利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果

何靜+蔣瓊

[摘要] 目的 分析利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。 方法 選取本院收治的2型糖尿病患者100例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與參考組，各50例，觀察組采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，參考組僅采用二甲雙胍治療，觀察兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平，比較兩組臨床治療效果及不良反應發(fā)生情況。 結果 兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前降低（P<0.05），觀察組降低較參考組明顯（P<0.05）。觀察組總有效率為94%，參考組總有效率為72%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能顯著控制血糖水平，治療效果顯著，且安全性高。

[關鍵詞] 2型糖尿??；利拉魯肽；二甲雙胍；臨床效果

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（c）-0080-03

糖尿病是臨床常見的慢性疾病，隨著人們生活水平的提高、生活方式及飲食方式等改變，疾病發(fā)生率呈現(xiàn)明顯上升的趨勢，有研究顯示，20歲以上人群發(fā)生糖尿病的概率已經(jīng)>9.7%[1]，糖尿病控制情況較差，嚴重威脅人們健康。二甲雙胍是糖尿病治療的常用藥物，然而藥物單獨使用效果并不令人滿意，因此探討更為有效的治療方案作用顯著。筆者對本院收治的100例2型糖尿病患者進行研究，探討利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年10月～2014年10月收治的2型糖尿病患者100例，其中男56例，女44例；年齡41～80歲，平均（50.12±3.56）歲；糖尿病病程3個月～16年，平均（5.01±2.11）年?；颊呔厦绹悄虿f(xié)會制訂的2型糖尿病診斷標準[2]，排除肝腎疾病、心腦血管疾病及糖尿病嚴重并發(fā)癥患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與參考組，各50例，兩組患者的年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受糖尿病相關知識的培訓，同時接受運動指導、飲食指導等，參考組患者接受二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）治療，首次治療使用劑量為0.5 g，2次/d，餐時服用，治療7 d后藥物適當增加至1.0 g，具體根據(jù)患者病情進行控制藥量。觀察組在參考組的基礎上同時給予利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20110026）治療，首次治療劑量為0.6 g，1次/d，治療7 d后觀察空腹血糖，若未達到6.1 mmol/L，則增加至1.2 g，1次/d，最大劑量不得超過1.8 g。兩組患者均接受為期3個月的療程，之后對治療效果進行評價。

1.3 觀察指標

分別在治療前后對兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平進行觀察分析，測定時各項采集血液2 ml，其中血糖采用全自動生化分析儀測量，糖化血紅蛋白采用人工離子交換層析法進行檢測。對兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應情況進行觀察記錄，針對患者不同癥狀、病情給予相應處理。

1.4 療效判定

顯效：治療后糖尿病癥狀、體征等均基本恢復正常，患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均控制在正常水平內(nèi)；有效：治療后糖尿病癥狀、體征等水平得到一定程度的緩解，患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白水平與治療前比較下降80%；無效：患者臨床癥狀、體征及血糖水平等比較顯著改善[3]。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平的比較

兩組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均低于參考組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床治療效果的比較

兩組的總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率的比較

觀察組治療期間出現(xiàn)1例腹部不適、1例消化不良，不良反應發(fā)生率為4%，參考組治療期間出現(xiàn)1例消化不良，不良反應發(fā)生率為2%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病多在35～40歲發(fā)病，糖尿病患者中90%為2型糖尿病患者[4]。作為常見的內(nèi)分泌代謝疾病，2型糖尿病具有遺傳易感性，在特定的環(huán)境因素下發(fā)病[5]。近年來隨著人們生活水平的提高、能量攝入量明顯增加，然而活動量減少等，疾病呈現(xiàn)上升趨勢，流行病學研究顯示全球范圍內(nèi)疾病發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，尤其是發(fā)展中國家，到2025年預計發(fā)病率可能增加170%，呈現(xiàn)流行趨勢。目前糖尿病已經(jīng)成為繼心血管病及腫瘤后的第二位疾病，對人們健康造成嚴重威脅[3]。2型糖尿病患者機體產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，部分患者甚至體內(nèi)胰島素生產(chǎn)量過多，然而胰島素的作用則較差，因此患者機體狀態(tài)一般為胰島素相對缺乏，此時可采用口服藥物對胰島素的分泌進行刺激，從而控制血糖水平[6]。

