鹽酸?？颂婺嶂委熗砥诜蜗侔?55例

鹽酸?？颂婺嶂委熗砥诜蜗侔?55例

張凌云, 易鐵男

(湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院 湖北襄陽市中心醫(yī)院, 湖北 襄陽, 441021)

關(guān)鍵詞:鹽酸?？颂婺? 肺腺癌; 療效及安全性

肺癌的發(fā)病率近幾年來呈遞增趨勢，并且成為癌癥死亡的主要原因之一。而非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%左右，其中早期的非小細胞肺癌患者僅20%～30%, 一般都采取手術(shù)為主的綜合治療方式；而對于晚期的非小細胞患者，其主要治療手段為化療，有效率約為35%～45%，將NSCLC患者的1年生存率從20%提高到29%，但PS評分較差的患者化療的收益較差[1]。近10年來，人表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)吉非替尼和厄洛替尼在晚期肺癌中的運用，給許多患者帶來了更好的臨床療效，尤其是優(yōu)勢人群獲益率更高，如肺腺癌患者。而鹽酸埃克替尼(icotinib hydrochloride)是由中國自主開發(fā)的治療晚期NSCLC的小分子靶向藥物，其分子作用機制、療效均與吉非替尼和厄洛替尼相似且副反應(yīng)更輕， 2012年在中國上市[2]。本研究收集2012年2月—2014年10月本院晚期肺腺癌患者共155例，均給予口服?？颂婺?25 mg, 3次/d, 直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng) ，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

收集2012年2月—2014年10月本院晚期肺腺癌患者共155例，均給予口服埃克替尼125 mg, 3次/d，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)。其中男58例，女97例；年齡38～86歲，平均(34.6±7.3)歲；根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評分, 0～2分100例, 3～4分55例；吸煙36例，輕度吸煙19例，不吸煙100例；按2002年美國癌癥研究聯(lián)合會癌癥分期手冊(第6版)NSCLC分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲb期 8例，Ⅳ期147例; 155例患者中，18例應(yīng)用突變富集液相芯片法進行了EGFR基因突變檢測，突變型8例，其中外顯子19缺失突3例，外顯子21錯義突變5例，野生型10例。未知(未行EGFR檢測)137例。

1.2　方法

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]: ① 全部患者都由細胞學(xué)或組織學(xué)證實為肺腺癌而且附有完整的臨床資料，存在至少1個可測量的病灶; ② 按照2002年美國癌癥研究聯(lián)合會癌癥分期手冊(第6版)NSCLC分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅲb期或Ⅳ期; ③ 患者接受治療之前，均進行生化、血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等項目的檢查，檢查結(jié)果中無明顯異常狀況; ④ 體力狀態(tài)評分(PS)分為0～4分5個等級。

口服鹽酸埃克替尼(浙江貝達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，125 mg，國藥準(zhǔn)字H20110061)125 mg, 每日3次，持續(xù)用藥直至腫瘤進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，治療4周后開始進行近期療效及不良反應(yīng)評價。停用鹽酸?？颂婺岷?，根據(jù)患者的體力狀態(tài)評分(PS)和意愿給予化療、放療或最佳支持治療。

1.3　診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

吸煙指數(shù)為0定義為不吸煙，吸煙指數(shù)大于0小于等于20包/年定義為輕度吸煙，吸煙指數(shù)大于20包/年定義為吸煙。根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1對腫瘤客觀緩解率進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)?？陀^緩解率(ORR)是指CR+PR患者占全組患者的百分率，疾病控制率(DCR)是指CR+PR+SD患者占全組患者的百分率。按照美國國立癌癥研究所制訂的不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC 3.0版)不良反應(yīng)分為0～V級。

2結(jié)果

2.1　患者臨床特征與療效分析

患者療效在性別、年齡、吸煙程度、腫瘤分期、PS評分無顯著差異，但女性、不吸煙者較有優(yōu)勢。EGFR 突變和野生型有顯著差異。見表1。

表1　155例肺腺癌患者臨床特征與療效分析[n(%)]

2.2　EGFR基因狀態(tài)各線治療療效

一線治療中，EGFR突變型ORR為62.5%, DCR為87.5%; 未知ORR為41.7%, DCR為75.0%。二線治療中，未知ORR為35.7%, DCR為68.8%。三線治療中，未知ORR為30.0%, DCR為60.0%。見表2。

表2　EGFR基因狀態(tài)各線治療療效[n(%)]

2.3　?？四崽嫠幬锵嚓P(guān)的不良反應(yīng)

皮膚不良反應(yīng)主要為皮疹Ⅰ級12(7.7%)和Ⅱ級20例(12.9%); 消化系統(tǒng)毒不良反應(yīng): 腹瀉、惡心，其中腹瀉Ⅰ級10(6.5%)和Ⅱ級8例(5.2%)，惡心Ⅱ級2例(1.3%); 肝功能AST/ALTS升高Ⅱ級1例(0.6%); 皮膚瘙癢Ⅰ級10(6.5%)和Ⅱ級3例(1.9%), 間質(zhì)性肺炎1例(0.6%), 疲乏2例(1.3), 未出現(xiàn)Ⅲ級及以上明顯骨髓抑制毒性反應(yīng)。見表3。

