曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液對(duì)高血壓腎病患者腎功能的影響

黃賢珍

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液對(duì)高血壓腎病患者腎功能的影響

黃賢珍

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

[摘要]目的 觀察曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液對(duì)高血壓腎病患者腎功能的影響。方法 將116例高血壓腎病患者隨機(jī)分為2組，2組均給予常規(guī)降壓治療，在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組58例給予曲美他嗪治療，觀察組58例給予曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液治療,比較2組治療效果,觀察2組治療前及治療后7d和14d的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白、平均動(dòng)脈壓(MAP)的變化。結(jié)果 觀察組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；治療7d后，2組SCr、BUN、CysC、24h尿蛋白水平均顯著下降(P均<0.05)，Ccr顯著上升(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)變化幅度均高于對(duì)照組(P均<0.05)，但MAP2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療14d后，觀察組的SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr變化幅度高于對(duì)照組(P均<0.05)，但2組BUN和MAP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液治療高血壓腎病療效肯定，能夠改善患者的腎功能。

高血壓腎?。磺浪?；紅花注射液；腎功能

高血壓會(huì)造成腎動(dòng)脈硬化，損傷腎小管或腎小球功能，進(jìn)而發(fā)展為高血壓腎病[1]。高血壓腎病是高血壓患者較為常見的并發(fā)癥，同時(shí)也是僅次于腎小球腎炎的發(fā)展成為終末期腎病的第二位誘因[2]。高血壓腎病患者存在著復(fù)雜的代謝紊亂，病情遷延不愈可以發(fā)展為尿毒癥，需要行腎臟移植術(shù)或透析術(shù)治療，不僅給患者帶來(lái)巨大的生理痛苦，也給其家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。所以，采取何種措施延緩腎衰竭進(jìn)展已經(jīng)成為了腎內(nèi)科的關(guān)注焦點(diǎn)。筆者對(duì)比分析了曲美他嗪?jiǎn)为?dú)給藥與曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液治療高血壓腎病的療效及對(duì)腎功能的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年1月—2014年6月于我院住院治療的116例高血壓腎病患者，均符合《腎臟病學(xué)》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，為原發(fā)性高血壓，出現(xiàn)尿蛋白之前已有≥5年的持續(xù)性高血壓病史，有輕度或中度的持續(xù)性蛋白尿，鏡檢有形成分較少，存在動(dòng)脈硬化視網(wǎng)膜改變或視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化，年齡40～75歲，病程進(jìn)展緩慢，血尿酸明顯升高，腎小管功能損害先于腎小球功能損害，有腦動(dòng)脈硬化和/或腦血管意外病史，有高血壓性左心肥厚、冠心病、心力衰竭病史。排除有白血病、血友病、特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)、脾功能亢進(jìn)等血液系統(tǒng)疾病者，有嚴(yán)重肝功能損傷者，有皮質(zhì)醇增多征(Cushing綜合征)、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，需要維持長(zhǎng)期血液透析者，腫瘤患者，有紅花注射液使用禁忌證如出凝血時(shí)間不正常、有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者，有眼底出血的糖尿病者。本研究已經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或者患者家屬簽署知情同意書。依照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：對(duì)照組58例，男34例，女24例；年齡45～74(70.25±10.92)歲；病情分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期22例，Ⅲ期(非透析期)16例。觀察組58例，男35例，女23例；年齡48～75(71.25±11.12)歲；病情分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期24例，Ⅲ期(非透析期)15例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，給予利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)以控制血壓、消除水腫。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予曲美他嗪20mg口服，3次/d，14d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予紅花注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020781)20mL+250mL5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1次/d，14d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者于治療前(入院后第1天6：00)、治療后7d和14d測(cè)定血壓，而后抽取3mL前臂橈靜脈血，血液樣本采集完畢后即刻送實(shí)驗(yàn)室待檢，測(cè)定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)，計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)，并常規(guī)檢查患者的24h尿蛋白。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：癥狀顯著改善或消失，血壓<155/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，殘余腎功能指數(shù)(RRFI)>1.5；有效：癥狀改善，血壓<155/90mmHg，RRFI>1.2；無(wú)效：癥狀未見改善，血壓<160/100mmHg，RRFI≥1.0；惡化：癥狀惡化，腎功能損傷加重，RRFI<1.0，需行腎臟移植術(shù)或透析術(shù)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1臨床效果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床效果比較 例(%)

