通心絡(luò)膠囊對(duì)頸動(dòng)脈狹窄病人血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈血流的影響

劉景峰，田　領(lǐng)

通心絡(luò)膠囊對(duì)頸動(dòng)脈狹窄病人血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈血流的影響

劉景峰1，田領(lǐng)2

摘要：目的觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)頸動(dòng)脈狹窄病人血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈血流的影響。方法將65例頸動(dòng)脈狹窄病人隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組32例，給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、辛伐他汀等常規(guī)藥物治療。研究組33例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊。分別檢測(cè)兩組治療前及治療12周后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平及頸動(dòng)脈血流的變化。 結(jié)果治療前，兩組病人血清VEGF、ET-1、NO水平及頸動(dòng)脈血流速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組治療12周后比較，研究組病人ET-1水平明顯降低(P<0.05)，血清VEGF、NO水平明顯升高(P<0.05)，血流速度明顯改善(P<0.05)。 結(jié)論通心絡(luò)膠囊能明顯改善頸動(dòng)脈狹窄病人血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能、頸動(dòng)脈血流，明顯提高腦部供血。

關(guān)鍵詞：頸動(dòng)脈狹窄；通心絡(luò)膠囊；血管內(nèi)皮功能

缺血性腦血管病具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的特點(diǎn)，發(fā)病率高達(dá)70%以上，給社會(huì)和家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。目前數(shù)字減影血管造影(DSA)是診斷缺血性腦血管病的金標(biāo)準(zhǔn)，能明確血管病變部位和狹窄程度[1]。本研究以缺血性腦血管病頸動(dòng)脈狹窄病人(狹窄程度未超過(guò)50%，神經(jīng)功能缺損癥狀較輕微或無(wú))為研究對(duì)象，觀察治療前后病人血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈血流的變化，探討通心絡(luò)膠囊對(duì)缺血性腦血管病病人血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈血流的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年6月—2013年9月在我院神經(jīng)內(nèi)科收治的65例缺血性腦血管病病人，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)1996年制定的腦血管病診斷要點(diǎn)[2]，所有病人均經(jīng)過(guò)DSA檢查確定有頸動(dòng)脈狹窄，有神經(jīng)功能缺損癥狀但較輕微或無(wú)，且狹窄未超過(guò)50%，均可行內(nèi)科保守治療，均無(wú)心、肺功能障礙，出血傾向及肝腎功能異常。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組。研究組33例，男16例，女17例；年齡64歲～89歲(71歲±8歲)；病程2年～11年(7.8年±3.9年)；身高(171.25±5.74)cm；體重(72.09±8.13)kg。對(duì)照組32例，男18例，女14例；年齡59歲～87歲(69歲±9歲)；病程2年～13年(8.2年±4.1年)；身高(169.25±6.26)cm；體重(71.33±7.84)kg。兩組病人在性別構(gòu)成、年齡、病程、身高和體重方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究通過(guò)了本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人知情同意并簽署知情同意書。

作者單位：1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院(河北保定 071000)，E-mall：bdljf2014@163.com；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院

1.2方法對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg口服，每晚1次；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲安萬(wàn)特杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090)75 mg口服，每晚1次，辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990366)20 mg口服，每晚1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980015)3粒，每日3次。藥物干預(yù)共進(jìn)行12周。

1.3觀察指標(biāo)治療前后兩組病人分別采集清晨空腹抽靜脈血10 mL，靜置數(shù)分鐘后以2 000 r/min離心20 min后分離血清，收集標(biāo)本保存于-20 ℃冰箱備用。測(cè)定血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。VEGF采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定；NO采用硝酸還原酶法測(cè)定，ET-1采用放射免疫法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自上海恒盛生物科技有限公司。采用美國(guó)HDI5000Xes彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7.5 MHz，受檢者取平臥頭仰位，充分暴露頸動(dòng)脈，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(IMT)，雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)血流，血管狹窄的比例，收縮期峰值血流速度(SV)，舒張期峰值血流速度(DV)，血管阻力指數(shù)(RI)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較兩組病人治療前VEGF、ET-1、NO比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，研究組VEGF、NO明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，ET-1明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后VEGF、ET-1、NO比較(±s)

