孕期營養(yǎng)影響子代肥胖發(fā)生模型的建立研究

袁靜泊，黃先玫，鄭緒陽，韓 勇，李小莉

?

·膳食與營養(yǎng)·

孕期營養(yǎng)影響子代肥胖發(fā)生模型的建立研究

袁靜泊，黃先玫，鄭緒陽，韓 勇，李小莉

目的 建立一種能夠研究營養(yǎng)性肥胖妊娠婦女對子代肥胖影響的孕鼠肥胖模型。方法 選取SPF級SD成年大鼠，將成功受孕孕鼠40只采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(妊娠期間喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料)，全孕期高能飲食組(妊娠期間喂養(yǎng)高能模型飼料)，孕早期高能飲食組(妊娠后前10 d喂養(yǎng)高能模型飼料，之后喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料)和高能飲食組(妊娠開始喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，后10 d喂養(yǎng)高能模型飼料)，每組各10只。在子代鼠出生后第4、9周，停止喂食12 h后，稱取子代鼠體質(zhì)量，量取體長，計(jì)算Lee′s指數(shù)；在子代鼠股動脈采集0.5 ml血液標(biāo)本，采用放射免疫分析法檢測血糖、血脂、血胰島素等指標(biāo)，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)；取子代鼠腎周和睪周脂肪組織，計(jì)算脂體比。采用不同的標(biāo)準(zhǔn)判斷各組致肥率：(1)以超過對照組體質(zhì)量20%為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷；(2)以超過對照組脂肪墊重量2倍標(biāo)準(zhǔn)差為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷；(3)以超過對照組Lee′s指數(shù)2倍標(biāo)準(zhǔn)差為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。結(jié)果 出生后第9周，4組體質(zhì)量、體脂肪、脂體比和Lee′s指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組體質(zhì)量、體脂肪、脂體比和Lee′s指數(shù)均高于對照組(P<0.05)。以標(biāo)準(zhǔn)(1)進(jìn)行判斷，孕早期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥率均為60%；全孕期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥率均為70%；以標(biāo)準(zhǔn)(2)進(jìn)行判斷，孕早期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥率均為70%；全孕期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥率均為80%；以標(biāo)準(zhǔn)(3)進(jìn)行判斷，孕早期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥率均為80%；全孕期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥率均為90%。出生后第4周，各組血糖、血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組血胰島素、ISI比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組血胰島素和ISI與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。出生后第9周，各組血胰島素、ISI和血脂比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組血胰島素、ISI和血脂與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。出生后第9周，各組肝臟、脂肪組織重量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組肝臟和脂肪組織重量較對照組增加(P<0.05)。結(jié)論 通過調(diào)整孕鼠飲食數(shù)量及時(shí)間，出生后第4周可誘導(dǎo)建立營養(yǎng)性肥胖孕鼠對子代鼠肥胖影響模型，出生后第9周可建立營養(yǎng)性孕鼠對子代鼠肥胖和代謝綜合征影響模型。

產(chǎn)前營養(yǎng)生理學(xué)現(xiàn)象；肥胖癥；模型，動物

袁靜泊，黃先玫，鄭緒陽，等.孕期營養(yǎng)影響子代肥胖發(fā)生模型的建立研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(20)：2475-2478.[www.chinagp.net]

Yuan JB，Huang XM，Zheng XY，et al.Establishment of a model of pregnancy nutrition-induced offspring obesity[J].Chinese General Practice，2015，18(20)：2475-2478.

目前巨大兒的出生日益增多，而肥胖兒童甚至肥胖成年人也呈增多趨勢。有研究發(fā)現(xiàn)，除了遺傳因素外，孕期營養(yǎng)攝入也是影響胎兒體質(zhì)量及新生兒出生體質(zhì)量的重要因素[1]。Victora等[2]指出，成人期階段的疾病與早期發(fā)育過程存在著密切聯(lián)系，特別是營養(yǎng)在生命早期(孕期)對子代肥胖的影響。因此，孕期營養(yǎng)性肥胖模型的建立，對于研究母親孕期營養(yǎng)對子代兒童期甚至成人期的肥胖影響有重要的意義。

1 材料與方法

1.1 材料 實(shí)驗(yàn)動物為SPF級SD成年大鼠，由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，許可證號：SCXK-(軍)2007-004。其中雌性50只，雄性25只，平均體質(zhì)量為(250±30)g。實(shí)驗(yàn)中操作和流程均遵守《實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》，在實(shí)驗(yàn)過程中保證動物可以自由進(jìn)水和進(jìn)食。

