冠心病介入治療前后不同時段血小板活化的變化

彭俊

? 論著 ?

冠心病介入治療前后不同時段血小板活化的變化

彭俊

目的研究冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊呓槿胫委熐昂蟛煌瑫r段血小板活化標志物的變化及其臨床意義。方法選擇2008年1月1日至2014年5月1日在湛江市中心人民醫(yī)院心內(nèi)科接受冠狀動脈支架置入術治療的冠心病患者50例，納入觀察組，男32例，女18例，年齡43～62歲，平均年齡（53.6±2.8）歲。另選同期在我院接受健康體檢的50例受試者為對照組。使用FACSCalibur型流式細胞儀檢測兩組血小板相關指標，包括血小板黏附試驗（PadT）、血小板聚集試驗（PagT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板數(shù)量（PLT）及血小板壓積（PCT），手術前后不同時段的血小板活化標志物可溶性P-選擇素（CD62P）、纖維蛋白原受體（PAC-1）水平。分析觀察組患者術后時間與CD62P及PAC-1的相關性。結(jié)果觀察組的PadT、PagT、MPV及PDW水平均顯著高于對照組，分別為[（47.33±3.22）% vs. （40.69±3.08）%]，[（66.25±4.17）% vs. （57.38±3.89）]，[（11.43± 1.16）fL vs. （9.74±1.03）fL]，[（17.08±1.42）% vs. （12.13±0.72）%]，PLT及PCT水平均顯著低于對照組[（187.49±23.64）×109/L vs. （224.38±46.33）×109/L]，[（0.16±0.06）% vs. （0.25±0.07）%]，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。觀察組術后即刻的CD62P及PAC-1水平均分別顯著高于術前、術后4 h、8 h、12 h及24 h的水平，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。冠狀動脈支架置入術后時間與CD62P水平呈顯著負相關（r=-0.833，P＜0.01）。結(jié)論冠心病患者接受冠狀動脈支架置入手術治療，雖可較好地改善血小板活化標志物水平，但仍需預防血栓產(chǎn)生。

冠心?。还跔顒用}支架置入術；血小板活化標志物；變化；意義

近年來，隨著醫(yī)學科技的不斷發(fā)展，冠狀動脈支架置入術可改善冠心病患者的預后[1]。然而，有報道指出[2]，術后急性及亞急性的血栓再閉塞，血管再狹窄均可能導致手術失敗，嚴重者甚至引發(fā)死亡。因此，監(jiān)測圍手術期血小板相關活化標志物水平，包括可溶性P-選擇素（Soluble P-Selectin，CD62P）、纖維蛋白原受體（PAC-1），對患者的治療及預后具有十分重要的意義。本研究通過分析此類指標的監(jiān)測結(jié)果及臨床意義，為更好地治療冠心病提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象選擇2008年1月1日至2014年5月1日在湛江市中心人民醫(yī)院心內(nèi)科接受冠狀動脈支架置入手術治療的冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊?0例，為觀察組，男32例，女18例，年齡43～62歲，平均年齡（53.6±2.8）歲。納入標準[3]：滿足WHO關于冠心病的臨床診斷標準；經(jīng)CT等影像學方法檢查確診；患者均有手術指征。排除標準[4]：不接受手術治療者；病情資料不全者；有急性心肌梗死者；有自身免疫性病癥者；肝腎功能異常者；血液疾病或惡性腫瘤者；不滿足手術指征者。另選同期在我院接受健康體檢的50例受試者作為對照組，其中男30例，女20例，年齡43～60歲，平均年齡（52.9±3.2）歲。兩組在性別和年齡等方面相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)患者及醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法利用美國BD公司的FACSCalibur型流式細胞儀對兩組血小板活化指標進行檢測，包括血小板黏附試驗（PadT）、血小板聚集試驗（PagT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板數(shù)量（PLT）及血小板壓積（PCT）。取受試者5μL抗凝血漿，加入PAC-1-FITC和CD62P-PE及CD61-PerCP等各10μL。另將5μL抗凝血漿加入MS IgM-FITC 10μL及MS IgG1-PE 10μL用作同型對照，室溫避光孵育20 min。而后加進預冷1%多聚甲醛液1 ml，混勻之后置于冰箱內(nèi)避光固定約30 min。2 h內(nèi)上機檢測，通過CellQuest軟件檢測信號為對數(shù)放大，CD61-PerCP/SSC雙參數(shù)設門的情況下，測定PAC-1及CD62P陽性血小板的比率。其中觀察組分別在術前、術后即刻、術后4 h、8 h、12 h、24 h測定。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。四分位數(shù)組間比較選擇秩和檢驗，術后時間與CD62P及PAC-1的相關性分析使用Pearson法進行判定。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板相關指標對比觀察組的PadT、PagT、MPV及PDW水平均顯著高于對照組，分別為[（47.33±3.22）% vs. （40.69±3.08）%]，[（66.25±4.17）% vs. （57.38±3.89）]，[（11.43 ±1.16）fL vs. （9.74±1.03）fL]，[（17.08± 1.42）% vs. （12.13±0.72）%]，PLT及PCT水平均顯著低于對照組[（187.49±23.64）×109/L vs.（224.38±46.33）×109/L]，[（0.16±0.06）% vs.（0.25±0.07）%]，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 手術前后不同時段的血小板活化標志物水平對比觀察組手術前后不同時段的CD62P及PAC-1水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；觀察組術后即刻的CD62P及PAC-1水平均分別顯著高于術前、術后4 h、8 h、12 h及24 h的水平，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 觀察組患者術后時間與CD62P及PAC-1的相關性分析根據(jù)Pearson法分析相關性可知，冠狀動脈支架置入術后時間與CD62P水平呈顯著負相關（r=-0.833，P＜0.01），但與PAC-1水平無明顯的相關性（P＞0.5）（表3）。

