紫杉醇聯(lián)合順鉑化療在晚期非小細胞肺癌中的療效與安全性觀察

唐丹

摘要：目的 觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑化療在晚期非小細胞肺癌中的臨床療效和安全性。方法 將50例初治的晚期非小細胞肺癌患者隨機分為治療組和對照組，每組25例。治療組用TP方案，對照組應(yīng)用GP方案，分別接受至少2個周期以上化療，觀察腫瘤客觀療效、生存質(zhì)量和不良反應(yīng)。結(jié)果 ①治療組、對照組腫瘤客觀總有效率分別為44%、40%，其差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；②治療組、對照組生存質(zhì)量有效率分別為80%、64%；其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；③兩組白細胞、血小板降低情況差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 TP方案比GP方案更有助于提高患者生存質(zhì)量，對骨髓造血功能的影響不同，是臨床上治療晚期肺癌的有效方法。

關(guān)鍵詞：晚期肺癌；紫杉醇；療效；安全性

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，70%～80%的患者由于就診時分期過晚而喪失手術(shù)機會[1]。晚期肺癌中非小細胞癌占多數(shù)，此時首選全身化療[2]。如何減輕化療的不良反應(yīng)、提高患者的依從性成為近年來腫瘤學研究熱點。本次研究中，我們回顧性分析我科自2010年1月～2012年12月分別采用TP和GP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 50例隨機分為治療組和對照組，每組25例。治療組中男性16例，女性9例；年齡32～72歲，中位年齡52歲。對照組中男性13例，女性12例；年齡35～75歲，中位年齡55歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1對照組GP方案 順鉑75mg/m2，d1，靜脈滴注；吉西他濱1000mg/m2，d1、d8，靜脈滴注，每21d重復(fù)，共化療2～6個周期。常規(guī)給予止吐、保肝、抑酸及水化等對癥治療。

1.2.2治療組 TP方案 順鉑方案同對照組，同時于化療第1d和第8d予紫杉醇注射液90mg/m2靜脈滴注，每21d重復(fù)，共化療2～6個周期。使用紫杉醇前常規(guī)地塞米松、苯海拉明、西米替丁預(yù)處理。所有患者化療后復(fù)查2次/w血常規(guī)，出現(xiàn)IV度骨髓抑制，下一周期化療減量25%，連續(xù)減量2次后停止化療。

1.3病例選擇標準 ①經(jīng)細胞學或組織病理學檢查確診為晚期非小細胞肺癌；②初次接受化療；③生存質(zhì)量Karnofsky（KPS）評分≥70分，預(yù)計生存期超過3個月；④有CT可測量病灶；⑤血、尿、糞常規(guī)、肝、腎功能及心電圖檢查基本正常。

1.4療效觀察

1.4.1腫瘤客觀療效 每2個周期行療效評價，近期療效按RECIST標準評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。對于有效病例在初次評價4w后再次行影像學檢查。

1.4.2生存質(zhì)量療效 全部化療結(jié)束1個月后，根據(jù)KPS評分[3]評定生存質(zhì)量。①提高：治療后KPS評分較治療前提高≥10分；②穩(wěn)定：治療后KPS評分較治療前增加或減少<10分；③無效：治療后KPS評分較治療前下降≥10分。

1.4.3毒副反應(yīng)觀察 全部化療結(jié)束后，根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標準（0～Ⅳ度）[3]，觀察造血系統(tǒng)（WBC、Hb、PLT）及肝（ALT、AST）、腎（BUN、Cr）等不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)由作者用SPSS17.0軟件進行分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1腫瘤客觀療效比較 治療組、對照組腫瘤客觀總有效率（CR+PR）分別為44%、40%；組間腫瘤客觀療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2生存質(zhì)量比較 治療組、對照組生存質(zhì)量總有效率（提高+穩(wěn)定）分別為80%、64%；組間生存質(zhì)量療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況，白細胞下降及血小板降低差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其余無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

晚期肺癌的治療臨床上一直存在爭議。Meta分析證實了鉑類的價值，但未顯示哪個方案更具優(yōu)勢，對晚期病變，鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療與最佳支持治療相比，可降低27%的病死率，1年絕對受益率為10%[4]。紫杉醇屬于有絲分裂抑制劑或紡錘體毒性藥物，在細胞增殖周期的G2和M期，抑制細胞的有絲分裂，抑制紡錘體和紡錘絲的形成，從而阻止了腫瘤細胞的繁殖[5]。Winegarden等用紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑方案一線治療38例晚期非小細胞肺癌，總有效率34.2%，中位生存期9.2個月，不良反應(yīng)主要為血液學毒性及I-II度外周神經(jīng)毒性，患者都能很好耐受。

本研究結(jié)果表明，TP組和GP組近期療效有效率相似，但TP組生存質(zhì)量優(yōu)于GP組。同時TP組的Ⅲ～Ⅵ度血小板減少發(fā)生率明顯低于TP組（4%：24%），而Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率高于GP組（16%：4%），兩種方案在應(yīng)用集落刺激因子治療后均能保障化療的順利進行。貧血、惡心嘔吐、肝腎功能損害的發(fā)生率兩組相似，與其他研究相比，我們在本次研究中采用每周使用紫杉醇的方案，取得了良好效果，推測每周加藥可能與腫瘤的生長周期及藥代動力學有關(guān)，但具體機制還需進一步探討。

綜上所述，TP方案和GP方案是目前治療晚期非小細胞肺癌的有效化療方案，TP方案比GP方案更有助于提高患者生存質(zhì)量，同時兩者化療毒副反應(yīng)不同，可根據(jù)具體情況選擇適合的治療方案。

參考文獻：

[1]吉浩明，張燕.周劑量紫杉醇同步放療治療26例晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2008，13（13）：1025.

[2]劉淑俊，邸立軍，王浩，等.國產(chǎn)鹽酸吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌近期臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2003，25（6）：588.

[3]石遠凱.肺癌診斷治療學[M].北京： 人民衛(wèi)生出版社，2008： 313.

[4]李勇，張湘汝，孫燕.非小細胞肺癌的化療進展[J].癌癥進展雜志，2006：333-336.

[5]王正平.天然抗癌藥物一紫杉醇[J].應(yīng)用科技，200，31（1）：56-58.

編輯/哈濤