1.2 方法

1.2.1 造模 成年雌雄大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按照雌雄2∶1搭配，17點(diǎn)時(shí)雌雄合籠，第二天早晨取雌性大鼠陰道分泌物涂片，顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)精子之日定為第0天。孕鼠單獨(dú)喂養(yǎng)。

1.2.2 處理方法 將成功受孕孕鼠40只采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(妊娠期間喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，南通特羅菲飼料科技有限公司采用GB 14924.3-2001標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，批號：LAD1000G20120901201907)，全孕期高能飲食組(妊娠期間喂養(yǎng)高能模型飼料，高能飼料組成：基礎(chǔ)飼料80.0%、豬油10.0%、膽固醇1.5%、蔗糖8.0%、膽酸鈉0.5%；南通特羅菲飼料科技有限公司，批號：LAD1000P20120711101521)，孕早期高能飲食組(妊娠后前10 d喂養(yǎng)高能模型飼料，之后喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料)和孕晚期高能飲食組(妊娠開始喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，后10 d喂養(yǎng)高能模型飼料)，每組各10只。子代鼠出生后全部母鼠改為喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，待子代鼠出生28 d后將其與母鼠分離，于基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)4、9周后從每只母鼠所生子代隨機(jī)選取雄鼠1只進(jìn)行檢測。在18～22 ℃，相對濕度為50%～60%，自然光照，自由飲水?dāng)z食的生活環(huán)境下飼養(yǎng)。每天定時(shí)觀察每只子代鼠的糞便質(zhì)地和量，記錄飲食量，每周測定體質(zhì)量。

在每只子代鼠股動脈采集0.5 ml血液標(biāo)本，送至杭州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測血糖、血脂、血胰島素(采用放射免疫分析法測定)等指標(biāo)，將得到的血糖和血胰島素值相乘后取倒數(shù)，然后取其倒數(shù)的自然對數(shù)，其結(jié)果就是胰島素敏感指數(shù)(ISI)。

按照脂體比計(jì)算公式：脂體比=〔睪周脂肪質(zhì)量(g)+腎周脂肪質(zhì)量(g)〕/體質(zhì)量(g)×100，取子代鼠腎周和睪周脂肪組織，先用0.9%氯化鈉溶液沖洗干凈，用濾紙吸干稱重，將結(jié)果代入公式計(jì)算小鼠脂體比。

在子代鼠出生后第9周，于早晨進(jìn)食后，處死子代鼠，解剖留取肝臟、腎臟、脂肪組織，稱取重量。

1.2.4 致肥率 采用不同的標(biāo)準(zhǔn)判斷各組致肥率：(1)以超過對照組體質(zhì)量20%為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷；(2)以超過對照組脂肪墊重量2倍標(biāo)準(zhǔn)差為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷；(3)以超過對照組Lee′s指數(shù)2倍標(biāo)準(zhǔn)差為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)過程中，子代鼠可以自由進(jìn)水和進(jìn)食，未出現(xiàn)營養(yǎng)不良體征，如生長發(fā)育遲緩或體質(zhì)量下降等。

2.1 各組子代鼠脂體比和Lee′s指數(shù)比較 出生后第4周，4組體質(zhì)量、體脂肪比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4組脂體比、Lee′s指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組Lee′s指數(shù)均高于對照組(P<0.05)。出生后第9周，4組體質(zhì)量、體脂肪、脂體比和Lee′s指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組體質(zhì)量、體脂肪、脂體比和Lee′s指數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 不同肥胖標(biāo)準(zhǔn)的致肥率比較 以標(biāo)準(zhǔn)(1)進(jìn)行判斷，孕早期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥數(shù)均為6只，致肥率均為60%；全孕期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥數(shù)均為7只，致肥率均為70%；孕晚期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥數(shù)分別為4只和5只，致肥率分別為40%和50%。以標(biāo)準(zhǔn)(2)進(jìn)行判斷，孕早期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥數(shù)均為7只，致肥率均為70%；全孕期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥數(shù)均為8只，致肥率均為80%；孕晚期高能飲食組第4周和第9周致肥數(shù)均為5只，致肥率均為50%。以標(biāo)準(zhǔn)(3)進(jìn)行判斷，孕早期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥數(shù)均為8只，致肥率均為80%；全孕期高能飲食組在子代鼠出生后第4周和第9周致肥數(shù)均為9只，致肥率均為90%；孕晚期高能飲食組第4周和第9周致肥數(shù)分別為5只和6只，致肥率分別為50%和60%。

