阿苯達(dá)唑片治療腦包蟲病并發(fā)腦囊蟲病的療效分析

陳 輝，莊進(jìn)學(xué)，賈映海

腦包蟲病及腦囊蟲病為顱內(nèi)較常見的寄生蟲感染疾病，好發(fā)于我國(guó)西南、西北等牧區(qū)，患者常年居住于牧區(qū)，有牛、羊密切接觸史，主要表現(xiàn)為頭痛、癲癇及顱內(nèi)高壓[1]。目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道主要為腦包蟲或腦囊蟲單獨(dú)感染所致的疾病， 而對(duì)兩者合并存在的報(bào)道甚少。我們于2008 年2 月～2013 年2 月收治22例腦包蟲病并發(fā)腦囊蟲病的患者， 采用阿苯達(dá)唑治療取得良好效果，現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行討論。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收治的22 例腦包蟲病并發(fā)腦囊蟲病的患者， 均來(lái)自藏區(qū)， 經(jīng)過(guò)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查，均排除身體其他部位感染，符合腦包蟲病并發(fā)腦囊蟲病的診斷（參考《王忠誠(chéng)神經(jīng)外科學(xué)》腦寄生蟲感染中關(guān)于腦包蟲病及腦囊蟲病感染的診斷依據(jù)[2]），其中男性15 例，女性7 例，年齡26～58 歲；藏族19 例，漢族3 例；病程最長(zhǎng)2 年，最短22 d；全部有牛、羊接觸史，有明確食用生肉史16 例。

1.2 臨床表現(xiàn) 全部病例均有不同程度的頭痛癥狀，有癲癇發(fā)作12 例，肢體運(yùn)動(dòng)障礙3 例，惡心、嘔吐5 例，單純頭痛者2 例。

1.3 實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查結(jié)果 18 例血常規(guī)嗜酸性粒細(xì)胞增高；5 例頭顱CT 可見典型的蟲體鈣化灶；全部患者M(jìn)RI 顯示腦內(nèi)明顯多發(fā)病灶，最少者8處病灶，最多者24 處病灶，病變位于腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，病變均小于2.5 cm，為長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)，邊界清楚，部分信號(hào)欠均勻， 部分病灶周圍有少許水腫改變， 強(qiáng)化后13 例可見“頭節(jié)”及囊壁強(qiáng)化，5 例存在典型的“包蟲子囊”和“囊蟲頭節(jié)”。血清學(xué)檢查中，包蟲、囊蟲抗體均為陽(yáng)性，17 例皮內(nèi)試驗(yàn)陽(yáng)性， 由于血清學(xué)抗原檢查對(duì)包蟲、囊蟲存在交叉陽(yáng)性結(jié)果，我們采用蘇東明等[3]研究的DD-ELISA 法予以鑒別，即可診斷。

1.4 治療方法 采用《中國(guó)國(guó)家處方集》治療方法[4]，給予阿苯達(dá)唑片（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020496），20 mg/(kg·d)，分兩次口服，早晚各1 次，1 個(gè)療程為1 個(gè)月，治療最低為5個(gè)療程。 每療程治療后，休息2 w，再行下一療程治療。 治療期間若患者不能耐受上述劑量，可適當(dāng)酌減，并增加療程。 用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功，同時(shí)根據(jù)病情給予降顱壓、激素、保肝、保護(hù)胃黏膜、抗（或預(yù)防）癲癇等治療。

1.5 療效判定 治愈： 臨床癥狀消失，CT 及MRI檢查證實(shí)蟲體消失或鈣化；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕，CT及MRI 檢查證實(shí)蟲體鈣化或較前減少；無(wú)效：臨床癥狀仍存在，CT 以及MRI 檢查無(wú)變化。

2 結(jié)果

本組病例經(jīng)5～9 個(gè)療程治療后，全部治愈。4 例在第1 療程中出現(xiàn)肝功轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)過(guò)保肝治療后，肝功恢復(fù)正常；1 例在第1 療程中出現(xiàn)顱內(nèi)壓明顯增高，采用顳肌下減壓術(shù)，病情得到緩解，最后痊愈。 全部患者在以后的療程中，均未出現(xiàn)明顯的并發(fā)癥。

3 討論

腦包蟲病是人感染棘球絳蟲的幼蟲所致，占全身包蟲病的1%～2%[5]；腦囊蟲病是感染囊尾蚴所致，約占全身囊蟲病的80%[6]； 兩者感染途徑均系食入被蟲體感染的肉食或被其蟲卵污染的食物所致，或人的手指污染蟲卵，自己吞食而被感染。 腦內(nèi)同時(shí)感染兩種寄生蟲者少見，目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道腦包蟲及囊蟲病主要發(fā)生于兒童[2]，而本組病例均發(fā)生于成人，分析原因與藏區(qū)成年居民喜生食風(fēng)干肉制品密切相關(guān)。

