益氣聰明加味組方聯(lián)合吡拉西坦片治療老年期癡呆臨床研究

孫麗坤

益氣聰明加味組方聯(lián)合吡拉西坦片治療老年期癡呆臨床研究

孫麗坤

摘要：目的 研究益氣聰明加味組方聯(lián)合吡拉西坦片治療張家口地區(qū)老年期癡呆的臨床效果。方法 將150例心脾兩虛證病人隨機(jī)分為中藥組、西藥組和中西藥組，進(jìn)行為期3個(gè)月的藥物治療，中藥組采用益氣聰明湯加味，西藥組采用吡拉西坦片口服，中西藥組采用益氣聰明湯加味聯(lián)合吡拉西坦片口服。對比治療前后簡易精神狀態(tài)檢查表(MMES)積分、中醫(yī)癥狀積分和血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化。結(jié)果 治療后各組Hcy水平、MMES評(píng)分均較治療前明顯改善(P<0.01)；中西藥聯(lián)合組MMES評(píng)分、Hcy均優(yōu)于吡西坦片組、益氣聰明湯加味組(P<0.05)；中西藥聯(lián)合組中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于吡拉西坦片組、益氣聰明湯加味組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 益氣聰明湯加味聯(lián)合吡拉西坦片治療心脾兩虛型老年期癡呆，既可以降低血漿Hcy水平和提高認(rèn)知水平，還可以提高身體素質(zhì)，是一個(gè)療效確切的治療手段。

關(guān)鍵詞：老年期癡呆；益氣聰明加味組方；吡拉西坦片；同型半胱氨酸

作者單位：河北省張家口市第二醫(yī)院(河北張家口 075000)，E-mail：xdyu35@163.com

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)和血管性癡呆(vascular dementia，VD)是老年性癡呆的兩種主要癥型，是危害老年人身心健康和生活質(zhì)量的主要原因之一[1]。隨著中國社會(huì)老齡化的到來，老年期癡呆發(fā)病率越來越高，已經(jīng)成為社會(huì)和家庭的沉重負(fù)擔(dān)。而西醫(yī)對此病尚無特效藥物。益氣聰明湯加味方是深入發(fā)掘古典醫(yī)籍并結(jié)合現(xiàn)代研究進(jìn)展和臨床實(shí)踐而形成的處方。本方中的主藥刺五加、遠(yuǎn)志、菖蒲等都是臨床上常用的益智藥，并且經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對癡呆治療安全有效的藥物[2]。本方經(jīng)過適當(dāng)加減辨證與辨病相結(jié)合，具有更好的療效和實(shí)用性，具有長遠(yuǎn)的發(fā)展?jié)摿?。臨床上西藥吡拉西坦片治療老年期癡呆療效佳，得到了廣泛的應(yīng)用[3]。本研究觀察益氣聰明加味組方聯(lián)合吡拉西坦片治療老年期癡呆的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對象2010年2月—2014年2月我院收治的老年期癡呆心脾兩虛證病人150例，隨機(jī)分為中藥組、西藥組和中西藥組進(jìn)行為期3個(gè)月的藥物治療，老年期癡呆的診斷采用美國精神病協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①起病為卒中樣；②病程早期出現(xiàn)局部的神經(jīng)系統(tǒng)體征、癲癇或異常步態(tài)；③其他疾病引起的癡呆。中藥組50例，男28例，女22例；年齡64歲～85歲(73.17歲±9.38歲)；病程2年～15年(4.2年±1.6年)。西藥組50例，男27例，女23例；年齡64歲～84歲(73.75歲±8.86歲)；病程2年～15年(4.3年±1.7年)。中西醫(yī)結(jié)合組50例，男29例，女21例；年齡65歲～85歲(73.64歲±9.20歲)；病程2年～15年(4.2年±1.5年)。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法益氣聰明湯加味組予中藥湯劑(人參10 g，黃芪15 g，蔓荊子10 g，白芍10 g，黃柏6 g，葛根10 g，升麻10 g，刺五加15 g，酸棗仁12 g，柏子仁12 g，遠(yuǎn)志10 g，石菖蒲10 g，炙甘草6 g)每日1劑，水煎兩次，共取藥液400 mL，分早晚兩次飯后服[5-6]。吡拉西坦片口服組予吡啦西坦片(揚(yáng)州市星斗藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020579)每次0.8 g，每日3次。中西藥聯(lián)合組予中藥湯劑和吡啦西坦片治療，劑量與用法同以上兩組。3組均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察比較各組治療前后簡易精神狀態(tài)檢查表(MMES)積分、中醫(yī)癥狀積分和血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中老年期癡呆部分。臨床痊愈：單獨(dú)癥狀和體征消失或基本消失，積分減少>95%；顯效：單獨(dú)癥狀或體征明顯改善，積分減少>70%～95%；有效：單獨(dú)癥狀或體征有好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%～70%；無效：單獨(dú)癥狀或體征無明顯改善，積分減少不足30%[7]。

2結(jié)果

2.1各組治療前后MMES評(píng)分和Hcy水平比較治療前各組MMES評(píng)分和Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各組Hcy水平、MMES評(píng)分均較治療前明顯改善(P<0.01)。中西藥聯(lián)合組MMES評(píng)分、Hcy均優(yōu)于吡拉西坦片組、益氣聰明湯加味組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后MMES評(píng)分和Hcy水平比較(±s)

2.2各組中醫(yī)癥狀療效比較中西藥聯(lián)合組中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于吡拉西坦片組、益氣聰明湯加味組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2　各組中醫(yī)癥狀療效比較 　 例(%)

