丹參多酚酸鹽治療急性心肌梗死療效的研究

李林，吳龍飛，劉芙蓉，劉春燕，鄧靜宇，朱宇，康國(guó)平，柳頤齡

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丹參多酚酸鹽治療急性心肌梗死療效的研究

李林，吳龍飛，劉芙蓉，劉春燕，鄧靜宇，朱宇，康國(guó)平，柳頤齡

目的研究丹參多酚酸鹽對(duì)急性心肌梗死（AMI）的臨床療效。方法選擇2012年1月至2014年1月巴中市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科確診為AMI 的患者131例，男性75例，女性56例，年齡范圍45～75歲。隨機(jī)分為治療組（n=65）和對(duì)照組（n=66）。兩組的治療均按急性心肌梗死指南進(jìn)行，治療組在指南治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，200 mg/d，療程7 d。分別在入院時(shí)（D0），入院第3 d（D3）、第7 d（D7）和第14 d（D14）進(jìn)行左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血清B型腦鈉肽（BNP）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)檢測(cè)。比較兩組住院30 d內(nèi)死亡率及住院期間室性心律失常發(fā)生率。結(jié)果在D3、D7時(shí)，治療組血清BNP水平明顯低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。在D7、D14時(shí)，治療組LDL-C和TC水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。治療組血清CRP水平在D3、D7、D14均低于對(duì)照組，在D3和D7時(shí)，治療組WBC高于對(duì)照組，D14時(shí)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。住院期間，治療組和對(duì)照組各有4例和5例（6.2% vs. 7.6%）發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速，各有8例和6例（12.3% vs. 9.1%）發(fā)生頻發(fā)室早，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療組和對(duì)照組30 d內(nèi)分別有8例死亡（12.3% vs. 12.1%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.974）。治療組和對(duì)照組住院天數(shù)中位數(shù)分別為10 d和13 d，治療組低于對(duì)照組，通過(guò)Log-rank檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.0078）。結(jié)論丹參多酚酸鹽能夠改善心功能，縮短住院時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)還具有降低TC和LDL-C等多方面的藥理作用。

丹參多酚酸鹽；急性心肌梗死；左室射血分?jǐn)?shù)；腦鈉肽

急性心肌梗死（AMI）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–AD）最危重的并發(fā)癥，常常預(yù)后較差[1]。研究顯示，對(duì)于AMI患者，其并發(fā)癥如心力衰竭、心律失常是住院期間、30 d內(nèi)和遠(yuǎn)期死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[2]。盡管近年來(lái)冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的發(fā)展使AMI的死亡率大大降低，但仍有部分患者在接受恰當(dāng)?shù)脑俟嘧?、雙聯(lián)抗血小板治療，β受體阻滯劑、ACEI/ARB、他汀類(lèi)藥物等治療后，由于心律失常或心力衰竭最終導(dǎo)致死亡。丹參是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中常用中藥，丹參多酚酸鹽是以現(xiàn)代中藥制備工藝濃縮丹參的有效成分，通過(guò)抗氧化、抗凝血、抗血小板、細(xì)胞保護(hù)、擴(kuò)張血管等多種機(jī)制和途徑發(fā)揮保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用[2]。臨床研究也顯示丹參多酚酸鹽對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛以及心力衰竭有一定的療效。但其對(duì)AMI的作用目前報(bào)道較少，本研究旨在探討丹參多酚酸鹽對(duì)AMI的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選擇2012年1月至2014年1月巴中市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科確診為AMI的患者131例，男性75例，女性56例，年齡范圍45～75歲。通過(guò)擲硬幣的方式按1∶1隨機(jī)分為治療組（n=65）和對(duì)照組（n=66）。AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：心臟生物標(biāo)志物肌鈣蛋白增高或增高后降低，至少有1次數(shù)值超過(guò)參考值上限的99百分位（即正常上限），并有以下至少1項(xiàng)心肌缺血的證據(jù)：①心肌缺血臨床癥狀；②心電圖出現(xiàn)新的心肌缺血變化，即新的ST段改變或左束支阻滯，按心電圖是否有ST段抬高，分為急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非STEMI；③心電圖出現(xiàn)病理性Q波；④影像學(xué)證據(jù)顯示新的心肌活力喪失或區(qū)域性室壁運(yùn)動(dòng)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心室游離壁破裂、室間隔破裂及乳頭肌破裂；②合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性發(fā)作期；③合并嚴(yán)重肺部感染；④年齡＞75歲。所有患者均簽訂知情同意書(shū)，本研究通過(guò)巴中市醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組均根據(jù)2011年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACCF/AHA）更新的《美國(guó)不穩(wěn)定心絞痛和非ST段升高心肌梗死治療指南》[3]和2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]進(jìn)行治療，包括急診PCI、抗凝、抗血小板聚集、降脂，無(wú)禁忌癥的患者均給予β受體阻滯劑、ACEI等。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字z20052049）200 mg/d，加入200 ml生理鹽水中靜脈滴注，療程7 d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)分別在入院時(shí)（D0）、入院第3 d（D3）、入院第7 d（D7）和入院第14 d（D14）進(jìn)行左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血清B型腦鈉肽（BNP）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)檢測(cè)。LVEF的測(cè)定用菲利浦IE3超聲儀由本院有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師完成。血清指標(biāo)均由本院生化室檢測(cè)。