2.3 各組子代鼠生化指標(biāo)及ISI比較 出生后第4周，各組血糖、血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組血胰島素、ISI比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組血胰島素和ISI與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，孕晚期高能飲食組血胰島素和ISI與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。出生后第9周，各組血胰島素、ISI和血脂比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組血胰島素、ISI和血脂與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，孕晚期高能飲食組血胰島素、ISI和血脂與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.4 各組子代鼠肝臟、腎臟、脂肪組織重量比較 出生后第9周，各組腎臟重量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.5)，各組肝臟、脂肪組織重量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組肝臟和脂肪組織重量較對照組增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，孕晚期高能飲食組脂肪組織重量較對照組增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3Comparisonoftheweightofliver，kidneyandadiposetissueineachgroup

組別組別肝臟腎臟脂肪組織對照組101070±285225±042189±122全孕期高能飲食組101483±088a221±021596±135a孕早期高能飲食組101344±048a215±013437±167a孕晚期高能飲食組101061±169228±028341±181aF值14550401244P值<005>005<001

注：與對照組比較，aP<0.05

表1 各組子代鼠不同時(shí)間Lee′s指數(shù)和脂體比比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05

表2 各組子代鼠不同時(shí)間代謝參數(shù)比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；ISI=胰島素敏感指數(shù)

3 討論

近年國際上由Barker等[3]提出的“印跡”或“程序化”效應(yīng)，其主要含義是生命發(fā)育早期的環(huán)境及母體等因素可以在胚胎期形成“印跡”，“印跡”使得發(fā)育過程中的某些機(jī)制“程序化”，進(jìn)而在出生后甚至成年時(shí)“程序化”地表現(xiàn)出特有的現(xiàn)象、行為、反應(yīng)或者病理過程，從而使該子代個(gè)體表現(xiàn)出對某種疾病的易患性。肥胖存在明顯的遺傳特異性，而其中營養(yǎng)性肥胖模型建立是肥胖遺傳特異性研究的關(guān)鍵。但目前，一般的營養(yǎng)模型多是在子代鼠或成年鼠的基礎(chǔ)上建立，很難體現(xiàn)出孕鼠營養(yǎng)情況對胎兒期幼鼠的影響，并不適合作為妊娠婦女過度營養(yǎng)對子代肥胖影響研究的動物模型。本研究基于以上思路，建立營養(yǎng)性肥胖孕鼠模型，以利于研究營養(yǎng)性肥胖孕鼠對子代雄鼠肥胖及相關(guān)疾病的“程序化”影響。

本實(shí)驗(yàn)觀察了子代鼠出生后第4周和第9周各指標(biāo)的變化，在一定程度上模擬了營養(yǎng)性肥胖孕鼠影響子代鼠不同時(shí)期體質(zhì)量模型。

通過調(diào)整各組中孕鼠喂養(yǎng)飼料的配比，以及不同配比飼料喂養(yǎng)的時(shí)間段，由過度喂養(yǎng)造模，本實(shí)驗(yàn)成功體現(xiàn)出孕鼠不同過度飲食對子代鼠肥胖產(chǎn)生的影響，將時(shí)間因素首先加入到了該類實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，國?nèi)尚無報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，子代小鼠在出生后第4周，如果采用超過對照組孕鼠子代體質(zhì)量20%為標(biāo)準(zhǔn)，則孕早期高能飲食喂養(yǎng)組所生子代鼠致肥率為60%，全孕期高能飲食喂養(yǎng)組所生子代鼠致肥率為70%，與鄭緒陽等[4]報(bào)道營養(yǎng)性肥胖幼鼠在出生后60 d致肥率為58.3%相比，致肥率明顯增高。相比于向建軍等[5]建立的幼年肥胖模型，雖然其模型中幼鼠離乳后45 d造模成功，但一直無糖脂代謝紊亂等發(fā)生，而本模型出生后第9周已出現(xiàn)內(nèi)臟脂肪增多并且合并脂代謝紊亂，因此，本模型更適合作為孕期過度飲食對子代肥胖影響研究模型。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在子代鼠出生后第4周，全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組胰島素、ISI與對照組存在差異，而血脂、血糖無差異。在子代鼠出生后第9周，全孕期高能飲食組和孕早期高能飲食組血脂、胰島素和ISI與對照組存在差異，說明本模型中早期及全孕期高能喂養(yǎng)孕鼠的子代鼠不僅出現(xiàn)了肥胖，而且出現(xiàn)了代謝綜合征，與Boullu-Ciocca等[6]實(shí)驗(yàn)報(bào)道相符合。

