強(qiáng)化阿托伐他汀治療在急性冠脈綜合征患者中應(yīng)用的臨床療效及安全性

李京芳，齊書英，楊秀賞

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強(qiáng)化阿托伐他汀治療在急性冠脈綜合征患者中應(yīng)用的臨床療效及安全性

李京芳，齊書英，楊秀賞

目的探討阿托伐他汀強(qiáng)化降脂在急性冠脈綜合征患者中的療效及安全性。方法選擇河北省正定縣人民醫(yī)院內(nèi)科、白求恩國際和平醫(yī)院心內(nèi)科及河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科2009年1月～2013年1月間共收治的急性冠脈綜合征患者70例，其中男性39例，女性31例，年齡31～88歲，平均（55.3±5.9）歲。將其隨機(jī)分為強(qiáng)化組和對(duì)照組，每組各35例。兩組均給予常規(guī)治療，強(qiáng)化組加用阿托伐他汀20mg，對(duì)照組加用阿托伐他汀10 mg，連續(xù)治療8周。檢測(cè)兩組治療前后高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素10（IL-10）以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的變化，評(píng)價(jià)臨床療效并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果對(duì)照組和強(qiáng)化組治療后較治療前hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與對(duì)照組治療后比較，強(qiáng)化組hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。強(qiáng)化組治療總有效率較對(duì)照組增加（88.6% vs. 68.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.4% vs. 5.7%）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論強(qiáng)化阿托伐他汀降脂治療急性冠脈綜合征療效較好，不良反應(yīng)較少。

阿托伐他??；急性冠脈綜合征；安全性；臨床效果

急性冠脈綜合征（ACS）是臨床常見的急性綜合征，致殘和致死率高，嚴(yán)重危害健康[1]。近年來研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在ACS的發(fā)病過程中起著十分重要的作用，早期他汀類藥物治療可減輕ACS患者的炎癥反應(yīng)，提高動(dòng)脈硬化斑塊的穩(wěn)定性，降低心血管事件的發(fā)生率[2]。本研究探討急診阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)ACS患者的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組選擇河北正定縣人民醫(yī)院內(nèi)科、白求恩國際和平醫(yī)院心內(nèi)科及河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科于2009年1月至2013年1月間共同收治的ACS患者70例，其中男性39例，女性31例，年齡31～88歲，平均（55.3±5.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：所有患者的診斷均依據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)及美國心臟協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型的臨床癥狀以及體征：①出現(xiàn)典型的胸痛，位于胸骨后或心前區(qū)；②典型的心電圖演變過程，出現(xiàn)異常Q波和ST段明顯抬高，R波減低或消失；③血清酶學(xué)改變，血清肌酸磷酸激酶（CK或CPK）發(fā)病6 h內(nèi)出現(xiàn)，24 h達(dá)高峰，48～72 h后消失。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心臟病，糖尿病，風(fēng)濕免疫性疾病，急性以及慢性感染及近期手術(shù)外傷史等。急性心肌梗死6例，不穩(wěn)定型心絞痛64例。將其隨機(jī)分為強(qiáng)化組和對(duì)照組，每組各35例。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯類、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上從入院即刻加用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051408）10 mg，1/日，口服，加用阿托伐他汀20 mg，1/晚 口服，兩組均連用8周后。

1.3 觀察指標(biāo)患者晨起采集空腹靜脈血15 ml，EDTA抗凝，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前及治療8周后的高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素10（IL-10）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)治療8周后，評(píng)定臨床療效。顯效：心絞痛癥狀發(fā)作消失或發(fā)作的頻率較治療前明顯減少＞80%，硝酸甘油使用量減少＞80%，ECG示ST段及T波基本正常；有效：治療期間心絞痛發(fā)作頻率減少＞50%，硝酸甘油使用量減少＞50%，ECG示ST段低平，T波倒置較治療前明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。同時(shí)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清指標(biāo)的變化對(duì)照組和強(qiáng)化組治療后較治療前hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與對(duì)照組治療后比較，強(qiáng)化組hs-CRP、MMP-9降低，IL-10升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床療效比較強(qiáng)化組治療總有效率為88.6%，對(duì)照組治療總有效率為68.6%，強(qiáng)化組較對(duì)照組總有效率增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反應(yīng)比較強(qiáng)化組發(fā)生不良反應(yīng)4例（11.4%），為輕微背痛、乏力和胃腸道不適，對(duì)照組發(fā)生2例（5.7%），為上呼吸道感染癥狀和食欲下降，不良反應(yīng)均未對(duì)患者繼續(xù)服藥產(chǎn)生影響且逐漸消失。兩組患者血糖、肌酸激酶、尿常規(guī)、肌酐和尿素氮均在正常范圍，安全性好。

