同期放化療使用紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇的對比觀察

夏 群，趙春芳，夏躍雄

（昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 放射治療中心，云南 昆明 650118）

同期放化療已逐漸成為臨床常見腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，化療新藥的不斷出現(xiàn)，為綜合治療提供了更多的選擇。2010 年7 月－2014 年6 月我科應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合放療方案治療子宮頸癌24例，與同期應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合放療治療子宮頸癌36例進(jìn)行比較，觀察其療效和毒性反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

資料與方法 60 例宮頸癌患者均為中、晚期患者。隨機(jī)分為紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合放療組為治療組和紫杉醇聯(lián)合放療為對照組，其中治療組24例，對照組36 例。入選患者均通過病理組織學(xué)檢查明確診斷，依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟臨床分期標(biāo)準(zhǔn)（FIGO 1994 年會議）進(jìn)行臨床分期。心，肝，腎功能正常，無藥物過敏史，KPS 評分≥70，預(yù)計生存期≥3。中位年齡：治療組56.66（36～72）歲，對照組58.24（41～73）歲。

方法：⑴治療組 放療開始即給予紫杉醇脂質(zhì)體化療，每次40 mg/m2，靜脈滴注3h，1 次/ 周，共4～6 次。使用紫杉醇脂質(zhì)體前半小時，靜脈推注地塞米松10mg，肌注苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg。

⑵對照組 放療開始即給予紫杉醇每次40 mg/m2，靜脈滴注3h，1 次/ 周，共4～6 次。使用紫杉醇前12h，6h 分別2 次口服地塞米松10mg，化療前半小時，肌注苯海拉明20mg 靜注西咪替丁300mg，2 組均給予胃黏膜保護(hù)劑和止吐藥物，用藥期間密切觀察患者呼吸、心率、血壓變化。放、化期間，每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，觀察其變化，必要時給予粒細(xì)胞刺激因子及保肝藥物治療。

⑶放療方法 2 組治療均采用盆腔野照射加后裝腔內(nèi)治療。先行盆腔野照射，在模擬機(jī)下定位，照射野上界相當(dāng)于第（4～5）腰椎水平，下界為恥骨聯(lián)合上緣下（4～5）cm，左右界包括1/2 股骨頭。用6MV-X 等中心照射，2 Gy/次，每周5 次。DT 達(dá)16 Gy/8 次后，加入后裝治療，采用192Ir 源高劑量治療機(jī)，A 點劑量6 Gy·次-1·周-1，后裝治療當(dāng)天不做盆腔照射。待盆腔大野劑量達(dá)30GY 后于盆腔中間前后用3cm 鉛檔，繼續(xù)行盆腔四野照射DT 加至20Gy/10 次同時配和腔內(nèi)裝治療共6～7 次。A 點總量可達(dá)（36～42）Gy，對晚期病例可適當(dāng)增加后裝次數(shù)。2 組患者自放療起開始每天用生理鹽水沖洗陰道直到治療結(jié)束，之后半年改為每周沖洗2～3 次。

⑷療效及毒性判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后根據(jù)盆腔CT 或MRI 檢查測定腫瘤大小，依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)一制定的標(biāo)準(zhǔn)，評定為，完全緩解（CR）；部分緩解（PR）；穩(wěn)定（SD）；進(jìn)展（PD）；總有效率（RR）=CR+PR。毒副作用按WHO 抗癌藥物反應(yīng)為（0～Ⅳ）級。放療后3 月，隨訪觀察近期局部療效。檢查包括，宮頸細(xì)胞學(xué)涂片、婦科檢查、盆腔CT 或MRI。依據(jù)WHO 規(guī)定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評定療效。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS10.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)χ2檢驗，P＜0.05 為差異有顯性。

結(jié) 果 1．2 組60 例患者共計完成放化同期周療312 周期，平均5 周期。近期局部療效治療組總有效率（CR+PR）95.83%（23/24），對照組總有效率(CR+PR)94.44%（34/36），2 組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2．毒副反應(yīng)：兩組在血液方面的毒性反應(yīng)，無論總發(fā)生率或III～I(xiàn)V 毒性發(fā)生率，均差異無顯著性（P＞0.05）。在非血液學(xué)毒性方面，治療組皮疹和周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。本研究惡心嘔吐發(fā)生率治療組91.7%、對照組的94.4%，可能與盆腔放療有關(guān)。兩組均未出現(xiàn)急性過敏反應(yīng)。

討 論 紫杉醇是一種從紅豆杉植物皮中提取的廣譜植物類抗癌藥物，臨床上目前應(yīng)用于多種惡性實體腫瘤的治療。它通過與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管聚合，抑制其解聚，阻斷細(xì)胞有絲分裂，從而抑制腫瘤生長[1]，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。紫杉醇注射劑需要一種由聚氧乙基蓖麻油和無水乙醇組成的復(fù)合溶媒作為助溶劑。聚氧乙基蓖麻油在體內(nèi)降解時會引起組胺釋放而產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹、低血壓和呼吸困難，其反應(yīng)率可高達(dá)25%～30%[2]，降低了其在臨床使用的安全性。為預(yù)防和減少嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生，臨床上在紫杉醇治療前雖然常規(guī)需預(yù)防給予大劑量的地塞米松和H2受體拮抗劑，但仍有一部分患者發(fā)生程度不等的過敏反應(yīng)。脂質(zhì)體能夠提高難溶藥物的水溶性，從而減輕毒副反應(yīng)，特別是過敏反應(yīng)的發(fā)生，同時又提供一個緩釋放的載體以期在藥代動力學(xué)上達(dá)到最大治療指數(shù)，并提高藥物穿透腫瘤血管的能力[3]。紫杉醇脂質(zhì)體注射劑是用卵磷脂等將紫杉醇進(jìn)行包裹，去除了原來的溶媒，可顯著提高藥物的水溶性，降低耐藥性，提高療效，降低毒副作用[4]。文獻(xiàn)報道紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇注射液有相似效果，但在耐受性方面前者優(yōu)于后者[5,6]。本研究同期放化療是以放療為主，化療為輔同時進(jìn)行的治療原則，放療加強對原發(fā)灶的治療作用，尤其對宮頸腫塊大、潰爛、出血者的局部治療效果顯著?；熯_(dá)到治療遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移病灶的作用，放化療同期進(jìn)行，減少腫瘤增殖機(jī)會，提高療效，同期放化療可獲得放射增敏，療效的疊加、協(xié)同等作用增加局部腫塊控制幾率，但放、化療的毒副反應(yīng)相應(yīng)加重，導(dǎo)致少數(shù)患者不能耐受治療。本研究惡心嘔吐發(fā)生率治療組91.7%、對照組的94.4%，與盆腔大野照射有關(guān)。在同期放化療期間，需加強對患者對癥、支持和營養(yǎng)治療，才能保證治療按期順利完成。

表1 60例宮頸癌病理類型和臨床分期

表2 血液毒性方面

表3 非血液學(xué)毒性

本研究結(jié)果表明：紫杉醇脂質(zhì)體周療方案結(jié)合同期放療治療子宮頸癌療效好，不良反應(yīng)可以耐受，對生活質(zhì)量影響不大，尤其年齡大，體質(zhì)弱，糖耐量異常的患者，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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