼發(fā)骨折發(fā)生率有較高的相關(guān)性，抗精神病藥物是骨質(zhì)疏松性骨折的為危險(xiǎn)因素?？咕癫☆愃幬镏饕峭ㄟ^阻斷多巴胺受體來治療和控制精神病患者的癥狀，而多巴胺類神經(jīng)遞質(zhì)在骨代謝過程中產(chǎn)生重要的功能，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[10]發(fā)現(xiàn)，多巴胺灌胃可降低大鼠脛骨骨密度。研究[11]發(fā)現(xiàn)，缺乏多巴胺運(yùn)輸體的幼兒在發(fā)育過程中，出現(xiàn)骨骼發(fā)育不全等各種先天性骨骼畸形的概率明顯增大。其中氯丙嗪、奧氮平就是多巴胺受體的拮抗藥，具有明顯的多巴胺拮抗作用[12-13]。利培酮具有刺激催乳素分泌的作用，且這種刺激的水平和利培酮的劑量呈一定的正相關(guān)性[14]。服用利培酮的精神病患者血清處于高催乳素水平狀態(tài)，抑制了下丘腦-垂體-性腺軸的活性，性腺軸通過負(fù)反饋機(jī)制降低機(jī)體雌激素的水平，從而使得血清雌激素保護(hù)骨質(zhì)的能力降低，使得機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞介素-6對破骨細(xì)胞活動(dòng)的抑制作用降低，導(dǎo)致骨量丟失、骨質(zhì)疏松[15]。李曉一等[16]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長期口服利培酮治療精神分裂癥患者，其血清BALP、骨鈣素水平明顯升高，骨質(zhì)密度明顯變低，且骨質(zhì)疏松繼發(fā)骨折的概率明顯升高。杜維霞等[17]研究發(fā)現(xiàn)，精神病患

者骨質(zhì)疏松是多因素作用的結(jié)果，服用多種藥物、病情的嚴(yán)重程度、病程的長短均與骨質(zhì)代異常具有一定的相關(guān)性。

本研究結(jié)果證實(shí)，抗精神病藥物是引起骨質(zhì)疏松的一個(gè)重要原因，在臨床常用的抗精神病藥物氯丙嗪、奧氮平、氯氮平、利培酮等對骨代謝均有一定的影響，尤其是利培酮對骨代謝的影響最為顯著，臨床應(yīng)予以關(guān)注。臨床上，對長期口服抗精神病藥物的患者，應(yīng)注意預(yù)防自發(fā)性骨折的可能，應(yīng)堅(jiān)持檢查骨代謝指標(biāo)及骨密度。

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收稿日期:2015-07-23

中圖分類號:R 742

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-155-02DOI: 10.7619/jcmp.201521056