2.2頸動(dòng)脈血流比較治療前兩組病人頸部血管血流比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，研究組病人頸動(dòng)脈IMT比對(duì)照組明顯縮小(P<0.05)，SV、DV明顯上升(P<0.05)，RI明顯降低(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后頸動(dòng)脈血流比較(±s)

2.3不良反應(yīng)兩組病人治療過(guò)程中未見與通心絡(luò)膠囊相關(guān)的不良反應(yīng)，故未出現(xiàn)病例脫落情況。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管病的主要誘因，年齡越大其發(fā)病率越高。有報(bào)道顯示，頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增加0.163 mm，腦卒中及急性冠脈綜合征的發(fā)病率分別增加45%和43%[3]。頸動(dòng)脈粥樣硬化已經(jīng)公認(rèn)成為缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。數(shù)字減影成像技術(shù)的應(yīng)用明顯提高了腦部血管疾病檢出率，是診斷缺血性腦血管病的金標(biāo)準(zhǔn)，但臨床上并不是所有的頸動(dòng)脈狹窄病人都需要進(jìn)行支架置入，當(dāng)狹窄程度未超過(guò)50%，神經(jīng)功能缺損癥狀較輕微或無(wú)時(shí)就可采用藥物保守治療，一方面可以減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，另一方面可以減輕病人心理負(fù)擔(dān)[5]。本研究顯示，治療12周后研究組病人VEGF、NO明顯高于對(duì)照組，ET-1明顯低于對(duì)照組；研究組病人頸動(dòng)脈IMT比對(duì)照組明顯縮小，SV、DV明顯上升，RI明顯降低；研究組病人血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈血流比對(duì)照組明顯改善，表明通心絡(luò)膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷能明顯改善頸動(dòng)脈狹窄病人血液及血管內(nèi)皮功能，提高腦供血。血管內(nèi)皮是一個(gè)多功能的內(nèi)分泌器官，有調(diào)節(jié)血管張力、血管通透性、抗血栓形成及分泌VEGF、NO等多種活性物質(zhì)重要生理功能。NO能舒張血管，抑制血小板聚集、白細(xì)胞黏附及平滑肌增殖，減少氧自由基產(chǎn)生、低密度脂蛋白氧化等抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[6]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生障礙時(shí)，血管收縮和舒張平衡被打破，導(dǎo)致NO降低、ET-1增加、內(nèi)皮細(xì)胞滲透性增加、血小板聚集、白細(xì)胞黏連、炎性因子生成，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化[7]。

通心絡(luò)膠囊由人參、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、降香、水蛭、蟬蛻、酸棗仁、赤芍、冰片等藥物組成，其中人參皂苷能明顯改善腦缺血、抑制腦水腫形成，增加腦血流量灌注[8]；水蛭素具有抗凝血、擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度等作用[9]，配合全蝎、蜈蚣、土鱉蟲活血化瘀，搜風(fēng)通絡(luò)。全方以絡(luò)虛通補(bǔ)藥為主，輔以搜風(fēng)通絡(luò)藥、蟲類化瘀通絡(luò)藥和辛味通絡(luò)藥，具有益氣活血，通絡(luò)止痛作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊能明顯降低病人血脂水平，減少頸部血管內(nèi)粥樣斑塊數(shù)目及大小，明顯改善缺血性腦血管病病人血管管腔狹窄，具有調(diào)脂、抗凝、抗炎，抑制血小板聚集，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊的作用[10]。張立平等[11]應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療腦梗死，發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊能明顯改善缺血性心腦血管病病人的微循環(huán)，微動(dòng)脈管徑增寬，微血流速度加快，白色微小血栓消失以及紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血黏度等指標(biāo)得到改善。

總之，對(duì)于缺血性腦血管病病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊，一方面能輔助調(diào)節(jié)血脂、血液黏稠度；另一方面改善血管內(nèi)皮功能，大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明通心絡(luò)膠囊對(duì)粥樣斑塊的形成存在延緩和阻止的作用，明顯改善病人血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，從而降低心腦血管事件的發(fā)生。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-04-07)

中圖分類號(hào)：R743R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．033

文章編號(hào)：1672-1349(2015)18-2125-03