大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血效果及對神經行為的影響

吳雅娟,李翠霞,何志萍

(廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血效果及對神經行為的影響

吳雅娟,李翠霞,何志萍

(廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

目的 分析大劑量丙種球蛋白(IVIG)治療新生兒ABO溶血的療效及其對患兒神經行為的影響。方法將68例足月分娩的溶血病新生兒隨機分為觀察組36例與對照組30例，對照組采用藍光照射治療聯(lián)合靜滴IVIG 0.5 g/d，1次/d，連續(xù)服用3 d；觀察組采用藍光照射治療聯(lián)合靜滴IVIG 1.0 g/d，1次/d，連用3 d，觀察2組新生兒治療前、治療72 h后的血清總膽紅素、血紅蛋白及網織紅細胞水平及黃疸消退時間，并采用神經性行為(NBNA)評估患兒的行為。結果 觀察組治療72 h后的總膽紅素水平、網織紅細胞RC水平、黃疸消退時間、治療2～3 d后NBNA評分與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結論 早期大劑量的丙種球蛋白聯(lián)合光療可更好地改善新生兒ABO溶血病患兒總膽紅素及黃疸消退期的NBNA評分狀況。

大劑量丙種球蛋白；新生兒ABO溶血；溶血；神經行為

新生兒ABO溶血病是新生兒高膽紅素血癥的常見原因，嚴重患兒將出現(xiàn)重度貧血、高膽紅素血癥、膽紅素腦病甚至死亡[1-2]，若不進行及時治療可出現(xiàn)手足徐動癥、智力發(fā)育遲緩、失聽、腦性癱瘓、智力低下及聽力障礙等遺留癥狀[3-5]，嚴重威脅患兒的生命及降低生活質量，因而臨床上對患兒進行積極有效的干預對于新生兒溶血具有實際的意義。丙種球蛋白(IVIG)是治療新生兒ABO溶血病的有效方法，但關于IVIG的劑量，臨床應用上有不同看法[6-7]。本文回顧性分析了我院采用大劑量及中等劑量IVIG靜滴聯(lián)合藍光照射治療新生兒ABO溶血病的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究已獲得我院倫理學會批準。將2011年1月—2013年6月在我院收治的確診為新生兒ABO血型不合溶血病(ABO-HDN)足月新生兒68例作為研究對象，均采用ABO-HDN[8]的相關診斷標準進行確診；患兒均未合并有神經系統(tǒng)體征及癥狀；排除感染、缺氧窒息及遺傳性代謝疾病患兒。所有患兒有患兒家屬充分知情同意下隨機分為2組：對照組30例，男19例，女11例，胎齡37～42(40.5±1.8)周，體質量(3.09±1.16)kg，日齡1～4(1.69±0.79)d，新生兒Apgar評分8～28(17.6±3.4)分；觀察組38例，男26例，女12例，胎齡37～42(40.6±1.7)周，體質量(2.86±1.31)kg，日齡1～3 d(1.54±0.68)d，新生兒Apgar評分8～30(18.1±3.8)分。2組新生兒性別、日齡、胎齡、體質量及出生Apgar評分相比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均接受常規(guī)藍光照射治療，采用雙面光療進行間歇性照射，若出現(xiàn)皮膚黃染消退則暫停光療，若遇黃疸反跳抵至藍光治療干預標準則再次進行照射治療。給予人血白蛋白1 g/kg口服，1次/d，連續(xù)服用3 d；采用肝酶誘導劑、茵梔黃注射液糾正酸堿平衡及補液等退黃處理。在此基礎上，對照組靜脈滴注丙種球蛋白0.5 g/d，1次/d，連續(xù)服用3 d。觀察組采用丙種球蛋白1 g/d滴注，1次/d。治療過程中采用微量膽紅素測量儀檢查黃疸，2次/d，隔日靜脈血液檢查患者的血清膽紅素，記錄患者的微量膽紅素值、血清膽紅素值、黃疸完全消退時間及藍光照射時間，并檢查患者的血紅蛋白，若符合換血指征則進行換血治療。

1.3 觀察指標 觀察2組治療前、治療72 h后的血清總膽紅素(TBil)、血紅蛋白(Hb)及網織紅細胞(RC)及黃疸消退時間，采用新生兒神經性行為(NBNA)評估患兒的行為。