本組病例給予阿苯達(dá)唑治療后全部治愈，治愈率為100%。 治療過(guò)程中，4 例出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高，1 例出現(xiàn)顱內(nèi)壓明顯增高， 不良反應(yīng)發(fā)生率為22.7%， 小于國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的口服藥物治療腦實(shí)質(zhì)性感染總的不良反應(yīng)發(fā)生率（49.1%）[7]。

阿苯達(dá)唑?yàn)楦咝V譜驅(qū)蟲藥，殺蟲作用強(qiáng)，能很好透過(guò)血腦屏障，對(duì)絳蟲有高度活性，對(duì)蟲卵發(fā)育有顯著的抑制作用，毒理實(shí)驗(yàn)表明毒性小、安全[8]。結(jié)合本組病例出現(xiàn)的不良反應(yīng)，說(shuō)明藥物對(duì)肝功能存在一定影響， 故治療過(guò)程中應(yīng)定期抽血檢查血常規(guī)、肝功、腎功的變化，可常規(guī)口服保肝藥物預(yù)防，如多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù))。 若出現(xiàn)肝功能異常，應(yīng)靜脈給予保肝藥物（多烯磷脂酰膽堿注射液或甘草酸二胺注射液等）治療，尤其在第1 療程治療時(shí)應(yīng)特別注意。 此外此藥大部分從尿排出，少部分從糞便排出，故治療過(guò)程中應(yīng)囑患者多飲水，減少體內(nèi)蓄積。 當(dāng)治療過(guò)程中出現(xiàn)腦水腫引起顱內(nèi)壓明顯增高，危及生命或者影響視力，而通過(guò)藥物不能控制時(shí)，由于播散型病灶，無(wú)法手術(shù)摘除，可根據(jù)病情施行一側(cè)或者雙側(cè)顳肌下減壓術(shù)[2]，同時(shí)可酌情減少劑量，增加療程，使病情得到控制。 若治療后期發(fā)生腦積水可采用腦室外引流術(shù)，腦脊液細(xì)胞數(shù)、蛋白正常后，可行腦室- 腹腔分流術(shù)[9]。 分析治療過(guò)程中出現(xiàn)腦水腫加重、引起顱內(nèi)壓增高，主要是因大量腦實(shí)質(zhì)內(nèi)病灶在死亡崩解過(guò)程中，釋放異體蛋白而引起強(qiáng)烈的自體免疫反應(yīng)，刺激周圍腦組織發(fā)生明顯腦水腫[10]。對(duì)病程較長(zhǎng)的患者，由于病灶形成纖維組織，藥物滲透入囊內(nèi)作用減弱，故需要足夠的治療療程，且在影像學(xué)及血清學(xué)結(jié)果陰性后，需要鞏固1～2 個(gè)療程，以避免復(fù)發(fā)。由于腦包蟲病及腦囊蟲病的時(shí)間及療程不同[4]，故腦包蟲病并發(fā)腦囊蟲病治療時(shí)，其每個(gè)療程治療時(shí)間及最低療程數(shù)應(yīng)按照包蟲病治療時(shí)間確定，即每個(gè)療程治療時(shí)間為1 個(gè)月，療程數(shù)不低于5 個(gè)。

腦包蟲病、囊蟲病的臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，在沒(méi)出現(xiàn)顱內(nèi)高壓癥狀之前早期診斷有一定困難[5]。 當(dāng)疾病發(fā)展至中期，有明顯顱內(nèi)高壓癥狀時(shí)，通過(guò)流行病學(xué)史、影像學(xué)、血清學(xué)等檢查，不難作出診斷。故筆者認(rèn)為， 在疾病早期沒(méi)有出現(xiàn)明顯顱內(nèi)高壓者，有頭痛或者癲癇，或者兩者合并者，若來(lái)自疫區(qū)，或者有食用生肉史，應(yīng)首先考慮腦包蟲或者囊蟲感染的可能，應(yīng)及早進(jìn)一步行頭顱MRI 及血清學(xué)等檢查明確診斷，早期治療，縮短治療療程。 此外，應(yīng)加強(qiáng)疫區(qū)居民的健康宣傳， 糾正不良飲食習(xí)慣，普及疾病預(yù)防知識(shí)，對(duì)減少疾病的發(fā)生至關(guān)重要。

綜上所述，阿苯達(dá)唑?qū)τ谀X包蟲病并發(fā)腦囊蟲病的治療，其療效確切，效果佳，并且毒副作用小，無(wú)復(fù)發(fā)，應(yīng)為臨床首選。

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