晚期胃癌三種化療方案應(yīng)用比較

晚期胃癌三種化療方案應(yīng)用比較

張大紅, 朱衛(wèi)國, 岳順

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院腫瘤科, 江蘇 淮安, 223300)

關(guān)鍵詞:化療; 晚期胃癌; 毒副作用; 順鉑; 多西紫杉醇

胃癌是臨床上常見消化道惡性腫瘤之一，病情隱匿，通常情況下在對患者確診之后大部分已經(jīng)是晚期[1]。晚期胃癌患者因為局部浸潤、血道播散以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況而導(dǎo)致患者失去徹底根治的機會，臨床手術(shù)治療具有較高風(fēng)險[2]。因此對于晚期胃癌患者，化療成為臨床主要治療方案，有效化療不但有助于對患者臨床癥狀顯著緩解，同時提高患者生存質(zhì)量[3]。但目前關(guān)于晚期胃癌患者臨床化療還沒有標準方案[4], 本研究在本院選取120例晚期胃癌患者，將其分成3組，分別實施不同臨床化療方案，對比分析3組化療方案的臨床效果，具體研究結(jié)果如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

選取本院2013年1月—2015年1月實施化療治療的120例晚期胃癌患者，入選患者均經(jīng)纖維胃鏡、手術(shù)切除或者是活檢檢查病理學(xué)確定為胃腺癌，包括無法實施手術(shù)或者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者?；颊呷脒x標準：患者生存期預(yù)計在12周或12周以上，KPS評分在70或70之上，均為初治或者復(fù)治患者，復(fù)治患者最后化療時間間隔>4周。將入選患者隨機分成3組，分別實施FOLFOX化療方案、CF化療方案以及DCF化療方案，其中FOLFOX化療方案組患者中男26例，女14例，年齡28～73歲，平均(57.6±1.3)歲; CF化療方案組患者男25例，女15例，年齡26～74歲，平均(57.7±1.6)歲; DCF化療方案組患者中男23例，女17例，年齡27～72歲，平均(58.3±1.4)歲。3組患者間基本資料差異不顯著(P>0.05)。

1.2　化療方法

FOLFOX化療方案，第1天對患者靜脈滴注100 mg/m2奧沙利鉑，時間為2 h；第1～2天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，時間為2 h; 第1～2天靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU), 時間46 h。每2周1次，4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程進行效果評價。CF化療方案，第1～5天靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU)，時間為8 h; 第1～3天靜脈滴注25 mg/m2順鉑，時間為1 h。3周為1個療程，連續(xù)治療2個療程進行效果評價。DCF化療方案，第1～5天靜脈滴注200 mg/m2亞葉酸鈣，時間為2 h; 第1～5天靜脈滴注靜脈滴注500 mg/m25-FU，時間為8 h; 靜脈滴注75 mg/m2多西他賽，時間為1 h, 在滴注前1 d, 當天以及后1 d, 均需要口服地塞米松，劑量為8 mg, 2次/d; 第1～3天，靜脈滴注25 mg/m2順鉑。3周為1個療程，連續(xù)治療2個療程進行效果評價。以上所有入組患者均化療前檢查血生化、血常規(guī)、尿糞常規(guī)、心電圖等。常規(guī)使用5-羥色胺受體拮抗劑止吐。并予護胃等治療。

1.3　觀察指標

患者的近期療效參照WHO實體瘤療效評價標準(RECIST)[5]判定分為4種，疾病進展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)以及完全緩解(CR)，對于評價為CR、PR患者需4周后復(fù)查確認?；颊吲R床治療總有效率(ORR)為PR+CR。依照美國國立癌癥研究所常見毒性分級標準(NCI-CTC)2.0版對患者毒副作用分析。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件計量資料，疾病近期有效率和毒副作用發(fā)生率均采用%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　近期效果

3組患者的臨床近期治療有效性對比，F(xiàn)OLFOX方案、CF方案以及DCF方案分別為30.0%、27.5%以及55.0%，其中DCF方案近期療效顯著優(yōu)于其他2種，對比差異顯著(P<0.05), 但是其他2種化療方案效果對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2　毒副作用

3組患者臨床毒副作用均可耐受，發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具體數(shù)據(jù)如表2。