孕早期與全孕期高能喂養(yǎng)組肥胖和代謝異常出現(xiàn)的原因，有報(bào)道認(rèn)為可能與孕鼠早期過度喂養(yǎng)，造成孕鼠肥胖，孕鼠供給子代鼠更多的能量，子代鼠的下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸在形成階段受到了孕鼠的影響，從而導(dǎo)致子代鼠HPA軸永久性的上調(diào)，并增加了脂肪組織糖皮質(zhì)激素的敏感性[7]，從而出現(xiàn)了HPA軸調(diào)節(jié)異常，以及糖脂代謝紊亂，最終導(dǎo)致子代雄鼠成年后肥胖和代謝紊亂的發(fā)生。另有學(xué)者指出：孕期過度營養(yǎng)影響子代肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與表觀遺傳學(xué)機(jī)制有關(guān)，如肥胖與攝食相關(guān)基因的DNA超甲基化、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的異常有關(guān)[8]。高能量攝入引起母代子宮環(huán)境改變(如高血糖)，這種改變直接造成胎兒各組織染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)的改變[9]，以致介導(dǎo)持久的代謝改變出現(xiàn)，其結(jié)果便是導(dǎo)致子代肥胖的發(fā)生。通過給予不同孕期的高能飲食，可以尋找改變蛋白共價(jià)修飾等表觀遺傳修飾導(dǎo)致子代肥胖的原因。

綜上所述，妊娠期營養(yǎng)可能從數(shù)量和時(shí)間上對子代肥胖產(chǎn)生影響，發(fā)育表型的獲得可能是兩者甚至是更多因素疊加的影響。目前的一些證據(jù)已顯示，孕期的過度營養(yǎng)將對于子代肥胖的發(fā)生有著直接的影響，并且與體內(nèi)各組織器官的發(fā)育編碼存在密切聯(lián)系[10]。因此通過本模型的建立，結(jié)合考慮了孕期過度營養(yǎng)的時(shí)間和數(shù)量兩個(gè)影響因素，為研究孕期營養(yǎng)影響子代肥胖發(fā)生的各種機(jī)制提供可能，同時(shí)也為妊娠婦女早期營養(yǎng)合理干預(yù)避免子代肥胖發(fā)生提供科學(xué)建議。

開拓思路：

根據(jù)“程序化”影響的理論，在本模型基礎(chǔ)上，可考慮在孕鼠的不同孕期給予一定的藥物或食物，比如兒茶素等，控制孕鼠的肥胖發(fā)生，從而減少子代肥胖的發(fā)生。另外，也可以通過進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)尋找“程序化”影響理論的分子基礎(chǔ)。

[1]Catalano PM，Ehrenberg HM.The short-and long-term implications of maternal obesity on the mother and her offspring[J].BJOG，2006，113(10)：1126-1133.

[2]Victora CG，Adair L，F(xiàn)all C，et al.Maternal and child undernutrition：consequences for adult health and human capital[J].Lancet，2008，371(9609)：340-357.

[3]Barker DJ，Bull AR，Osmond C，et al.Fetal and placental size and risk of hypertension in adult life[J].BMJ，1990，301(6746)：259-262.

[4]Zheng XY，Huang XM.Diet-induced obesity animal model of impuberism in male rat[J].Chinese Preventive Medicine，2011，2(12)：145-147.(in Chinese) 鄭緒陽，黃先玫.建立雄性營養(yǎng)性肥胖幼鼠模型的研究[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，2(12)：145-147.

[5]Xiang JJ，Wang WX，Xu RX.Diet-induced obesity animal model of impuberism female SD rat[J].Practical Preventive Medicine，2006，13(1)：34-36.(in Chinese) 向建軍，王文祥，許榕仙.幼年雌性SD大鼠營養(yǎng)性肥胖模型的建立[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，13(1)：34-36.

[6]Boullu-Ciocca S，Dutour A，Guillaume V，et al.Postnatal diet-induced obesity in rats upregulates systemic and adipose tissue glucocorticoid metabolism during development and in adulthood：its relationship with the metabolic syndrome[J].Diabetes，2005，54(1)：197-203.