3討論

老年期癡呆是危害老年人身心健康和生活質(zhì)量的主要原因之一。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究對老年期癡呆的治療無實(shí)質(zhì)性地突破，而且花費(fèi)高，副反應(yīng)大，難以在臨床上常規(guī)使用。養(yǎng)心、開竅是治療本病的基本原則。本研究采用中醫(yī)學(xué)“治未病”的思維，深入發(fā)掘古典醫(yī)籍，通過益氣聰明湯聯(lián)合西藥進(jìn)行心脾兩虛證老年期癡呆病人治療，“先安未受邪之地”，從而達(dá)到未病先防，已病防變的目的。

本研究結(jié)果顯示，口服益氣聰明湯加味治療后，病人的認(rèn)知功能出現(xiàn)明顯的改善，血漿高Hcy血癥也明顯的得到緩解。本方由人參、黃芪、蔓荊子、白芍、黃柏、葛根、升麻、刺五加、酸棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志、石菖蒲、炙甘草組成。其中刺五加味辛、微苦、性溫，補(bǔ)心安神，為君藥；酸棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志、石菖蒲養(yǎng)心開竅為臣藥；人參、黃芪、白芍、甘草甘溫益氣，補(bǔ)脾養(yǎng)心，黃柏苦寒，降下焦陰火，共為佐藥；蔓荊子、葛根、升麻引氣血上達(dá)清竅為使藥。諸藥合用，氣血生化有源，清竅得以滋養(yǎng)，神志自然清明。現(xiàn)代研究證明[6，8]，益氣聰明湯可以提高D半乳糖致衰老模型大鼠大腦超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量，顯著上調(diào)海馬組織蛋白激酶a(PKA)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)、c-fox蛋白的表達(dá)水平，從而改善大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。刺五加提取液通過提高小鼠腦組織中SOD活性和抑制腦中乙酰膽堿酯酶(TChE)活性，明顯改善老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙及腦組織生化學(xué)改變，對老年性癡呆有一定的改善和保護(hù)作用。刺五加總黃酮對缺氧損傷，一氧化氮(NO)損傷模型中的大鼠神經(jīng)細(xì)胞具有明顯保護(hù)作用，顯著提高損傷模型中神經(jīng)細(xì)胞的存活數(shù)。遠(yuǎn)志、菖蒲可以使D-半乳糖誘導(dǎo)建立阿爾茨海默病動(dòng)物模型學(xué)習(xí)記憶能力得到明顯改善，腦組織中SOD 活力顯著升高(P< 0.01)，MDA和NO含量明顯降低。

吡拉西坦片屬于r氨基丁酸的環(huán)形衍生物，有抗物理因素、化學(xué)因素所致的腦功能損傷似的作用，能促進(jìn)腦內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)，可促進(jìn)乙酰膽堿合成并正增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，以對抗由物理因素、化學(xué)因素所致的腦功能損傷。對缺氧所致的逆行性健忘有改進(jìn)作用?？梢栽鰪?qiáng)記憶，提高學(xué)習(xí)能力[9]。吡啦西坦片進(jìn)入血液后，透過血腦屏障到達(dá)腦和腦脊液，大腦皮層和嗅球的濃度較腦干中濃度更高。

本研究證實(shí)益氣聰明湯加味、吡啦西坦片均可減輕老年期癡呆病人血漿高Hcy血癥，提高認(rèn)知水平，聯(lián)合使用效果達(dá)到最好。益氣聰明湯加味聯(lián)合吡啦西坦片治療心脾兩虛型老年期癡呆，既可以降低血漿Hcy水平和提高認(rèn)知水平，是一個(gè)療效確切的治療手段。

參考文獻(xiàn)：

[1]Rentoumi V，Raoufian L，Ahmed S，et al.Features and machine learning classification of connected speech samples from patients with autopsy proven Alzheimer’s disease with and without additional vascular pathology[J].J Alzheimers Dis，2014，42(10)：S3-S17.

[2]劉玉梅.益氣聰明湯加味治療血管性癡呆30例療效觀察[J].河北中醫(yī)，2013，35(11)：1626-1627.

[3]吳泳，梁雁，黃丹丹.奧拉西坦聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(7)：13.

[4]Wagner M，Wymer J，Prieur M，et al.A-72 pitfalls in the use of biomarkers for the diagnosis of pre-clinical Alzheimer’s disease[J].Arch Clin Neuropsychol，2014，29(6)：529-530.

[5]Wang SM，Lin LZ，Zhou DH，et al.Expression of prolyl 4-hydroxylase beta-polypeptide in non-small cell lung cancer treated with Chinese medicines[J].Chin J Integr Med，2015，21(9)：689-696.

[6]蘇國良，洪勇，趙勇.益氣聰明湯加味治療血管性癡呆臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2006，15(8)：814-815.

[7]王心梅.多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆病人認(rèn)知功能和行為能力的改善作用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20(4)：60-61.

[8]康湘萍，金國琴，韓志芬，等.益氣聰明湯及其加減方對D-半乳糖致衰老模型大鼠cAMP/PKA/CREB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12(3)：64-68.

[9]Gupta S，Verma DK，Biswas J，et al.The metabolic enhancer piracetam attenuates mitochondrion-specific endonuclease G translocation and oxidative DNA fragmentation[J].Free Radic Biol Med，2014，73：278-290.

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-05-19)

基金項(xiàng)目：河北省科學(xué)技術(shù)成果：益氣聰明加味組方治療老年期癡呆臨床研究(No.20133460)

中圖分類號(hào)：R749.1R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．032

文章編號(hào)：1672-1349(2015)18-2122-03