2.4　患者生存分析

所有患者總的無疾病進展時間8.5個月，中位生存時間14.4個月，1年生存率60.7%，其中8例患者已生存2年。

表3　?？四崽嫠幬锵嚓P(guān)的不良反應(yīng)[n(%)]

3結(jié)果

鹽酸?？颂婺崾侵袊谝粋€自主研發(fā)的治療晚期NSCLC的小分子靶向藥物，基于全國范圍多個中心，隨機，雙盲，雙調(diào)，平行對照的III期臨床試驗[5]后，2011年鹽酸?？颂婺嵊芍袊鴩沂称匪幤繁O(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌治療，并于2012年上市。鹽酸埃克替尼是一個通用的藥物，相比于其他兩種市售的EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄洛替尼，?？颂婺崤c其化學(xué)結(jié)構(gòu)，以及活性和治療作用都相似，價格較便宜，且已經(jīng)在中國的研究中證實更安全以及更廣泛的治療作用[6]。

目前國內(nèi)外多個研究試驗結(jié)果指出[7]，EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼、厄洛替尼在晚期的肺腺癌患者各線治療中都有較好的臨床療效以及良好的安全性。同時多個研究[8]指出，埃克替尼能夠同樣的讓患者生存獲益，且總的不良反應(yīng)發(fā)生率低于吉非替尼和厄洛替尼。埃克替尼Ⅰ/Ⅱ期臨床研究指出，?？颂婺嶙鳛槎€或三線治療晚期NSCLC 患者客觀緩解率ORR為30%左右，疾病控制率DCR為80%左右。近期浙江省腫瘤醫(yī)院[9]進行一項對?？颂婺徇\用于PS評分較差的肺腺癌患者，討論其患者生存獲益情況以及藥物的安全性。該研究中共有42例肺腺癌，其中包括35例女性和7例男性患者。最后研究結(jié)論顯示，中位生存時間為13個月，中位無進展生存時間為7個月，1年生存率為71.4%。埃克替尼治療共有79%的患者有PS評分有所改善。最常見的副作用是1級到2級的皮疹和腹瀉。這表明PS評分差肺腺癌患者也可以從?？颂婺嵋痪€治療中獲益。

本研究中結(jié)果指出，患者的療效在性別、年齡、吸煙程度、腫瘤分期等臨床特征無顯著關(guān)系(P>0.05), 但女性、不吸煙者更有優(yōu)勢。本研究表2指出，在一線治療中，EGFR突變型ORR為62.5%, DCR為87.5%, 均高于二線治療以及三線治療后的ORR以及DCR, 且EGFR突變型治療后的ORR以及DCR均高于EGFR野生型及EGFR未知型。這與有研究指出EGFR基因突變的患者一線接受吉非替尼治療客觀緩解率達71.2%，而無EGFR基因突變者僅為10左右%[10]相似。本研究的結(jié)果也顯示 EGFR突變型的較EGFR野生型的臨床療效更好，這更加說明目前臨床上僅推薦EGFR突變患者一線接受的治療是非常有必要的。本研究中的表3指出皮膚不良反應(yīng)主要為皮疹Ⅰ級12(7.7%)和Ⅱ級20例(12.9%); 消化系統(tǒng)毒性不良反應(yīng): 腹瀉、惡心，其中腹瀉Ⅰ級10(6.5%)和Ⅱ級8例(5.2%)，惡心Ⅱ級2例(1.3%); 肝功能AST/ALTS升高Ⅱ級1例(0.6%); 皮膚瘙癢Ⅰ級10(6.5%)和Ⅱ級3例(1.9%), 間質(zhì)性肺炎1例(0.6%), 疲乏2例(1.3)，未出現(xiàn)Ⅲ級及以上明顯骨髓抑制毒性反應(yīng)。本研究結(jié)論顯示，皮疹Ⅰ～Ⅱ級和腹瀉Ⅰ～Ⅱ級為?？颂婺岬某Ｒ姷牟涣挤磻?yīng)，其中皮疹總的發(fā)生率為20.6%, 腹瀉總的發(fā)生率11.6%, 其發(fā)生率和皮疹的嚴(yán)重程度不僅不及吉非替尼，更是低于厄洛替尼，且該藥物沒有發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)而退出治療，未發(fā)生藥物相關(guān)性死亡，臨床耐受性良好[10]。

綜上所述，?？颂婺嵊脕碇委熗砥诜蜗侔┑寞熜呛茱@著的，該藥物具有安全性好、患者耐受性好和毒副反應(yīng)小等優(yōu)點[11-12]。本文研究的結(jié)論是來源于臨床實踐分析的結(jié)果，數(shù)據(jù)能夠很好地反映出現(xiàn)實的治療狀況，具有一定的臨床意義，值得更多的關(guān)注和應(yīng)用研究[13-14]。

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通信作者:易鐵男, E-mail: 1721905183@qq.com

收稿日期:2015-05-16

中圖分類號:R 734.2

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-147-03DOI: 10.7619/jcmp.201521053