2.2 治療前后腎功能指標(biāo)比較 2組治療前SCr、BUN、CysC、Ccr、24h尿蛋白以及MAP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療7d后，2組SCr、BUN、CysC、24h尿蛋白水平均顯著下降(P均<0.05)，Ccr水平顯著上升(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)變化幅度高于對(duì)照組(P均<0.05)，但2組MAP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療14d后，觀察組SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr水平變化幅度高于對(duì)照組(P均<0.05)，但2組BUN和MAP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組治療前及治療后7 d和14 d的血壓和各項(xiàng)腎功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療7d后比較，P<0.05。

3 討 論

目前，醫(yī)學(xué)界依然無(wú)法完全明確高血壓腎病的具體發(fā)病機(jī)制，但對(duì)腎臟功能損害的途徑取得了較為一致的觀點(diǎn)[5]。首先是高血壓促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變，其次是腎血流自身調(diào)節(jié)的喪失，最后是非血壓依賴的腎損害[6-7]。高血壓與腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常存在直接的因果關(guān)系，而長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)會(huì)造成腎小動(dòng)脈粥樣硬化，最終損傷腎功能，這也是公認(rèn)的導(dǎo)致高血壓腎病的主要發(fā)病機(jī)制[8]。腎小動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)使得血管腔內(nèi)直徑變得更加狹窄，導(dǎo)致腎臟部分血流不暢、供血不足，而腎臟的血流灌注不足會(huì)直接造成腎臟實(shí)質(zhì)和間質(zhì)維持長(zhǎng)時(shí)間的低血壓狀態(tài)，使腎臟組織缺血、缺氧，并損害腎小管內(nèi)皮直至塌陷，導(dǎo)致腎臟間質(zhì)纖維化，誘發(fā)蛋白尿[9]。腎間質(zhì)慢性缺血性損傷會(huì)誘發(fā)腎間質(zhì)低氧損害，而基本上所有的腎臟疾病在終末期都會(huì)出現(xiàn)腎間質(zhì)低氧損害，這也成為了腎臟損害的最后共同通路[10]。缺血再灌注的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化是腎臟低氧損傷的本質(zhì)原因。本研究所選擇的116例高血壓腎病患者SCr、BUN、CysC水平均顯著升高，Ccr水平顯著下降，24h尿蛋白含量明顯增加，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道的論點(diǎn)相符。

曲美他嗪是一種新型的心肌代謝類藥物，它對(duì)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化作用有著較為明顯的抑制作用[11]。因此，該藥可有效改善缺血再灌注的腎臟功能損傷。具體作用機(jī)制為：曲美他嗪能夠保存缺血細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，避免細(xì)胞內(nèi)部的腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平下降，它不僅可以有效維持穩(wěn)定的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，還能夠保持完善的離子泵功能以及跨膜鈉-鉀泵的正常運(yùn)行，阻斷細(xì)胞內(nèi)的鈉離子、鈣離子的聚集，降低細(xì)胞內(nèi)的酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，限制氧自由基導(dǎo)致的內(nèi)膜損傷與細(xì)胞溶解，保護(hù)細(xì)胞的收縮功能[12]。因此，用曲美他嗪治療高血壓腎病能夠明顯減輕因?yàn)槿毖毖鯇?dǎo)致的再灌注損傷，改善腎小管上皮細(xì)胞功能，降低氧自由基的損傷作用，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致的內(nèi)膜損傷與細(xì)胞溶解，進(jìn)而使得腎小管上皮細(xì)胞的壞死速度減慢直至停止，最終實(shí)現(xiàn)腎臟功能的改善。

