益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的臨床效果

莫雅嫻

廣東省深圳市石巖人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 深圳 518108

慢性胃炎一直是消化內(nèi)科的臨床常見病，也是治療難點(diǎn)之一。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)慢性胃炎發(fā)病率約為13.8%[1]。其主要機(jī)制與幽門螺桿菌（Hp）感染相關(guān)，常導(dǎo)致胃黏膜破壞、腸上皮化生和淋巴濾泡形成[2]。臨床上常導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的上腹部隱痛，伴食欲減退，部分患者還會(huì)發(fā)生餐后飽脹、反酸、消瘦、貧血等情況，嚴(yán)重危害人們的健康。隨著研究的深入，現(xiàn)認(rèn)為其主要致病因素為Hp感染。目前三聯(lián)療法抗Hp治療耐藥性增加，患者依從性差，使得Hp根除率有所下降，使該病容易復(fù)發(fā)[3]。本研究應(yīng)用益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療該病，以探討其臨床效果，為學(xué)界提供一種新方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣東省深圳市石巖人民醫(yī)院2013年3月～2014年1月收治的慢性胃炎患者110例作為研究對(duì)象，均有腹脹、腹痛或腹部不適等臨床癥狀，并行胃鏡活檢快速尿素酶法和14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp，兩項(xiàng)中均陽性者為Hp陽性。將所有研究對(duì)象按奇偶數(shù)隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，其中對(duì)照組50例，男29例，女21 例，平均年齡（38.72±8.25）歲；治療組 60 例，男 34 例，女26例，平均年齡（40.11±7.46）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)，并且所有對(duì)象簽訂醫(yī)患知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予單純?nèi)?lián)療法[奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056108）40 mg，2 次/d+克拉霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32805220）0.5 g，2次/d+阿莫西林（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13023964）1.0 g，2 次/d]治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用益生菌[雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，即金雙歧（杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004），1片/次，3次/d]。4周為 1個(gè)療程。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均按照《2006年中國(guó)上海慢性胃炎共識(shí)意見》[4]中制訂的標(biāo)準(zhǔn)診斷：①臨床癥狀明顯；②經(jīng)電子胃鏡檢查確診為慢性胃炎；③經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)證實(shí)為Hp陽性；④近1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素及質(zhì)子泵抑制類藥物。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：癥狀基本消失，胃黏膜組織基本正常，表面炎性反應(yīng)消失，腺體萎縮呈正常；②顯效：癥狀好轉(zhuǎn)較明顯，胃黏膜炎性反應(yīng)基本消失，2/3以上腺體萎縮得到恢復(fù)；③有效：癥狀、胃黏膜炎性反應(yīng)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，但腸上皮化生；④無效：患者的癥狀沒有改善，甚至腺體萎縮惡化。Hp根除標(biāo)準(zhǔn)：快速尿素酶試驗(yàn)呈陰性?？傆行?痊愈+顯效+有效[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療結(jié)束后4周，均行胃鏡檢查，取組織病理活檢，尿素酶試驗(yàn)及14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp，記錄患者臨床癥狀及相關(guān)不良反應(yīng)；1年后隨訪，復(fù)查電子胃鏡及14C呼氣試驗(yàn)，觀察復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療4周后臨床效果比較

治療4周后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.87，P ＜ 0.05）。見表 1。

2.2 回訪結(jié)果比較

隨訪1年后，治療組復(fù)發(fā)率[6.7%（4/60）]明顯低于對(duì)照組[22.0%（11/50）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.44，P ＜ 0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中，對(duì)照組出現(xiàn)6例（12.0%）不良反應(yīng)，其中惡心2例，嘔吐1例，頭暈3例；治療組出現(xiàn)2例（3.3%）不良反應(yīng)，其中惡心1例，頭暈1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.89，P＞0.05）。所有患者均未進(jìn)行特殊處理，未對(duì)治療造成影響，停藥后癥狀自行消除。

