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      經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù)并發(fā)癥研究進(jìn)展

      2015-02-21 08:40:59綜述華立新審校
      現(xiàn)代泌尿外科雜志 2015年8期
      關(guān)鍵詞:血尿會陰尿潴留

      汪 駿 綜述, 華立新 審校

      (南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科,江蘇南京 210029)

      ·綜 述·

      經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù)并發(fā)癥研究進(jìn)展

      汪 駿 綜述, 華立新 審校

      (南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科,江蘇南京 210029)

      經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù)(transrectal ultrasound-guided prostate biopsy,TRUS -Bx)現(xiàn)已成為檢測及管理前列腺癌的主要手段,是診斷前列腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”。前列腺活檢的益處和風(fēng)險(xiǎn)可能與存在爭議的有關(guān)前列腺癌的篩查和治療密切相關(guān)。前列腺活檢術(shù)給臨床診斷及治療帶來方便的同時(shí),也不可避免地給患者帶來了一系列并發(fā)癥。主要包括血尿、直腸出血、血精、感染、疼痛、下尿路癥候群(lower urinary tract symptoms,LUTS)、勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)、尿潴留及死亡。近些年,隨著國內(nèi)外研究的深入,也相繼提出了針對每種并發(fā)癥的預(yù)防及治療措施。本文就經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù)后并發(fā)癥及其預(yù)防與治療進(jìn)展作一探討。

      前列腺癌;前列腺活檢術(shù);經(jīng)直腸;超聲;并發(fā)癥

      隨著我國人口老齡化加速、人民生活環(huán)境改變以及檢測水平的提高,前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[1]。針對前列腺穿刺方案的研究,國內(nèi)外各中心均提出了不同的穿刺方案,而在眾多活檢方案中,TRUS -Bx術(shù)是最常使用的一種診斷方案。根據(jù)《2014版中國泌尿外科疾病診斷治療指南》,前列腺活檢的指征為:①直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié);②B超、CT或MRI發(fā)現(xiàn)異常影像;③PSA>10 ng/mL;④PSA 4-10 ng/mL、f/tPSA異?;騊SAD值異常。符合①、②者無論P(yáng)SA數(shù)值高低均需行前列腺穿刺活檢。鑒于發(fā)生重大并發(fā)癥的危險(xiǎn)性很低,前列腺癌活檢已被廣泛接受。然而,輕微的并發(fā)癥如疼痛和出血等總發(fā)生率約為50%[2],此外發(fā)生感染的幾率隨著穿刺術(shù)后時(shí)間的增加也有所上升[3-4]。且尿潴留、勃起功能障礙及死亡的病例也時(shí)有發(fā)生。本文對TRUS -Bx術(shù)后并發(fā)癥做一綜述,為臨床提供參考。

      1 TRUS -Bx術(shù)后并發(fā)癥

      1.1 出血 術(shù)后出血是TRUS -Bx術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一,主要臨床表現(xiàn)包括血尿、血精、便血及直腸出血等。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,在不伴有凝血障礙疾病的患者中,這類并發(fā)癥的發(fā)生率與患者的前列腺體積、抗凝血藥物使用以及穿刺針數(shù)等密切相關(guān),需要臨床相應(yīng)調(diào)整穿刺策略,實(shí)行個(gè)體化的診斷方案。