表1 兩組血小板相關指標對比

表2 手術前后不同時段的血小板活化標志物水平對比

表3 觀察組患者術后時間與CD62P及PAC-1的相關性分析

3 討論

凝血和纖溶系統(tǒng)異常變化是引發(fā)冠狀動脈內(nèi)血栓形成的一個重要誘因。血小板作為血栓形成的關鍵性因素，在冠心病患者疾病發(fā)生及發(fā)展進程中具有十分重要的作用[5]。近年來，臨床治療主要關注冠心病患者經(jīng)皮冠脈支架置入手術治療后的療效及預后情況，而忽視了血小板相關指標異?，F(xiàn)象的影響[6,7]。本研究分析了冠心病患者經(jīng)皮冠脈支架置入手術治療前后的不同時段血小板活化標志物水平改變。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的PadT、PagT、MPV及PDW水平均顯著高于對照組，PLT及PCT水平均低于對照組，提示冠心病患者機體血小板相關指標均發(fā)生異常，與國外Sertoglu E等[8]的報道結(jié)果一致。究其原因，認為這可能是冠心病患者已發(fā)生大量的血小板黏附和聚集，高度活化，由此導致循環(huán)血液中的血小板含量顯著降低，這將促使骨髓巨核細胞自發(fā)反應性地產(chǎn)生大體積的血小板[9]。而體積較大的血小板具有代謝旺盛和促血栓形成等作用。與此同時，大量大體積的血小板形成導致循環(huán)血內(nèi)血小板的均一性下降，致使血小板體積及大小異質(zhì)性的指標MPV及PDW值上升。國外Hofmann B等[10]亦報道指出，血小板黏附和聚集率等指標水平的改變均為血小板活化表現(xiàn)，還可用作冠心病患者冠脈中血栓產(chǎn)生及心肌梗死的檢測指標。PAC-1為GP Ⅱb/Ⅲa活化之后暴露出的纖維蛋白原相關受體，是血小板聚集過程的必要條件。而CD62P是一種反映血小板活化的特異性指標，通常在釋放反應后表達于血小板表面，而發(fā)生血栓性疾病時水平明顯上升。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組手術前后不同時段的CD62P及PAC-1水平均顯著高于對照組，且觀察組術后即刻的CD62P及PAC-1水平均分別顯著高于術前、術后4 h、8 h、12 h及24 h的水平，提示冠心病患者經(jīng)皮冠脈支架置入手術治療過程中的CD62P及PAC-1水平均在術后即刻達到峰值，隨后整體趨勢逐漸下降。這與黃曉嬌等[11-13]的相關報道一致。原因可能在手術后即刻患者外周循環(huán)血當中的血小板被大量激活，致使CD62P水平明顯上升，24 h內(nèi)又逐漸降低。而術后24 h的CD62P及PAC-1水平高于對照組，提示了冠心病患者接受冠脈支架置入手術之后仍然需要降低其血小板的活化水平，從而預防血栓產(chǎn)生。進一步根據(jù)相關性分析可知，冠脈支架置入術后時間與CD62P水平呈顯著負相關，這提示臨床治療過程中應重點監(jiān)測CD62P等指標的含量。Yurtdas M等[14,15]亦有類似的報道。

綜上所述，冠心病患者接受冠脈支架置入手術治療，雖可較好地改善血小板活化標志物水平，但仍需預防血栓產(chǎn)生，臨床應加以重視。

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Changes of platelet activation markers at different periods before and after coronary stent implantation

PENG Jun. Central People's Hospital of Zhanjiang ity, Guangdong Province, Zhanjiang 524000, China.

PENG Jun, E-mail: Pengj1975@126.com

ObjectiveTo study the changes and clinical significance of platelet activation markers at different periods before and after coronary stent implantation in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsCHD patients undergone coronary stent implantation (observation group, n=50, male 32, female 18, aged from 43 to 62 and average age=53.6±2.8) and health controls (control group, n=50) were chosen from Jan. 1, 2008 to May 1, 2014. The indexes related to platelet were detected by using FACSCalibur flow cytometry, including platelet adhesiveness test (PadT), platelet aggregation test (PagT), mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (MDW), platelet count (PLT) and plateletcrit (PCT), and platelet activation markers including soluble P-selectin (CD62P) and PAC-1 at different time points before and after the operation. The correlation among postoperative time, CD62P and PAC-1 was observed and analyzed.ResultsThe levels of PadT, PagT, MPV and PDW were higher [(47.33±3.22)% vs. (40.69±3.08)%], [(66.25±4.17)% vs. (57.38±3.89)%], [(11.43±1.16) fL vs. (9.74± 1.03) fL] and [(17.08±1.42)% vs. (12.13±0.72)%], and levels of PLT and PCT were lower [(187.49±23.64)×109/ L vs. (224.38±46.33)×109/L] and [(0.16±0.06)% vs. (0.25±0.07)%] in observation group than those in control group (all P＜0.05). The levels of immediate CD62P and immediate PAC-1 were higher than those before and 4 h, 8 h, 12 h and 24 h after the operation in observation group (all P＜0.05). The postoperative time was negatively correlated to CD62P level (r=-0.833, P＜0.01).ConclusionThe levels of platelet activation markers will be improved in CHD patients undergone coronary stent implantation, but thrombosis should be prevented.

Coronary heart disease; Coronary stent implantation; Platelet activation markers; Changes; Significance

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0381-03

2014-12-09）

（責任編輯：姚雪莉）

524000 湛江,廣東省湛江市中心人民醫(yī)院心內(nèi)科

彭俊,E-mail:Pengj1975@126.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.30