1.4 室性心律失常發(fā)生率以及住院30 d內(nèi)死亡率室性心律失常的判定：住院期間患者均行心電監(jiān)測(cè)，頻發(fā)室早為1 min內(nèi)有六次以上的室性早博。室性心動(dòng)過(guò)速為連續(xù)出現(xiàn)3個(gè)或3個(gè)以上頻率＞100 次/分的室性除極。記錄兩組住院期間室性心律失常發(fā)生率以及住院30 d內(nèi)死亡率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析運(yùn)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)/百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，兩組住院時(shí)間的比較用Kaplan-Merier法，P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料的比較在基線水平，治療組與對(duì)照組在性別比例、年齡、合并危險(xiǎn)因素比例（高血壓、糖尿病、吸煙）、STEMI比例、TC水平、LDL-C水平以及心功能Killip分級(jí)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 兩組在基線水平、D3、D7、D14時(shí)各檢測(cè)指標(biāo)的比較在D3、D7時(shí)，治療組血清BNP水平低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（圖1A，圖1B）。在D7、D14時(shí)，治療組LDL-C和TC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（圖1C，圖1D）。治療組血清CRP水平在D3、D7、D14均低于對(duì)照組，在D3和D7時(shí)，治療組WBC高于對(duì)照組，D14時(shí)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（圖1E，圖1F）。

2.3 住院期間室性心律失常發(fā)生率以及30 d內(nèi)死亡率比較住院期間，治療組和對(duì)照組各有4例和5例（6.2% vs. 7.6%）發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速，各有8例和6例（12.3% vs. 9.1%）發(fā)生頻發(fā)室早，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療組和對(duì)照組30 d內(nèi)分別有8例死亡（12.3% vs. 12.1%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.974）。

2.4 兩組住院時(shí)間比較治療組和對(duì)照組住院天數(shù)中位數(shù)分別為10 d和13 d，治療組低于對(duì)照組，通過(guò)Log-rank檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0078）。

圖1（A-F） 兩組不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)的比較

3 討論

加用丹參多酚酸鹽并未降低AMI患者住院30 d內(nèi)的死亡率和住院期間室性心律失常的發(fā)生率。近年王瑩等[5]的報(bào)道顯示，丹參多酚酸鹽可以降低AMI患者的死亡率，可能與觀察時(shí)間不一致有關(guān)，王瑩等研究終點(diǎn)為患病后10 d。

心力衰竭和左心功能不全是AMI常見(jiàn)的并發(fā)癥，BNP和LVEF是反應(yīng)左心功能的敏感指標(biāo)。本研究中，D3、D7、D14時(shí)，治療組BNP水平低于對(duì)照組，且LVEF高于對(duì)照組，提示，丹參多酚酸鹽可以顯著改善AMI患者的心功能。劉洋等[6]的研究顯示，與對(duì)照組相比，丹參多酚酸鹽并不能改善AMI住院期間及PCI術(shù)后6月的左室功能，可能與入選的病例有關(guān)，該研究納入標(biāo)準(zhǔn)為需要行PCI的AMI患者。但有的研究中，對(duì)于非AMI的心力衰竭患者，丹參多酚酸鹽均能明顯增加LVEF，改善心功能[7,8]。

