口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液治療真菌性角膜炎的療效觀察

黃　芳

(荊州市婦幼保健院，湖北 荊州　 434020)

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口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液治療真菌性角膜炎的療效觀察

黃芳

(荊州市婦幼保健院，湖北 荊州 434020)

摘要：目的觀察口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液治療真菌性角膜炎的臨床療效。方法 將該院收治的93例真菌性角膜炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組 (n=47) 和對照組 (n=46), 對照組給予口服伊曲康唑進(jìn)行初始治療，觀察組采用口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液初始治療，治療無效則加用其他藥物或手術(shù)治療，連續(xù)治療4周，觀察兩組治療效果、臨床癥狀改善時間及不同病情療效。結(jié)果 觀察組、對照組分別有1例、3例患者脫組。初始藥物治療后，觀察組總有效率為91.3%，明顯優(yōu)于對照組81.4%；相比于對照組，觀察組臨床癥狀體征如角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚和異物感等的改善時間明顯縮短，組間比較有顯著性差異 (P<0.05)；觀察組與對照組輕癥、中癥病例總有效率比較無顯著性差異 (P>0.05)；觀察組重癥病例總有效率為81.8%，明顯高于對照組54.5%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液治療真菌性角膜炎療效顯著，優(yōu)于單純口服伊曲康唑治療，縮短了改善患者角膜潰瘍、前房積膿等臨床癥狀和體征的時間，對重癥病例治療效果優(yōu)于單純口服伊曲康唑，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:伊曲康唑；兩性霉素B；真菌性角膜炎；療效

真菌性角膜炎致盲率極高，是一種嚴(yán)重的感染性眼病，多發(fā)于溫?zé)岢睗竦牡貐^(qū)，其常見致病菌有鐮刀菌、曲霉菌、念珠菌屬、酵母菌等，其中，鐮刀菌、曲霉菌是導(dǎo)致真菌性角膜炎最多的兩種真菌[1-2]。真菌性角膜炎治療可分為手術(shù)治療和抗真菌藥物治療，藥物治療具有安全、方便、低風(fēng)險的特點(diǎn)而更易被患者接受，因此，選擇有效的抗真菌藥物是治療的關(guān)鍵。伊曲康唑?yàn)樾滦腿蝾惪拐婢幬?，兩性霉素B為多烯類廣譜抗真菌藥，兩者均為臨床治療真菌性角膜炎常用藥物[3-4]。本課題以我院收治的真菌性角膜炎患者為研究對象，探討口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液治療真菌性角膜炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料研究對象為2011年10月—2014年12月我院收治的確診為真菌性角膜炎的患者，共93例。將93例患者隨機(jī)分為觀察組(n=47) 和對照組 (n=46)。觀察組男性25例，女性22例；平均年齡(33.5±8.7) 歲；病程20～79 d，平均 (43.5±10.1) d；輕癥16例，中癥19例，重癥12例。對照組男性22例，女性24例；平均年齡(35.1±8.2) 歲；病程22～80 d，平均 (43.0±11.2) d；輕癥15例，中癥18例，重癥13例。兩組患者間一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。入選患者均單眼患病且就診時未發(fā)生角膜穿孔病變，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2診斷及病情分級標(biāo)準(zhǔn)對真菌性角膜炎的診斷參照如下標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)發(fā)病前有植物性外傷等異物接觸史，早期有異物感并伴有刺激性癥狀；(2)可伴有虹膜睫狀體炎反應(yīng)，有灰白色的黏稠前房積膿;(3)角膜病灶檢查可見灰白色隆起，表面粗糙且易刮除；(4)真菌鏡檢呈陽性。將患者病情按如下標(biāo)準(zhǔn)分為輕、中、重癥[6]：角膜潰瘍面直徑不超過2 mm，潰瘍發(fā)生在淺表，無前房積膿，視為輕癥；角膜潰瘍面直徑在2～4 mm間，潰瘍深度達(dá)角膜厚度的1/2，前房有液平<3 mm的積膿，視為中癥；角膜潰瘍面直徑超過4 mm，潰瘍深度>1/2角膜厚度，前房有液平≥3 mm的積膿，視為重癥。

1.3治療方法兩組患者治療前均做真菌培養(yǎng)，以比較兩組患者致病菌分布是否有差異。入選患者均給予手術(shù)常規(guī)治療：表面麻醉后，以消毒刀片刮去病變角膜表面菌絲及壞死的組織，完成后用5%碘酒燒灼清創(chuàng)面，以生理鹽水沖洗干凈。伴病毒、細(xì)菌感染者給予相應(yīng)抗病毒或抗菌藥物治療。觀察組口服伊曲康唑膠囊(西安楊森制藥有限公司)，每次200 mg，每天1次，同時采用0.25%兩性霉素B滴眼液(本院藥劑科自制)，每小時1次滴眼。對照組僅口服伊曲康唑膠囊，每次200 mg，每天1次。每日通過裂隙燈觀察患者角膜及前房好轉(zhuǎn)情況，初始藥物治療1周后仍無明顯改善甚至病情惡化者加用其他藥物或手術(shù)治療。4周為一療程，所有患者治療1個療程，進(jìn)行療效觀察并比較。1個療程后，治療無效患者改用其他方法治療。

