糖皮質(zhì)激素治療百草枯中毒的預(yù)后分析

糖皮質(zhì)激素治療百草枯中毒的預(yù)后分析

李亞杰, 劉文明

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院, 江蘇 常州 , 213000)

關(guān)鍵詞:百草枯; 糖皮質(zhì)激素; 肺纖維化

百草枯(又名克無(wú)蹤、敵草快)是一種毒性極強(qiáng)的除草劑，主要化學(xué)成分為雙吡啶鹽，百草枯口服入人體后主要聚集在肺組織中，引起肺水腫、肺出血、肺泡表面嗜酸性透明膜形成和肺泡間隔纖維增生，導(dǎo)致廣泛的肺纖維化，從而影響肺部的氣體交換，最終導(dǎo)致肺功能衰竭致死，其中毒后病死率極高[1-2]。但目前臨床中尚缺乏特效藥物治療，常用的方法包括洗胃、導(dǎo)瀉、血液凈化、糖皮質(zhì)激素治療。因糖皮質(zhì)激素具有穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體膜、抗纖維化的作用，作者希望通過(guò)合理使用糖皮質(zhì)激素來(lái)降低百草枯中毒患者的病死率。

1資料與方法

2013年2月—2015年2月本院收治的百草枯中毒患者108例，男42例，女66例，年齡18～64歲，口服百草枯劑量5～200 mL，送醫(yī)就診時(shí)間0.5～40 h。作者按照百草枯誤服劑量不同，分為小劑量組(口服百草枯劑量≤60 mL)及大劑量組(口服百草枯劑量>60 mL)，其中小劑量組77例，大劑量組31例，因大劑量組患者僅存活2例，病死率高達(dá)93.5%，因此本研究主要針對(duì)口服百草枯劑量較少的患者。入組患者均予甲基強(qiáng)的松龍1 000 mg/d沖擊治療3～5 d。按照中毒后激素使用時(shí)間點(diǎn)分為3組，其中A組患者(20例)開(kāi)始使用甲基強(qiáng)的松龍時(shí)間在中毒后6 h內(nèi)(≤6 h)，B組(31例)開(kāi)始使用時(shí)間在6～24 h(6h<開(kāi)始時(shí)間≤24 h)，C組(26例)使用時(shí)間超過(guò)24 h(>24 h)。3組患者在年齡、性別組成無(wú)顯著差異。

所有患者均在來(lái)診時(shí)用堿性液體2%碳酸氫鈉溶液洗胃，洗胃后口服25%硫酸鎂或20%甘露醇導(dǎo)瀉，并給予大劑量激素1 000 mg靜脈滴注以及吸氧、補(bǔ)液、抗炎、抗感染等綜合治療。

所有患者均在治療前及治療后1周檢測(cè)血清肌酐(Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、動(dòng)脈血氧飽和度[p(O2)]，其中治療期間死亡患者排除出臨床指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)。2月后隨訪患者生存率，計(jì)算治療后2個(gè)月內(nèi)的生存率。

2結(jié)果

2.1　治療前后部分臨床指標(biāo)的變化

治療1周后，B、C組患者Cr、ALT水平較前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A組患者治療后雖部分指標(biāo)較前有上升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組患者治療前后臨床指標(biāo)的比較

與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2　生存率比較

3組患者在治療過(guò)程中均有死亡病例出現(xiàn)，作者以2月為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)A組患者生存11例，死亡9例，生存率為55.0%; B組生存10例，死亡21例，生存率為32.26%; C組生存4例，死亡22例，生存率為15.38%。A組與B、C組比較，生存率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

(P<0.05), B組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3結(jié)論

百草枯屬有機(jī)氮雜環(huán)類化合物，是一種無(wú)味道的白色晶體，可溶于水，在酸性及中性溶液中較為穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中可溶解，是劇毒農(nóng)藥。其吸收入人體后，產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，除外還可通過(guò)產(chǎn)生大量炎性因子參與組織器官的損害和最終的纖維化，主要影響的人體器官為肺組織，導(dǎo)致肺功能衰竭致死[3-4]。糖皮質(zhì)激素具有穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體膜、抑制炎性因子活力、對(duì)抗細(xì)菌毒素、降低內(nèi)毒素水平、調(diào)節(jié)過(guò)高或過(guò)低免疫反應(yīng)等作用，因此可以抑制百草枯中毒后細(xì)胞因子、炎性因子釋放有關(guān)，從發(fā)病環(huán)節(jié)上起到了對(duì)肺纖維化的預(yù)防和治療作用[5-6]。

在洗胃、導(dǎo)瀉、抗感染等綜合治療的基礎(chǔ)上，通過(guò)大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療在理論上可以緩解病情，改善預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，百草枯中毒的劑量對(duì)疾病的預(yù)后影響較大，口服百草枯劑量超過(guò)60 mL的患者僅生存2例，提示對(duì)于過(guò)量攝入百草枯，目前尚缺乏有效的治療手段。另外作者也發(fā)現(xiàn)，即使誤服劑量較小，但就診時(shí)間(開(kāi)始治療時(shí)間)對(duì)預(yù)后也有重要的影響，作者發(fā)現(xiàn)在中毒后6 h內(nèi)接受大劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者，生存率達(dá)到55.0%，明顯高于對(duì)照組，考慮與百草枯在體內(nèi)代謝時(shí)間有關(guān)，百草枯吸收后2 h，血漿濃度達(dá)到高峰，在5～7 h后肺組織內(nèi)濃度達(dá)到高峰[7]，因此通過(guò)早期使用大劑量糖皮質(zhì)激素，可有效防止百草枯在肺組織內(nèi)的聚集，降低肺功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率。

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通信作者:劉文明

收稿日期:2015-06-13

中圖分類號(hào):R 595.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-137-01DOI: 10.7619/jcmp.201521048