[7]Malcolm J.Through the looking glass：gestational diabetes as a predictor of maternal and offspring long-term health[J].Diabetes Metab Res Rev，2012，28(4)：307-311.

[8]Godfrey KM，Sheppard A，Gluckman PD，et al.Epigenetic gene promoter methylation at birth is associated with child′s later adiposity[J].Diabetes，2011，60(5)：1528-1534.

[9]Funato H，Oda S，Yokofujita J，et al.Fasting and high-fat diet alter histone deacetylase expression in the medial hypothalamus[J].PLoS One，2011，6(4)：e18950.

[10]Herring SJ，Rose MZ，Skouteris H，et al.Optimizing weight gain in pregnancy to prevent obesity in women and children[J].Diabets Obes Metab，2012，14(3)：195-203.

(本文編輯：賈萌萌)

Establishment of A Model of Pregnancy Nutrition-induced Offspring Obesity

YUANJing-bo，HUANGXian-mei，ZHENGXu-yang，etal.

DepartmentofPediatrics，theFirstPeople′sHospitalofHangzhou，Hangzhou310003，China

Objective To establish a model of pregnant rats obesity which can be used to study the influence of pregnant women obesity over offspring obesity.Methods 40 adult SD rats of SPF level being pregnant successfully were，according to random number table，divided into control group(being fed with basic diet)，high-energy diet group during whole pregnancy(being fed with high energy model diet)，high-energy diet group during early pregnancy(being fed with high-energy diet 10 d after pregnancy and afterwards basic diet)and high-energy diet group in late pregnancy(being fed with basic diet and 10 d before delivery high-energy diet).Every group had 10 rats.The body weight，body length and Lee′s index of the offspring rats were measured 12 h after stopping feeding when the offspring rats age were 4 and 9 weeks；0.5 ml blood sample were collected from the femoral artery to measure blood glucose，blood lipids，insulin and other related indicators by radioimmunoassay method and calculate insulin sensitivity index(ISI)；fat tissue around kidney and testicle was used to calculate the rate of fat mass.Different standards were used the judge the rate of causing fat：(1)the body mass in each group was 20% higher than that in the control group；(2)the standard difference of the fat pad in each group and that in the control group was over 2；(3)the standard difference of Lee′s index between them was over 2.Results At postnatal 9 weeks，there was statistically significant difference in body weight，body fat，Lee′s index(P<0.05)，which were all higher in high-energy diet group during whole pregnancy than those in high-energy diet group during early pregnancy(P<0.05).The rates of causing fat at postnatal 4 weeks and 9 weeks were all 60% in high energy diet group during early pregnancy and 70% in high energy diet group during the whole pregnancy according to the first standard；which were 70% and 80% respectively according to the second standard and 80% and 90% respectively according to the third standard.At postnatal 4 weeks，the level of blood glucose and lipids showed no significant differences between the groups(P>0.05)，however the level of insulin secretion and insulin sensitivity index between the groups was found significant difference(P<0.05)and that difference between high energy diet group during the whole pregnancy and high energy diet group during the early pregnancy was also significant(P<0.05).At postnatal 9 weeks，the level of lipids，ISI and insulin secretion showed no significant differences between the groups(P<0.05)and those differences were also significant between high energy diet group during the whole pregnancy and high energy diet group during the early pregnancy(P<0.05).At postnatal 9 weeks the weights of liver and fat tissue in each group were statistically significant(P<0.05)，and the weights of liver and fat tissue in high energy diet groups during the whole pregnancy and during the early pregnancy were heavier than those in the control group(P<0.05).Conclusion By adjusting the number and the time of pregnancy rats，the obesity model of pregnancy nutrition-induced offspring obesity can be induced to establish at postnatal 4 weeks，and the obesity and metabolic syndrome rat model can be established at postnatal 9 weeks.

Prenatal nutritional physiological phenomena；Obesity；Models，animal

杭州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012A003)

310003浙江省杭州市第一人民醫(yī)院(南京醫(yī)科大學(xué)杭州醫(yī)院)兒科

黃先玫，310003浙江省杭州市第一人民醫(yī)院(南京醫(yī)科大學(xué)杭州醫(yī)院)兒科；E-mail：hxianmei630715@163.com

R 332

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.20.028

2014-12-28；

2015-02-01)