3 討論

ACS是由于不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈（冠脈）粥樣硬化斑塊破裂以及血栓形成所引起的急性心肌缺血的一組臨床綜合征。具有病情變化快、臨床表現(xiàn)復(fù)雜及病死率高等特點(diǎn)。經(jīng)皮冠脈介入治療CPCI是目前治療ACS最有效的方法之一，越來越受到重視[5]，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，改善預(yù)后。一些研究[6]報(bào)道PCI后約有40%的患者出現(xiàn)心肌損傷，這也是其最常見的術(shù)后并發(fā)癥。

表1 兩組患者治療前后的血清指標(biāo)變化

表2 兩組患者療效比較

他汀類藥物除了具有良好的調(diào)脂作用之外，還可以起到抗氧化、抑制炎性反應(yīng)、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊等效果，其中抗炎作用十分顯著。阿托伐他汀應(yīng)用于ACS的早期治療，對(duì)于預(yù)防以及降低臨床心血管事件的發(fā)生具有積極的意義。有關(guān)急性心肌梗死的臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)[7]，24 h內(nèi)開始使用他汀類藥物可顯著降低患者的早期并發(fā)癥，減小心肌梗死面積，提高患者的生存率。Patti等[8]進(jìn)行的ARMYDA-2研究結(jié)果顯示，對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者手術(shù)前1周給予阿托伐他汀40 mg/d治療，可明顯降低心肌梗死的發(fā)生率。后期進(jìn)行的ARMYDA-PRO[9]研究也顯示，對(duì)于ACS術(shù)前24 h強(qiáng)化他汀治療，臨床終點(diǎn)事件降低，實(shí)驗(yàn)組為5%，對(duì)照組為17%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01）。提示，阿托伐他汀預(yù)處理可改善PCI術(shù)后患者的預(yù)后。

本研究結(jié)果表明，治療8周后，急診強(qiáng)化組患者的hs-CRP、MMP-9低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組。提示急診強(qiáng)化阿托伐他汀降脂治療ACS能夠抑制斑塊局部的炎性反應(yīng)，無明顯副作用，提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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Clinical efficacy and safety of intensive atorvastatin therapy in patients with acute coronary syndrome

LI Jing-fang*, QI Shu-ying, YANG Xiu-shang.*Department of Internal Medicine, People's Hospital of Zhengding County, Hebei Province, Zhengding 050800, China.

QI Shu-ying, E-mail:qsy304@sohu.com

ObjectiveTo discuss the clinical efficacy and safety of intensive atorvastatin therapy in patients with acute coronary syndrome (ACS).MethodsACS patients (n=70, male 39, female 31, aged from 31 to 88 and average age=55.3±5.9) were chosen from Jan. 2009 to Jan. 2013. All patients were randomly divided into intensive group and control group (n=35), and were given routine therapy. The intensive group was additionally given atorvastatin (20 mg) and control group, 10 mg for 8 w. The changes of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-10 (IL-10) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were detected before and after treatment, clinical efficacy was reviewed and adverse reactions were recorded in 2 groups.ResultsThe levels of hs-CRP and MMP-9 decreased and IL-10 increased in control group and intensive group after treatment (all P＜0.05). After treatment, hs-CRP and MMP-9 decreased and IL-10 increased in intensive group compared with control group (all P＜0.05). The total effective rate was higher in intensive group than that in control group (88.6% vs. 68.6%, P＜0.05). The incidence of adverse reactions had no statistical difference between 2 groups (11.4% vs. 5.7%, P＞0.05).ConclusionThe intensive atorvastatin therapy has better curative effect and less adverse reactions in the treatment of ACS.

Atorvastatin; Acute coronary syndrome; Safety; Clinical efficacy

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0326-02

2014-11-23）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

050800 正定,河北正定縣人民醫(yī)院內(nèi)科(李京芳);白求恩國際和平醫(yī)院心內(nèi)科(齊書英);河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科導(dǎo)管室(楊秀賞)

齊書英,E-mail:qsy304@sohu.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.11