苗藥通竅化栓方對(duì)急性腦梗死病人ET和NO的影響

蔡　金，唐朝政，王　梅，朱廣旗，吳遠(yuǎn)華

苗藥通竅化栓方對(duì)急性腦梗死病人ET和NO的影響

蔡金1，唐朝政1，王梅2，朱廣旗3，吳遠(yuǎn)華3

摘要：目的觀察苗藥通竅化栓方對(duì)急性腦梗死病人的臨床療效及對(duì)內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量的影響，探討苗藥治療腦梗死可能的作用機(jī)制。方法將60例病人按抽簽法隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組，對(duì)照組予長(zhǎng)春西汀和阿司匹林治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用苗藥通竅化栓方祛風(fēng)疏筋、通絡(luò)化痰，兩組均以14 d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清NO水平；采用放射免疫法測(cè)定血漿ET水平。結(jié)果治療后，兩組ET水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且治療組降低ET及升高NO效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論通竅化栓湯治療急性腦梗死的機(jī)制可能是通過改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)腦缺血后ET和NO間的失衡狀態(tài)，進(jìn)一步緩解腦血管痙攣及血栓形成，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；通竅化栓湯；內(nèi)皮素；一氧化氮

腦梗死是由于供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，缺血缺氧范圍擴(kuò)大，致局部腦組織迅速發(fā)生一系列病理生理學(xué)改變，導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡而出現(xiàn)相應(yīng)區(qū)域神經(jīng)功能缺損[1]。急性腦梗死的病發(fā)及惡化與內(nèi)皮素(ET)-一氧化氮(NO)系統(tǒng)存在密切聯(lián)系[2]。NO與ET是影響腦缺血的兩個(gè)重要因子，具有重要的研究?jī)r(jià)值。本課題通過觀察通竅化栓方對(duì)急性腦梗死病人的臨床療效及血漿中ET、NO的含量影響，從調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的角度，探索通竅化栓方治療急性腦梗死可能的作用機(jī)制，為苗藥治療急性腦梗死提供一定的臨床證據(jù)。

作者單位：1.貴陽中醫(yī)學(xué)院(貴陽 550002)；2.貴州省貴陽市第一人民醫(yī)院；3.貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年3月—2014年12月貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房住院的急性腦梗死病人60例，均以1995年第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過的動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)為參考依據(jù)，診斷為腦梗死，而中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司腦病急癥科研協(xié)作組起草制訂的“中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”中的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將60例病人按抽簽法隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組，采用單盲法進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。對(duì)照組30例，男20例，女10例，年齡61.63歲±8.36歲；治療組30例，男21例，女9例，年齡62.50歲±8.39歲。兩組在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)依照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》嚴(yán)格執(zhí)行：①符合中醫(yī)中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)痰瘀阻型以及動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18歲以上和75歲以下；③發(fā)病時(shí)間在2周以內(nèi)，皆為首次發(fā)病；④無嚴(yán)重原發(fā)疾病，例如肝血液系、心臟、腎臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)等，高血壓控制好者，排除精神病病人；⑤全部經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)確診或CT掃描確診；⑥經(jīng)調(diào)查1個(gè)月內(nèi)無服用影響抗血小板和凝血機(jī)制藥物；⑦簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)以2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為參考依據(jù)制訂：①不存在癥狀性腦梗死；②不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或診斷標(biāo)準(zhǔn)；③合并肝腎、腦寄生蟲病、腦腫瘤、免疫系統(tǒng)、腦外傷、冠心病、出血性腦血管病、風(fēng)濕性心臟病及精神病病人；④不愿意配合者。