      1.1.1 血尿 與術(shù)后感染等其他并發(fā)癥相比,在1996~2005年間,隨著穿刺針數(shù)及活檢例數(shù)的增加,血尿的發(fā)生率并沒有改變,約為10%~84%[2,4-6]。鑒于血尿的發(fā)生率較高,則對其相關(guān)影響因素的研究是很有必要的。ZAYTOUN等[7]對 1 438 例患者行TRUS -Bx術(shù),并根據(jù)術(shù)前是否灌腸以及抗生素使用情況進(jìn)行分組,分析發(fā)現(xiàn)前列腺體積較大的組別血尿的發(fā)生率也相應(yīng)較高;他們還發(fā)現(xiàn)穿刺前灌腸對于糞便嵌套的患者較為適用,對于常規(guī)患者可能會增加直腸液化和黏膜充血,進(jìn)而增加血尿發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);CHOWDHURY等[8]在一項(xiàng)902例患者的研究中,得出隨著統(tǒng)計(jì)樣本量的增加,血尿的發(fā)生率相應(yīng)增加,但未將原因敘述,我們考慮人種差異和選擇偏移效應(yīng)應(yīng)不能忽略;另有學(xué)者發(fā)現(xiàn),穿刺針的規(guī)格(18vs.16)不會影響血尿的發(fā)生率,可能與其術(shù)前在前列腺外周行神經(jīng)麻醉阻滯相關(guān)[9-10]。然而,盡管絕大多數(shù)患者都會出現(xiàn)一過性肉眼血尿,但只有極少數(shù)會進(jìn)展為嚴(yán)重血尿。有研究表明,在2 080例接受TRUS -Bx術(shù)的患者中,僅3例有明顯肉眼血尿,約占患者人數(shù)的0.14%[9];一項(xiàng)包括1 000例穿刺活檢病例的研究,只有4例出現(xiàn)嚴(yán)重的肉眼血尿[5];NAM等[4]也報(bào)道在接受前列腺活檢的190名患者中14%的患者出現(xiàn)一過性肉眼血尿,但只有0.3%患者進(jìn)展為嚴(yán)重血尿。由此可見,TRUS -Bx術(shù)后輕微的血尿較為常見且與患者的前列腺體積、穿刺前灌腸和統(tǒng)計(jì)樣本量有一定的關(guān)系,然而需要住院的明顯血尿發(fā)生率在所有的病例中卻不到1%。最近一項(xiàng)研究也表明該并發(fā)癥通常不會給患者的生活帶來影響(6.2%的患者認(rèn)為血尿是適中的問題)[2]。

      1.2.2 直腸出血 TRUS -Bx術(shù)后直腸出血發(fā)生率約為1.3%~45%[7]。與血尿相似,雖然直腸出血較常見且輕微,但嚴(yán)重的直腸出血仍時(shí)有發(fā)生,甚至危及患者生命。為了尋找影響直腸出血的因素,MCCORMACK等[10]對105例行18規(guī)和16規(guī)穿刺針左右分別穿6針以及與100位單獨(dú)行18規(guī)穿刺針穿12針患者的一項(xiàng)比較研究發(fā)現(xiàn),直腸出血與前列腺穿刺的針數(shù)及抗凝藥物的使用有關(guān),針數(shù)越多相應(yīng)的出血概率越大,而與具體的穿刺針的針號無關(guān)??紤]到穿刺針數(shù)和抗凝藥物是影響直腸出血的重要因素,臨床醫(yī)生在行TRUS -Bx術(shù)前可對其進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的術(shù)后直腸出血時(shí),可對患者行臥床休息、進(jìn)流質(zhì)飲食以及輸注相應(yīng)的血液制品[7]等措施,且KILCILER等[5]研究表明,通過超聲引導(dǎo)下直腸加壓的方式可使直腸出血約從17.7%降至1.5%,平均壓迫時(shí)間約為3 min。