2 結 果

2.1 總膽紅素、Hb水平、網織紅細胞及黃疸消退時間情況比較 2組治療后TBil、RC水平均顯著低于治療前，觀察組治療72 h后TBil、Hb及RC水平與對照組治療72 h后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。觀察組的黃疸消退時間為(4.23±1.92)h，對照組的黃疸消退時間為(6.54±2.24)h，觀察組顯著短于對照組(Z=2.617，P=0.014)。

表1 2組治療前后總膽紅素、Hb水平及網織紅細胞的情況比較

注：①與本組治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 新生兒NBNA評分狀況比較 觀察組治療后2～3 d的NBNA評分顯著高于對照組，而在黃疸消退期(7～10 d、26～28 d)2組比較則差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療后NBNA評分比較分)

3 討 論

新生兒 ABO溶血病是我國新生兒常見的溶血病，也是新生兒高膽紅素血癥的重要原因。其發(fā)病原因為母嬰血型不合，母體所產生的抗胎兒紅細胞抗原的免疫性抗體經由胎盤進而胎兒體內，致使溶血病的發(fā)生，胎兒發(fā)生溶血所形成的膽紅素被母體肝臟代謝，胎兒出生后黃疸并不會出現(xiàn)，出生后溶血將繼續(xù)存在，加之新生兒膽紅素代謝的功能性不足，出生后患兒往往很快出現(xiàn)高膽紅素血癥。膽紅素對神經細胞的損傷性作用主要有聚集、結合及沉積三個階段，聚集及結合階段可對神經系統(tǒng)產生可逆性損害，稱為急性膽紅素腦病或亞臨床型膽紅素神經中毒性腦病[9-11]。

IVIG是一種由大量供體血漿中所分離出來的人血免疫球蛋白，其含有90%以上完整型的IgG及IgG亞型，具有良好的免疫增強及抑制雙重性作用，可在新生兒ABO溶血病種有效的發(fā)揮免疫抑制作用，進而起到阻止胎兒紅細胞被破壞的作用。Miqdad等[12]的一項前瞻性的研究認為，采用IVIG聯(lián)合常規(guī)治療治療新生兒ABO溶血病，患兒由于膽紅素水平過高進行換血的比例將顯著低于常規(guī)性治療。本研究表明，采用IVIG聯(lián)合光療可有效降低新生兒的TBil水平，減緩Hb及RC水平的下降。表明采用IVIG早期治療新生兒溶血病效果可靠，可有效阻斷溶血過程，減少紅細胞的破壞，進而起到降低Hb和血清膽紅素水平的目的；早期大劑量的IVIG在治療新生兒ABO溶血病短期內可更好的改善患兒的TBI水平，防止Hb及RC細胞的破壞。

NBNA評分最早是由國內兒科專家鮑秀蘭所制定的篩查標準，該方法可全面，透徹的對新生兒的神經發(fā)育及腦部受損情況進行評定。研究表明，行為神經測定的變化以患兒行為能力及主動肌張力受到的影響最為明顯，是導致疾病行為神經得分低下的主要原因[10]，經由NBNA方法可全面、透徹的了解新生兒神經發(fā)育狀況，可對新生兒早期的腦功能進行良好的判斷，進而實現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)、早期干預的目的。NBNA評分具有簡單、易掌握，具有較高的敏感性及特異性，已經被廣泛地應用于新生兒神經發(fā)育缺損的評價[13]。本研究發(fā)現(xiàn)采用IVIG聯(lián)合光療治療新生兒ABO溶血病黃疸期(2～3 d)觀察組NBNA評分顯著高于對照組，提示早期大劑量的IVIG可有效的改善患兒神經行為，起到防止新生兒神經行為發(fā)展到不可逆階段的目的。而當新生兒處于黃疸消退期(7～10 d，26～28 d)觀察組NBNA評分略高于對照組，可以說明高膽紅素對新生兒腦部損害是可逆的，只有達到一定水平才能出現(xiàn)不可逆性損傷；IVIG聯(lián)合光療效果可靠，尤其是在黃疸消退期兩者的神經行為損害無明顯差別。

綜上所述，新生兒ABO溶血病嚴重危害新生兒的生命健康，當新生兒存在母嬰的血型不合時，應密切關注新生兒的臨床癥狀，盡早檢測血膽紅素及血型抗體，一旦明確診斷，采用大劑量IVIG聯(lián)合光療可有效降低患兒總膽紅素水平，提升新生兒NABA評分，進而避免膽紅素腦病的發(fā)生。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.028

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1008-8849(2015)11-1216-02

2014-05-05