3 討論

由于社會(huì)生活方式的改變，慢性胃炎的發(fā)病率逐漸增加。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提高，慢性胃炎的診斷目前已經(jīng)比較明確，如治療得當(dāng)，絕大多數(shù)患者可以痊愈。然而由于很多患者沒有良好的工作和生活習(xí)慣，不能維持治療等原因，造成Hp根除不徹底，使得慢性胃炎的復(fù)發(fā)率增高。因此，國(guó)內(nèi)外指南均把Hp根除作為治療的重要目標(biāo)[6]。但既往對(duì)于慢性胃炎復(fù)發(fā)的具體機(jī)制及治療研究有限。為此，目前很多學(xué)者和消化科醫(yī)師對(duì)于治療慢性胃炎的重點(diǎn)，已經(jīng)逐漸向控制胃炎復(fù)發(fā)率及改善患者癥狀轉(zhuǎn)移。本研究的病例中，存在不同程度的吸煙、飲食及睡眠不規(guī)律、情緒不穩(wěn)定等情況，考慮對(duì)本病的復(fù)發(fā)可能有影響。從本病的發(fā)病機(jī)制上分析，F(xiàn)rancavila等[7]也指出Hp感染與本病的復(fù)發(fā)有著密切關(guān)系。因此，在針對(duì)性治療時(shí)，抑酸、殺菌劑及促進(jìn)慢性胃炎愈合是關(guān)鍵所在。

目前三聯(lián)療法是針對(duì)慢性胃炎應(yīng)用最廣的方法，其有效性已經(jīng)得到驗(yàn)證，而且中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)把其作為一線根除Hp方案達(dá)成共識(shí)意見出版[8]。三聯(lián)療法中的奧美拉唑是一種高效的質(zhì)子泵抑制劑（PPI），其抑制胃酸的作用機(jī)制與法莫替丁等H2受體拮抗劑不同，它能夠降低壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性，阻礙胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)H+與小管內(nèi)K+交換，從而阻斷胃酸的最后分泌通道，是目前首選的PPI，與H2受體拮抗劑相比，PPI的優(yōu)點(diǎn)在于起效更快，作用時(shí)間更長(zhǎng)。阿莫西林是最常用的一種青霉素類抗生素，青霉素在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率較高，可達(dá)90%。但三聯(lián)療法對(duì)于胃黏膜的修復(fù)效果有限。有學(xué)者提出胃炎愈合不僅是對(duì)缺失黏膜的修復(fù)，還包括對(duì)其功能的恢復(fù)，而肉芽組織的形成及微循環(huán)的恢復(fù)則在胃炎愈合質(zhì)量中起到了關(guān)鍵性的作用[9]。近年來，大量研究提示，益生菌抑制胃黏膜上皮中Hp的定植和生長(zhǎng)，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)保護(hù)和促進(jìn)腸道正常菌群的定植和生長(zhǎng)，在Hp感染患者中，還可抑制胃黏膜的炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)[10-16]。益生菌防治Hp感染的可能機(jī)制為：①抑制Hp定植。Rokka等[11]報(bào)道稱乳酸菌無論是活菌和死菌，均可大量黏附于上皮細(xì)胞，從而降低胃癌細(xì)胞株AGS上Hp的黏附和定植率。②抑制Hp的生長(zhǎng)。Sgouras等[12,17]實(shí)驗(yàn)表明，在給接種Hp的小鼠服用益生菌后，胃底和胃體部Hp數(shù)量明顯降低，且與胃炎程度成正比，其機(jī)制與益生菌抑制了Hp中尿素酶活性有關(guān)。③抑制胃黏膜的炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)。有研究指出，益生菌可減輕胃黏膜的炎性反應(yīng)，其機(jī)制與降低炎癥因子白介素（IL）-8、IL-10、IL-1B 水平有關(guān)[17-20]。

本研究在采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎，有效抑制胃酸分泌，消除Hp，全面修復(fù)胃黏膜，針對(duì)慢性胃炎復(fù)發(fā)的發(fā)病機(jī)制，從根本上抑制慢性胃炎復(fù)發(fā)的可能，取得了良好的效果，1年后復(fù)發(fā)率較傳統(tǒng)三聯(lián)療法明顯降低（對(duì)照組為22.0%，治療組為6.7%）。慢性胃炎的治療還需要患者的配合，同時(shí)醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的健康教育，引導(dǎo)其改變不良習(xí)慣，進(jìn)行良好的生活方式，如戒煙、規(guī)律三餐、注意飲食衛(wèi)生、少食辛辣刺激食品、按時(shí)睡眠等，避免對(duì)胃黏膜的刺激，進(jìn)一步提高療效。童錦祿等[18]通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法能有效提高Hp根除率，可降低根除過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。這與本研究的結(jié)果是一致的。

綜上所述，益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性慢性胃炎優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法，安全有效，并能有效降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。

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