      1.2 感染 感染性并發(fā)癥是TRUS -Bx術(shù)后較確切的并發(fā)癥之一,多數(shù)學(xué)者達(dá)成共識,為預(yù)防感染的發(fā)生,在行穿刺活檢術(shù)前均常規(guī)預(yù)防性使用抗生素。然而,盡管術(shù)前預(yù)防性使用抗生素,感染性并發(fā)癥依然對患者的預(yù)后產(chǎn)生較大影響。美國的一項(xiàng)13 472例患者與134 977例正常對照組臨床隨機(jī)研究顯示,接受前列腺穿刺的患者在穿刺后的 30 d內(nèi)因感染性并發(fā)癥住院的概率約為隨機(jī)對照組的2.26倍[3]。鑒于感染性并發(fā)癥多數(shù)是由病原體引起,多數(shù)學(xué)者對其研究發(fā)現(xiàn),引起感染性并發(fā)癥的主要病原菌為大腸桿菌,尤其是對氟喹諾酮類、氨芐青霉素類藥物以及磺胺甲惡唑-甲氧芐氨嘧啶高度耐藥的病原菌[11-12]。而去年3月的一次國際調(diào)查報(bào)告顯示,98.2%的患者術(shù)前預(yù)防性使用抗生素,其中以氟喹諾酮類(92.5%)最常用[13]。我們考慮這可能是造成感染高發(fā)的一個(gè)重要原因。針對這一病原菌,不同的應(yīng)對方案也相繼被發(fā)現(xiàn),GIL-VERNET等[14]對530例穿刺患者術(shù)前應(yīng)用聚乙烯吡咯酮碘清洗直腸,結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅有0.2%的患者引起大腸桿菌附睪炎,有效降低了術(shù)后感染性并發(fā)癥的發(fā)生率。此外,相應(yīng)的檢查手段也有所提升,其中直腸拭子培養(yǎng)可能成為預(yù)測前列腺活檢后感染性并發(fā)癥的敏感因素之一以及指導(dǎo)穿刺前后使用抗生素的重要手段[15]。且3-T多參數(shù)MRI成像技術(shù)的成熟對減少侵入性活檢穿刺的概率也起到一定作用,為有效降低術(shù)后感染性并發(fā)癥的發(fā)生提供了新的思路及方法[16]。

      1.3 疼痛 TRUS -Bx術(shù)較少常規(guī)使用鎮(zhèn)痛藥物,但針對部分患者因穿刺引起的明顯疼痛、不適和焦慮的情緒可酌情使用[2]。 TRUS -Bx術(shù)中及術(shù)后疼痛可能與患者直腸肛門的依從性、前列腺體積、前列腺穿刺的針數(shù)和術(shù)前于前列腺外周帶注入由頭孢曲松鈉稀釋的利多卡因溶液及年輕患者更容易產(chǎn)生焦慮有關(guān)[17-18]。鑒于此并發(fā)癥,不同的應(yīng)對方案亦被研究發(fā)現(xiàn),其中前列腺周圍神經(jīng)封閉(periprostatic nerve blockade,PPNB)技術(shù)是一項(xiàng)應(yīng)用較廣且相對安全的防治措施,可顯著降低患者疼痛[19]。此外,1%利多卡因注射于前列腺基底部或基底部與頂端等方法也可能對減輕患者疼痛產(chǎn)生效果[20]。因此,在前列腺穿刺活檢過程中,可根據(jù)患者的身體狀況及醫(yī)療條件,施行個(gè)體化疼痛治療方案以減輕患者痛苦。

      1.4 下尿路癥候群(lower urinary tract symptoms,LUTS)及尿潴留 TRUS -Bx術(shù)后,患者出現(xiàn)急性尿潴留的發(fā)生率很低,約為0.2%~1.7%[5]。且GANESWARAN等[21]研究發(fā)現(xiàn),該并發(fā)癥一般為一過性癥狀,多數(shù)不需要臨床干預(yù)。尿潴留的發(fā)生可能與前列腺體積、前列腺移行區(qū)體積與前列腺總體積的比值、高的國際前列腺癥狀評分(International Prostate Symptom Score,IPSS)等密切相關(guān)[7]。然而,盡管術(shù)后尿潴留發(fā)生率極低,但仍有近25%的LUTS患者在短時(shí)間內(nèi)惡化為尿潴留[22]。因此對于那些有嚴(yán)重臨床癥狀或前列腺體積較大的患者,我們認(rèn)為可預(yù)防性的應(yīng)用α受體阻滯劑,如多沙唑嗪、坦索羅辛等,以降低穿刺術(shù)后LUTS及尿潴留的發(fā)生。