導致糖尿病的原因較多，主要為遺傳因素、肥胖、年齡及高熱量飲食等，糖尿病患者癥狀多表現(xiàn)為代謝紊亂的癥狀，患者多表現(xiàn)為明顯或者部分表現(xiàn)，而其表現(xiàn)特點則為各類急性或者慢性并發(fā)癥[7-8]。糖尿病患者多年齡較大，若同時伴隨腎臟疾病，則尿糖排泄出現(xiàn)嚴重障礙，就導致患者出現(xiàn)多尿癥狀[9]；糖尿病患者的血漿滲透壓顯著升高，同時尿量明顯增多，水分丟失較快，患者容易出現(xiàn)細胞內(nèi)脫水癥狀，導致高血糖的發(fā)生，血漿滲透壓進一步出現(xiàn)明顯升高，患者口渴中樞受到刺激，進而出現(xiàn)口渴多飲現(xiàn)象，多尿癥狀加重；目前臨床關于糖尿病患者多食的發(fā)病機制尚不明確，多認為是葡萄糖利用率下降，導致攝食中樞被抑制，而飽腹中樞則被興奮，此時攝食要求消失，糖尿病患者胰島素處于相對缺乏或者作用下降的狀態(tài)，組織對葡萄糖進行攝取能力下降，此時雖然患者機體血糖水平較高，然而動靜脈內(nèi)的葡萄糖水平較低，導致組織細胞處于“饑餓狀態(tài)”，進而對攝食中樞進行刺激，導致多食、饑餓等癥狀的發(fā)生[10]；糖尿病患者同時出現(xiàn)體重下降、乏力及視力下降等癥狀。目前臨床治療糖尿病主要以糾正代謝紊亂、消除癥狀、維護良好的工作及生活能力為主，同時對患者可能出現(xiàn)的急性或者慢性并發(fā)癥進行控制，延長患者壽命，降低殘疾率及死亡率[11]。二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥物，能對胰島素抵抗能力進行抑制，從而改善臨床癥狀，然而藥物單獨使用，效果并不能令人滿意[12-14]，因此探討更為有效的治療藥物及方案作用顯著。利拉魯肽是人GLP-1的一種長效類似物，與天然的GLP-1同源性可以達到97%，營養(yǎng)物質攝入后，GLP-1受到刺激后，在位于遠端小腸和結腸內(nèi)的L細胞負責分泌的腸促胰素的一種類型[15-16]，能解決以往降糖藥物存在的缺陷。藥物能結合胰腺的GLP-1受體，并對其進行激活，葡萄糖濃度依賴的模式有效刺激胰島β細胞分泌胰島素過程，同時能抑制胰高血糖素的分泌。藥物可以控制血糖水平，同時延長胃排空時間，減少了患者多食的癥狀，有效抑制飲食，患者攝入能量明顯減少，體重下降，低血糖的風險下降，同時藥物基本對用藥時間、進餐時間等沒有限制，患者治療方便。聯(lián)合二甲雙胍與利拉魯肽治療2型糖尿病，藥物協(xié)同發(fā)揮降糖作用，同時二甲雙胍的使用量減少，藥物引起的不良影響明顯減少，安全性提高。本次研究中，觀察組患者與參考組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均明顯改善（P<0.05），觀察組改善情況明顯優(yōu)于參考組（P<0.05），觀察組患者與參考組治療總有效率分別為94%、72%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；由此可知，二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽在2型糖尿病治療中的效果顯著；觀察組與參考組治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），由此可見，兩種藥物治療安全性較高，基本不會對患者產(chǎn)生毒性，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病具有顯著效果，患者血糖水平得到明顯改善，藥物安全性明顯提高，可作為安全有效的治療方案推廣。

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（收稿日期：2014-11-14 本文編輯：李亞聰）