1.4療效觀察及評價療效評價參考如下標(biāo)準(zhǔn)[7]：經(jīng)初始藥物治療，前房積膿、角膜潰瘍等徹底消失，熒光素染色檢查為陰性，真菌鏡檢為陰性，視為痊愈；經(jīng)初始藥物治療，半數(shù)以上潰瘍面積愈合，前房積膿等臨床癥狀明顯緩解，熒光素染色檢查及真菌鏡檢為陰性，視為有效；經(jīng)初始藥物治療，潰瘍愈合面積不足50%甚至潰瘍面擴(kuò)大，臨床癥狀無改善，熒光素染色檢查及真菌鏡檢呈陽性，視為無效。觀察并記錄治療過程中兩組患者角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚和異物感等癥狀體征的改善程度和消失時間；觀察藥物分別對不同病情患者的療效。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析收集整理研究數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較為t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)及百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1真菌培養(yǎng)結(jié)果真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示治療前兩組患者均為陽性。觀察組患者鐮刀菌15例 (31.9%)，曲霉菌14例 (29.8%)，其他致病菌18例 (38.3%)；對照組患者鐮刀菌14例 (30.4%)，曲霉菌15例(32.6%)，其他致病菌17例 (37.0%)。兩組患者治療前致病菌分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

2.2療效比較見表1。經(jīng)初始藥物治療1周，觀察組患者脫組1例，對照組脫組3例。治療1療程后，觀察組和對照組分別有22例和13例患者治愈。與對照組比較，觀察組治療總有效率 (91.3%) 顯著高于對照組 (81.4%)，組間比較具有顯著性差異 (P<0.05)。

表1　兩組患者療效比較/n

注：與對照組比較*P<0.05。

2.3臨床癥狀消失時間比較見表2。經(jīng)初始藥物治療，兩組患者臨床癥狀均較快得到改善。觀察組角膜潰瘍愈合時間 (16.3±3.5) d，明顯少于對照組 (21.8±5.1) d，其他臨床癥狀消失時間觀察組明顯少于對照組，組間比較有顯著性差異 (P<0.05)。

表2　 兩組患者臨床癥狀消失時間比較

注：與對照組比較*P<0.05。

2.4 病情分級療效比較見表3。兩組輕癥病例總有效率分別為100.0%和93.3%，組間比較無顯著性差異 (P>0.05)；觀察組中癥病例總有效率與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)；觀察組重癥病例總有效率為81.8%，顯著高于對照組 (P<0.05)。

表3　兩組患者輕、中、重癥治療效果比較/n

注：與對照組比較*P<0.05。

3討論

真菌性角膜炎是一種致盲率極高的嚴(yán)重眼病，其發(fā)病原因可分為內(nèi)因和外因，機(jī)體免疫功能下降是導(dǎo)致該病的內(nèi)因，植物性外傷引起鐮刀菌、曲霉菌等真菌的入侵是最常見的外因。此外，抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等的濫用亦可導(dǎo)致該病[8-10]。真菌性角膜炎起病較緩，早期刺激癥狀不明顯，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，需及早進(jìn)行角膜潰瘍刮片和真菌培養(yǎng)檢查，以期盡早確診并治療，減少誤診[11-12]。研究表明，近年來真菌性角膜炎患病率呈上升趨勢，尋找方便、有效的治療方法具有十分重要的意義。

伊曲康唑是一種臨床常用抗真菌藥物，屬新型三氮唑類抗真菌藥，可通過抑制真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的合成阻礙真菌增殖，其親脂性和親角質(zhì)性較強(qiáng)，對靶組織的穿透性較好，可有效作用于曲霉菌、念珠菌、酵母菌、皮膚癬菌和隱球菌等，對表淺及深部真菌感染均有效[13-14]，是一種高效、安全、廣譜的抗真菌藥。兩性霉素B 為多烯類廣譜抗真菌藥，適用于由鐮刀菌、念珠菌、曲霉菌、青霉菌等引起的真菌感染，有不易產(chǎn)生耐藥性、活性強(qiáng)的特點(diǎn)，其作用機(jī)制為與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合而改變細(xì)胞膜的通透性，滲透壓改變導(dǎo)致真菌內(nèi)容物滲出，破壞真菌正常代謝而抑制其生長[15]。

我們以口服伊曲康唑同時結(jié)合使用兩性霉素B滴眼液的方法治療真菌性角膜炎，取得了比單純口服伊曲康唑更顯著的療效。經(jīng)初始藥物治療，觀察組治愈患者22例，總有效率為91.3%，其療效明顯優(yōu)于對照組 (P<0.05)。兩組患者經(jīng)治療臨床癥狀、體征均在短時間內(nèi)有所改善。觀察組患者角膜潰瘍、前房積膿、畏光流淚和異物感等臨床癥狀、體征的消失時間比對照組明顯縮短，組間比較有顯著性差異 (P<0.05)。觀察兩組不同病情患者治療總有效率，其中，觀察組與對照組輕癥、中癥病例總有效率比較無顯著性差異(P>0.05)；觀察組重癥病例總有效率為81.8%，明顯高于對照組(54.5%)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。

綜上所述，研究結(jié)果顯示，口服伊曲康唑結(jié)合使用兩性霉素B 滴眼液可更為有效的治療真菌性角膜炎，比單純口服伊曲康唑治療效果更佳；縮短了改善患者角膜潰瘍、前房積膿等臨床癥狀和體征的時間；對于輕、中癥病例，單純口服伊曲康唑或口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液均可清除感染，對于重癥病例，口服伊曲康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼液的療效顯著優(yōu)于單純口服伊曲康唑。該藥物聯(lián)合治療的方法值得臨床推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.051

(收稿日期：2015-08-14，修回日期：2015-09-14)