用Kaplan-Meier法分析顯示，治療組住院時(shí)間比對(duì)照組減少2 d，提示丹參多酚酸鹽可以縮短AMI患者住院時(shí)間，可能與其改善心功能和減輕炎癥反應(yīng)的藥理作用有關(guān)。在AMI中，炎癥反應(yīng)與HF和LVD密切相關(guān)，CRP水平越高，左室收縮和舒張功能越低[9]。本研究中，治療組在D3、D7、D14時(shí)CRP均低于對(duì)照組，在D3和D7時(shí)WBC也明顯低于對(duì)照組，抑制炎癥反應(yīng)可能是丹參多酚酸鹽改善心功能的重要機(jī)制。張輝等[10]研究顯示丹參多酚酸鹽能明顯降低急性冠脈綜合癥患者血清中的抵抗素、CRP水平，升高脂聯(lián)素水平。丹參多酚酸鹽在其他類(lèi)型的心臟病如慢性心力衰竭和不穩(wěn)定型心絞痛中也有類(lèi)似的抗炎作用[11]。

熊濤等[12]通過(guò)細(xì)胞試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽能夠明顯抑制CuSO4和內(nèi)皮細(xì)胞（HMEC）誘導(dǎo)的LDL氧化修飾，可能為降脂作用的機(jī)制。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽停用7 d后，即在入院后第14 d治療組血脂水平仍然明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明丹參多酚酸鹽作用時(shí)間較長(zhǎng)。

綜上所述，丹參多酚酸鹽雖然未能明顯降低AMI患者30 d內(nèi)的死亡率和住院期間室性心律失常的發(fā)生率，但可以改善心功能，縮短住院時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)還具有降低TC和LDL-C等多方面的藥理作用。

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Curative effect of salvianolate on acute myocardial infarction

LI Lin*, WU Long-fei, LIU Fu-rong, LIU Chun-yan, DENG Jing-yu, ZHU Yu, KANG Guo-ping, LIU Yi-ling.*Department of Cardiovasology, Central Hospital of Bazhong City, Bazhong 636000, China.

WU Long-fei, E-mail: taoguox@hotmail.com

ObjectiveTo study the curative effect of salvianolate on acute myocardial infarction (AMI).MethodsThe AMI patients (n=131, male 75, female 56 and aged from 45 to 75) were chosen from Jan. 2012 to Jan. 2014, and then randomly divided into treatment group (n=65) and control group (n=66). The treatment was given to 2 groups according to AMI treatment guideline, and treatment group was additionally given intravenous drip of salvianolate (200 mg/d) for 7 d. The indexes of LVEF, brain natriuretic peptide (BNP), total cholesterol (TC), lowdensity lipoprotein cholesterol (LDL-C), white blood cells count (WBC) and C-reactive protein (CRP) were detected at different time points including hospitalized time (d0), and after hospitalized for 3 d (d3), 7 d (d7) and 14 d (d14). The mortality within 30 d after hospitalization and incidence of ventricular arrhythmias during hospitalization were compared between 2 groups.ResultsAt d3 and d7, BNP was significantly lower and LVEF was higher in treatment group than those in control group (all P＜0.05). At d7 and d14, LDL-C and TC were significantly lower in treatment group than those in control group (all P＜0.05). CRP was lower at d3, d7 and d14, and WBC was higher at d3 and d7 and lower at d14 in treatment group than those in control group (all P＜0.05). During hospitalization there were 4 cases in treatment group and 5 in control group with ventricular tachycardia (6.2% vs. 7.6%), and 8 in treatment group and 6 in control group with frequent premature ventricular contraction (12.3% vs. 9.1%, all P＞0.05). There were 8 cases died in treatment group and 8 cases died in control group (12.3% vs. 12.1%) within 30 d after hospitalization (P=0.974). The hospitalizing days were 10 d in treatment group and 13 d in control group (P=0.0078 by Log-rank test).ConclusionSalvianolate can improve heart function, shorten hospitalization time, relieve inflammatory reactions and reduce levels of TC and LDL-C.

Salvianolate; Acute myocardial infarction; Left ventricular ejection fraction; Brain natriuretic peptide

R541.4

A

1674-4055(2015)03-0317-03

2014-12-23）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)‘施慧達(dá)’科研課題（SHD14-13）

636000 巴中,四川省巴中市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科(李林,吳龍飛,劉芙蓉,劉春燕,鄧敬宇,朱宇,康國(guó)平);成都市婦女兒童中心醫(yī)院心內(nèi)科(柳頤齡)

吳龍飛,E-mail:taoguox@hotmail.com

10.3969/j.1674-4055.2015.03.08