      1.5 勃起功能障礙(erectile dysfunction,ED) KLEIN等[23]研究顯示,多次或廣泛的前列腺活檢及穿刺前行前列腺外周神經(jīng)阻滯術(shù)可能會導(dǎo)致患者ED的發(fā)生。此外,HELFAND等[24]對134位穿刺患者術(shù)后勃起功能的一項(xiàng)隨訪研究表明,在一個(gè)月時(shí),ED有上升的趨勢(從輕微到嚴(yán)重癥狀的比率有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)。而隨著時(shí)間的延長,這些變化又回到了原有的基線水平。另一項(xiàng)關(guān)于在427例主動監(jiān)測患者中使用國際勃起功能指數(shù)(International Index of Erectile Function,IIEF-5)進(jìn)行評價(jià),平均隨訪3.2年的研究表明,大于20%的隨訪者性活動水平有所改變,且調(diào)整后的勃起功能指數(shù)并不與活檢暴露橫向或縱向相關(guān)[25]。根據(jù)國際勃起功能指數(shù)(IIEF-5),在以前的無癌患者中,11.6%的患者在第1個(gè)月表現(xiàn)為輕微的ED,而在第6個(gè)月時(shí)下降到0%??傊m然活檢會對患者勃起功能造成影響,但是這一影響也相對較小且一過性存在,且一般不需要臨床干預(yù)。

      1.6 死亡 前列腺活檢后死亡病例極為罕見, 發(fā)生率約為0.09%[4],且主要死因包括膿毒性休克及壞疽等[26]。美國監(jiān)測流行病學(xué)和最終結(jié)果(Surveillance Epidemiology and End Results, SEER)數(shù)據(jù)顯示,在一項(xiàng)13 472例接受活檢的患者與134 977例未接受活檢的普通人群的隨機(jī)對照研究中,1 474位對照組男性30 d內(nèi)因其他基礎(chǔ)性疾病而死亡,而接受活檢的病例中在30 d內(nèi)因穿刺并發(fā)癥引起死亡的男性有55位,可見其死亡率較低。在調(diào)整年齡、種族、地域等因素后,通過多變量分析發(fā)現(xiàn)接受活檢后的男性30 d死亡率與對照組相比有顯著降低。然而,因感染性并發(fā)癥入院的患者30 d內(nèi)死亡率是對照組的近12倍[3]。因此,我們認(rèn)為因活檢的男性有嚴(yán)格的基礎(chǔ)疾病篩查標(biāo)準(zhǔn),如高血壓、糖尿病、冠心病等等,從而接受前列腺活檢的男性通常比一般男性更安全,并且活檢本身產(chǎn)生的并發(fā)癥致死的風(fēng)險(xiǎn)極低。總之,活檢產(chǎn)生的并發(fā)癥致患者死亡的幾率微乎其微,然而當(dāng)患者出現(xiàn)活檢后感染性并發(fā)癥的跡象時(shí),及時(shí)的主動干預(yù)是很有必要的。

      2 經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢術(shù)

      經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢術(shù)是常用的另一項(xiàng)穿刺手段,通常適用于那些初次TRUS -Bx術(shù)陰性而前列腺癌危險(xiǎn)因素持續(xù)存在(如PSA持續(xù)增高)或接受主動監(jiān)測和局部治療的患者。主要方式為會陰超聲引導(dǎo)及會陰模板定位。為了證實(shí)及尋找相關(guān)原因,國內(nèi)學(xué)者丁雪飛等[27]對24例初次接受TRUS -Bx術(shù)陰性的患者行此穿刺方案,研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用此穿刺途徑可提高穿刺陽性率且考慮主要與應(yīng)用會陰定位模板有關(guān)。周毅等[28]對1 270例經(jīng)此穿刺方案穿刺的患者研究也得出一致結(jié)果,但是他們認(rèn)為可能主要與穿刺路徑有關(guān)。但相比于TRUS -Bx術(shù),經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢術(shù)對操作者技術(shù)要求較高、復(fù)雜、耗時(shí)長且患者痛苦較大。