1.4治療方法對(duì)照組予生理鹽水250 mL加入長(zhǎng)春西汀20 mL靜脈輸注，每日1次，口服阿司匹林100 mg，每天1次，14 d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用苗藥通竅化栓方祛風(fēng)疏筋、通絡(luò)化痰。以通竅化栓方為基本組方：大血藤30 g，血三七20 g，水蛭 10 g，見血飛15 g，威靈仙30 g，金毛狗脊15 g，制南星10 g，天麻15 g，將上藥放入500 mL水中，煎為300 mL，每次100 mL口服，每日3次。14 d為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.5伴發(fā)癥處理對(duì)于伴有腦水腫、高血壓、冠心病、糖尿病、肺部及尿路感染者，分別給予脫水劑、降壓藥、擴(kuò)冠、降糖、抗炎等對(duì)癥處理，對(duì)有體溫升高者，可加用物理或藥物降溫；同時(shí)所配合護(hù)理及功能鍛煉條件相同。

1.6血清ET及NO測(cè)定各組待測(cè)病人于入院第2日、第14日清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL。取2 mL靜脈血注入血清分離管中，室溫下靜置0.5 h～1 h后離心，分離血清，-80 ℃冰箱保存，采取硝酸還原酶法測(cè)定NO。空腹抽取肘靜脈血2 mL置于試管(ET管，內(nèi)含10%EDTA-Na 30 μL和肽酶400 IU)，于4 ℃ 3 000 r/min離心10 min后，取上清液于低溫冰箱(-20 ℃)內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)，采用放免法測(cè)定ET。試劑盒均由上海生物制品有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行。測(cè)定工作委托貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)中心完成。

1.7療效評(píng)定

1.7.1美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)、Barthel 指數(shù)(BI)評(píng)定治療前后根據(jù)NIHSS量表評(píng)估兩組病人神經(jīng)功能評(píng)分。病人入院后第1天、第14天進(jìn)行測(cè)評(píng)，由同一醫(yī)師進(jìn)行。日常生活能力評(píng)定采用Barthel指數(shù)計(jì)分法：參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》。于病人入院后第1天、第14天進(jìn)行測(cè)評(píng)。

1.7.2中風(fēng)療效判定參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》(二代標(biāo)準(zhǔn))(國(guó)家科委攻關(guān)項(xiàng)目“85-919-02-01中風(fēng)病證候?qū)W與臨床診斷的研究”課題組、國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組制訂)診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病人的病情進(jìn)行評(píng)分，包括神志、面部及四肢活動(dòng)、言語等，通過計(jì)算治療前后評(píng)分的百分率來評(píng)定療效，評(píng)分百分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。其中，基本恢復(fù)：≥ 81%，6分以下；顯著進(jìn)步：56%～80%；進(jìn)步：36%～55%；稍進(jìn)步：11%～35%；無變化：<11%；惡化(包括死亡)：負(fù)值。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后ET、NO含量比較治療前，兩組血漿ET、NO表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組ET水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；且治療組降低ET及升高NO效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組治療前后ET、NO含量比較(±s)　μmol/L

2.2兩組治療前后NIHSS、BI評(píng)分比較兩組治療前NIHSS、BI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后NIHSS評(píng)分較治療前明顯降低，BI評(píng)分較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與對(duì)照組治療后比較，治療組NIHSS評(píng)分有所降低，BI評(píng)分有所升高，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后NIHSS、BI評(píng)分比較(±s)　 分

2.3兩組臨床療效比較經(jīng)1個(gè)療程治療后，治療組總有效率93.33%，對(duì)照組總有效率80.00%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組臨床療效比較