表1　3組患者的臨床近期效果比較

與PCF相比，*P<0.05。

表2　3組患者的毒副作用比較

3討論

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高, 75%患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，化療是晚期胃癌患者首選治療手段[6]。對于晚期胃癌患者來講，中位生存期平均約9個月，如果能得到系統(tǒng)性有效治療可以顯著提高患者的生存期。對于胃癌患者治療來講全身化療始終是其研究難點，在長達半個多世紀研究中，循證醫(yī)學(xué)隨機對照試驗也被之為臨床“金標準”化療方案，但是最終卻也沒有承受住時間的考驗而落敗，到目前為止還未出現(xiàn)標準性方案[7-8]。晚期胃癌姑息化療方案可分為蒽環(huán)類為基礎(chǔ)方案、紫杉類為基礎(chǔ)方案、鉑類為基礎(chǔ)方案、伊立替康為基礎(chǔ)方案，但所有聯(lián)合方案的總體有效率為30%～ 50%，PFS 4～6月[9]。

目前在臨床化療中出現(xiàn)了多種藥物，其中包括紫杉醇類、伊立替康、替吉奧膠囊、奧沙利鉑等等，對于晚期胃癌患者具有重要的治療作用。但在晚期胃癌患者臨床化療中，其本身屬于是相對敏感腫瘤，但是對于化學(xué)藥物原發(fā)耐藥天然抗藥多，并且非常易出現(xiàn)抗藥和耐藥。因此臨床治療晚期胃癌患者，盲目加大藥量未必能取得良好效果，甚至?xí)霈F(xiàn)增毒作用。聯(lián)合藥物應(yīng)用效果顯著優(yōu)于單獨藥物，但是如果聯(lián)合藥物種類達到4種或以上，就取得相反效果，聯(lián)合應(yīng)用2～3種藥物已經(jīng)成為胃癌化療的醫(yī)學(xué)共識[10]。多西紫杉醇是紫杉醇的半合成衍生物，臨床抗瘤譜較紫杉醇廣，主要通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用，其代謝特點符合三室藥代動力學(xué)模型[9]。奧沙利鉑屬于新的鉑類衍生物，是第3代鉑類藥物，具有水溶性高、毒性低、抗瘤譜廣等特點，通過產(chǎn)生烷化復(fù)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成和復(fù)制，對胃癌有較好的療效。Cavanna 等[11]采用奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組成的FOLFOX4 方案治療晚期胃癌，腫瘤中位緩解期6 個月，中位生存期10 個月。本次臨床研究中所采用的3種化療方案是臨床常用方案，均為2～3種藥物結(jié)合應(yīng)用，最終研究結(jié)果顯示DCF方案近期療效顯著優(yōu)于其他2種，對比差異顯著(P<0.05)，而其他2種化療方案效果對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與相關(guān)研究結(jié)果一致。

參考文獻

[1]喬煒, 琚堅, 羅金波, 等. 胃癌相關(guān)基因及其在治療中應(yīng)用的研究進展[J]. 胃腸病學(xué), 2012, 17(1): 53-55.doi: 10.3969/j.issn.1008-7215.2012.01.015.

[2]陳敬華, 申維璽, 夏俊賢, 等. DCF方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胃癌[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, (7): 1057.

[3]孫寶信, 白璐, 李青山, 等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效對比[J].中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(14): 3306.

[4]劉景紅, 駱長翔, 李云霞, 等. 紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù), 2013, 20(11): 1280.

[5]周岱翰. 臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013, 620.

[6]Qin S K, Gong X L. Status and new development of chemotherapy for advanced gastric cancer[J]. Chin Clin Oncol, 2006, 11(9): 641.

[7]周娜, 應(yīng)紅艷, 寧曉紅等.多西他賽聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶(DCF)改良方案治療晚期胃癌療效觀察[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2012, 32(12): 1456.

[8]王黎.谷氨酰胺在晚期胃癌三維適形放療同步XELOX方案化療中的應(yīng)用研究[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2012, 37(12): 1084.

[9]孫燕. 臨床腫瘤學(xué)高級教程(下冊)[M]. 北京: 人民軍醫(yī)出版社, 2011: 525.

[10]鄔德東, 楊芬, 姚定珠, 等. EOS方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效比較[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014, 22(1): 136.

[11]Cavanna L, Artioli F, Codignola C, et al. Oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) in patients with metastatic gastric cancer (MGC)[J]. Am J Clin Oncol, 2006, 29(4): 371.

技術(shù)與方法

收稿日期:2015-08-11

中圖分類號:R 735.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-082-02DOI: 10.7619/jcmp.201521022