      與TRUS -Bx術(shù)類似,經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥亦有所發(fā)生。24項(xiàng)近5 700例穿刺患者相關(guān)研究顯示,患者術(shù)后持續(xù)血尿或嚴(yán)重血尿在0%~5.2%間波動,而短暫和輕微血尿的發(fā)生率為36.7%~100%;尿路感染的發(fā)生率為0%~1.6%,嚴(yán)重感染幾率為0;急性尿潴留發(fā)生的幾率為1.6%~8.8%,然而其中一項(xiàng)報(bào)道顯示,34位患者中有7例出現(xiàn)了急性尿潴留癥狀,發(fā)生率為20.6%,學(xué)者考慮可能與患者術(shù)前未常規(guī)應(yīng)用α受體阻滯劑有關(guān)[29];而因穿刺并發(fā)癥死亡的病例未有發(fā)生。綜上所述,經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢術(shù)術(shù)后血尿的發(fā)生率總體較TRUS -Bx術(shù)高;尿路感染的幾率與TRUS -Bx術(shù)相差不大,而嚴(yán)重感染如敗血癥發(fā)生率較TRUS -Bx術(shù)低;上述兩種穿刺方案在術(shù)后急性尿潴留與死亡發(fā)生率方面并沒有顯著性差異。而經(jīng)會陰前列腺活檢術(shù)對于提高初次TRUS -Bx術(shù)陰性患者的陽性率起到一定作用。這為我們在臨床上根據(jù)患者的具體情況來調(diào)整穿刺方案提供了新思路。

      3 結(jié)束語

      TRUS -Bx術(shù)是一項(xiàng)較為安全、操作簡便的檢查方法,對診斷前列腺癌具有重要意義。TRUS -Bx術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生率較低,主要包括出血、感染、疼痛及尿潴留等。其中出血是最常見且輕微的并發(fā)癥;為預(yù)防感染的發(fā)生,接受TRUS -Bx術(shù)的患者均應(yīng)術(shù)前常規(guī)給予抗生素,并且應(yīng)該告知其感染增加的風(fēng)險(xiǎn)和及時(shí)尋求醫(yī)療護(hù)理。然而,不容樂觀的是,氟喹諾酮類耐藥性病原菌的增長在未來是種趨勢,制定相應(yīng)的抗生素方案在未來是相當(dāng)必要的;使用麻醉劑對前列腺周圍神經(jīng)進(jìn)行阻滯,可以減少患者穿刺時(shí)的痛苦;短時(shí)間內(nèi)的LUTS在穿刺后還可能出現(xiàn),特別是前列腺體積較大的患者,但是尿潴留是罕見的??偟貋碚f,接受活檢的男性通常比一般男性更安全,并且與前列腺穿刺相關(guān)的死亡案例極其罕見。對施行TRUS -Bx術(shù)的患者采取預(yù)防性、個(gè)體化干預(yù)、適當(dāng)?shù)男g(shù)式及積極主動的術(shù)后治療是減少TRUS -Bx術(shù)后的并發(fā)癥的主要措施。且經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢術(shù)可以作為初次TRUS -Bx陰性而危險(xiǎn)因素持續(xù)存在病例的備選診斷方案。

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      (編輯 何宏靈)

      2014-12-08

      2015-01-20

      華立新,主任醫(yī)師,副教授. E-mail:drhua1966@163.com

      汪駿(1990-),男(漢族),碩士在讀. 研究方向:前列腺癌及前列腺疾病. E-mail:15195963909@163.com

      時(shí)間:2015-01-23

      R737.25

      A

      10.3969/j.issn.1009-8291.2015.08.021

      網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1374.R.20150123.1024.001.html

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