3討論

腦梗死的中醫(yī)病機(jī)總結(jié)起來不外乎風(fēng)、火、痰、瘀、虛，而急性期主要偏重于風(fēng)、火、痰、瘀故通竅化栓湯針對(duì)中風(fēng)始發(fā)風(fēng)、火、痰、瘀的致病因素，重用祛風(fēng)苗藥，以活血疏筋、祛風(fēng)化痰為法。在配藥上，通竅化栓湯針對(duì)病機(jī)特點(diǎn)，重用活血祛風(fēng)苗藥，以活血疏筋、祛風(fēng)化痰為法，使玄府開通，絡(luò)脈疏利。方中君藥為大血藤、見血飛。大血藤，性溫平，具有活血祛風(fēng)、清熱解毒、強(qiáng)筋壯骨、止痛、通經(jīng)作用。見血飛功能活血化瘀、祛風(fēng)除濕，主治跌打損傷、風(fēng)濕麻木、各種血癥，二藥合用能使體內(nèi)瘀血分解消散，改善肢體麻木、半身不遂等癥狀。血當(dāng)歸為臣藥，具有散瘀、活血、化痰之功，屬苗藥四大血藥之一。中醫(yī)歷來有“介類潛陽”“蟲類搜風(fēng)”之說，認(rèn)為蟲類藥有搜風(fēng)通絡(luò)之功效，本方中另一臣藥水蛭能破血、逐瘀、通經(jīng)，與當(dāng)歸同用，散血破積之力更著。因“瘀”既為病理基礎(chǔ)，又為發(fā)病關(guān)鍵，故運(yùn)用苗家血藥，是“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的應(yīng)用[3]。佐藥制老蛇苞谷，性溫，主治化痰通竅，利濕健脾。另一佐藥天麻，《本草綱目》謂之定風(fēng)草、治風(fēng)之神藥，功能祛風(fēng)通絡(luò)，平肝定驚，熄風(fēng)止痙，能祛內(nèi)外風(fēng)；《中國(guó)苗族藥物彩色圖集》：天麻主治眩暈，頭痛，半身不遂，肢體麻木，風(fēng)濕痹痛。金毛狗、威靈仙共為使藥。金毛狗強(qiáng)筋骨，舒經(jīng)絡(luò)，祛風(fēng)通絡(luò)；威靈仙性溫，祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，與天麻共治肢體麻木，筋脈拘攣。方中多藥性溫，因“痰濁”屬中風(fēng)發(fā)病的因素之一，所以取諸藥之性溫，使“病痰飲者，以溫藥和之”。諸藥合用，共奏活血疏筋、祛風(fēng)化痰開竅之功。

腦梗死是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，在不同的基礎(chǔ)上由不同的發(fā)病機(jī)制形成。NO與ET是目前研究最多的一對(duì)血管活性物質(zhì)。NO與ET均可由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，兩者共同參與血管舒縮功能的調(diào)節(jié)，參與急性腦血管病的腦缺血、腦水腫等病理生理過程，NO 與ET都是由機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生。ET 對(duì)血管具有強(qiáng)烈收縮的作用，NO對(duì)血管具有良好的擴(kuò)張作用。在生理?xiàng)l件下ET-NO是可以保持處于一種動(dòng)態(tài)的平衡，相互作用一起調(diào)節(jié)血管之舒張與收縮的運(yùn)動(dòng)。在急性腦梗死病人中，因?yàn)槠淠X組織發(fā)生缺血與缺氧，會(huì)不斷刺激血管內(nèi)皮與腦神經(jīng)組織進(jìn)一步釋放出 ET，與此同時(shí)分泌出NO，進(jìn)而促使大腦局部與全身血管發(fā)生收縮，導(dǎo)致出現(xiàn)腦梗死區(qū)域的缺血缺氧狀況急劇惡化[4]。

本研究結(jié)果顯示，通竅化栓方能有效降低血漿ET含量，提高血漿NO含量，從而調(diào)節(jié)腦血管的舒縮功能，改善腦血流供應(yīng)?？赡艿淖饔脵C(jī)制是通過改善病人內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)腦缺血后ET和NO間的失平衡狀態(tài)，進(jìn)一步緩解腦血管痙攣及血栓形成，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-06-09)

通訊作者：朱廣旗，E-mail：277787161@qq.com

基金項(xiàng)目：貴州省中醫(yī)藥管理課題，編號(hào)：黔中醫(yī)藥發(fā)[2009]79號(hào)-7

中圖分類號(hào)：R743R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．007

文章編號(hào)：1672-1349(2015)18-2051-04