紅花是一種菊科草本植物，取其花冠入藥，具有良好的活血化瘀之功效，在中醫(yī)中被稱之為“活血之王”[13]。紅花注射液的有效成分提取自紅花，主要成分是紅花黃色素、紅花紅色素以及紅花苷。其中，Ⅲ型紅花黃色素的藥效最強(qiáng)，是紅花注射液的主要有效成分[14]。紅花注射液治療高血壓腎病的作用機(jī)制主要包括6個(gè)方面：第一，對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板釋放、黏附、聚集有著很強(qiáng)的抑制作用，防止血栓形成；第二，對(duì)凝血酶和纖維蛋白原有明顯削弱作用，降低兩者對(duì)腎小管內(nèi)皮的刺激和損傷作用；第三，提高組織型纖溶酶原激活物的含量水平，溶解沉淀在腎小管血管內(nèi)的纖維蛋白，防止因其與血小板結(jié)合對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；第四，對(duì)去甲腎上腺素與腎上腺素導(dǎo)致的血管收縮有改善作用，清除血管平滑肌的痙攣狀態(tài)，降低血管阻力，保證血流暢通，進(jìn)而改善腎臟的血液循環(huán)；第五，增強(qiáng)紅細(xì)胞的氧氣運(yùn)輸能力和自身變形能力；第六，降低血液中的膽固醇、三酰甘油水平，提高高密度脂蛋白膽固醇的水平[15]。

從作用機(jī)制來(lái)看，曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液治療高血壓腎病可以藥效互補(bǔ)，減輕因?yàn)槿毖俟嘧⒌难趸瘧?yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致的腎臟低氧損傷，改善腎功能。本研究結(jié)果顯示，治療7d后，觀察組SCr、BUN、CysC、Ccr、24h尿蛋白的變化幅度均優(yōu)于對(duì)照組，表明曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液治療高血壓腎病的起效時(shí)間更短，利于盡早延緩低氧損傷對(duì)腎臟功能的侵害，最大限度改善患者的腎功能；而治療14d后，觀察組SCr、CysC、24h尿蛋白、Ccr變化幅度高于對(duì)照組，且觀察組的總有效率高于對(duì)照組，可見曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液治療高血壓腎病的整體優(yōu)勢(shì)還是比較明顯的。提示曲美他嗪聯(lián)合紅花注射液治療高血壓腎病療效肯定，能夠改善患者的腎功能。

[1] 王景春，劉霞，陳寧，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓腎病效果觀察[J]. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，42(5)：321-323

[2] 張銳，韋建瑞，尹海燕，等. 曲美他嗪對(duì)高血壓腎病患者腎功能影響的相關(guān)臨床研究[J]. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2014，20(14)：2094-2097

[3] 任文艷，孟慧，沈聞文. 高血壓腎病臨床觀察及藥物治療[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(5)：17-18

[4] 王海燕，劉平，張鳴和，等. 腎臟病學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：514-515

[5] 馬全中，郭志勇. 高血壓腎病的研究現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(33)：32-33

[6] 宋紅雨. 高血壓腎病47例臨床及腎臟病理分析[J]. 中國(guó)醫(yī)療前沿，2011，6(21)：39-40

[7]BhavsarNA，AppelLJ，KusekJW，etal.ComparisonofmeasuredGFR，serumcreatinine，cystatinCandbeta-traceproteintopredictESRDinAfricanAmericanswithhypertensiveCKD[J].AmJKidneyDis，2011，58(6)：886-893

[8] 胡越成，張琦，叢洪良. 曲美他嗪對(duì)心腎功能的保護(hù)作用[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15(1)：98-101

[9] 魏練波，劉冠賢，葉任高. 腎臟病臨床備要[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：258-265

[10] 歐愷怡. 中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓腎病62例[J]. 山東中醫(yī)雜志，2012，31(4)：261-263

[11]KozanO，OzcanEE，SancaktarO，etal.TheprevalenceofmicroalbuminuriaandrelevantcardiovascularriskfactorsinTurkishhypertensivepatients[J].TurkKardiyolDernArs，2011，39(8)：635-645

[12] 王屹，陸冰，丁林峰. 曲美他嗪對(duì)老年高血壓患者舒張功能的影響[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26(3)：233-234；237

[13] 崔進(jìn)，蔣作峰，黃偉光，等. 曲美他嗪預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛患者造影劑腎病的臨床研究[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(14)：1919-1921

[14] 梁亞統(tǒng)，戴鵬，肖曉山，等. 紅花注射液對(duì)家兔脊髓缺血再灌注損傷血清MDA和SOD的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(7)：685-687

[15] 劉雯，劉會(huì)貞，陳全振. 化瘀降濁方治療高血壓腎病效果及對(duì)hs-CRP和IL-6的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11(11)：1018 -1020

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.033

R544.1

B

1008-8849(2015)25-2821-03

2014-12-15