銀丹心腦通軟膠囊佐治老年急性腦梗死患者的療效及對血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、Fibulin-5和P-selectin的影響

王 巖 張雪芳 王建東 李 杰 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 齊齊哈爾 6006)

銀丹心腦通軟膠囊佐治老年急性腦梗死患者的療效及對血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、Fibulin-5和P-selectin的影響

王 巖 張雪芳1王建東 李 杰 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

目的 觀察銀丹心腦通軟膠囊佐治急性腦梗死(AMI)老年患者的療效及其對血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、Fibulin-5和P-selectin的影響。方法 AMI老年患者160例隨機(jī)分為觀察組和對照組各80例，對照組應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊。治療前、后抽取靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢測血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的表達(dá)。結(jié)果 治療1 w后，觀察組總有效率明顯高于對照組，觀察組治療后美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分的變化值明顯高于對照組。兩組治療1 w后血清中BDNF表達(dá)上升，F(xiàn)ibulin-5和P-selectin的表達(dá)均下降，但是觀察組BDNF的升高值、Fibulin-5和P-selectin的下降值均明顯高于對照組。結(jié)論 銀丹心腦通軟膠囊輔助治療AMI老年患者的療效明顯，且能更有效地上調(diào)血清中BDNF的表達(dá)，下調(diào)血清中Fibulin-5和P-selectin的表達(dá)，有效調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境。

銀丹心腦通軟膠囊;急性腦梗死;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF);Fibulin-5;P-selectin

急性腦梗死(AMI)主要與血管硬化有關(guān)。有研究認(rèn)為病變在進(jìn)展中可以引起機(jī)體血清及內(nèi)環(huán)境的變化〔1〕。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是腦組織內(nèi)較多的神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，正常時在機(jī)體血清中的含量較多，主要作用是對中樞和外周神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)，同時對損傷后的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行有效的修復(fù)，其含量的正常對神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮功能有重要價值。當(dāng)其表達(dá)下降時，常提示神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)變性和壞死性改變〔2〕?？坩樀鞍?Fibulin)-5和P-選擇素(P-selectin)在腦梗死進(jìn)展中常升高，近來相關(guān)研究認(rèn)為二者對神經(jīng)細(xì)胞損傷有促進(jìn)作用〔3，4〕。銀丹心腦通軟膠囊具有擴(kuò)張血管、降低血管阻力、增加血流量及抑制相關(guān)神經(jīng)損傷因子的作用〔5〕。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用

10.3969 /j.issn.1005-9202.2015.09.044銀丹心腦通軟膠囊治療AMI老年患者，關(guān)注療效及對血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2013年12月我院確診為AMI老年患者160例。均符合第四屆腦血管疾病會議的標(biāo)準(zhǔn)，同時經(jīng)癥狀、體征、CT和磁共振成像(MRI)確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重昏迷患者;②精神疾病或頭顱手術(shù)史;③家屬不同意治療及觀察的。男 82例，女 78例;年齡60～87歲，平均(68.6±5.0)歲。隨機(jī)分為觀察組80例，其中男40例，女40例;年齡60～87歲，平均(68.4±5.6)歲。對照組80例，其中男42例，女38例;年齡60～86歲，平均(68.8±5.1)歲。兩組性別、年齡無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)科的常規(guī)治療及護(hù)理。其中包括阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷膽堿及自由基清除劑。對于大面積梗死患者加用脫水劑治療。同時針對基礎(chǔ)疾病和并發(fā)癥應(yīng)用相關(guān)治療。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊，每次3粒，3次/d。均連用1 w觀察療效。

1.3 BDNF、Fibulin-5和P-selectin的檢測 均于治療前、治療1 w后抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清后檢測血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的表達(dá)。BDNF、Fibulin-5和P-selectin的檢測方法為ELISA法。實驗嚴(yán)格按要求操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制，努力減少誤差。

1.4 美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分 正常為0分，分值越高神經(jīng)功能缺損越重。腦梗死病人經(jīng)治療后NIHSS評分下降認(rèn)為治療有效，下降越多療效越好。

1.5 療效評價 按照神經(jīng)功能缺損的程度評分進(jìn)行，共分四級，即:痊愈:評分減少91% ～100%;顯效:評分減少46% ～90%;有效:評分減少18% ～45%;無效:評分減少17%及以下。以痊愈、顯效和有效認(rèn)定為有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療1 w后NIHSS評分下降值的比較 兩組均完成1 w的預(yù)定治療及觀察。兩組治療前NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組NIHSS評分均下降，但是觀察組NIHSS評分的下降值明顯高于對照組。見表1。

2.2 兩組治療1 w后總有效率的比較 治療1 w后觀察組總有效率(96.34%，痊愈26例、顯效34例、有效17例、無效3例)明顯高于對照組(87.50%，痊愈15例、顯效25例、有效30例、無效 10 例)(χ2=4.288 8，P=0.038 4)。

2.3 兩組治療前、治療1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin變化的比較 兩組治療1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的表達(dá)均有變化，但是觀察組BDNF的升高值，F(xiàn)ibulin-5和P-selectin的下降值明顯高于對照組。見表2。

表1 兩組治療前、治療1 w后NIHSS評分比較(±s，n=80)

表1 兩組治療前、治療1 w后NIHSS評分比較(±s，n=80)

與治療前比較:1)P＜0.05;下表同

分組 治療前 治療后 下降值觀察組 15.97±3.51 8.34±2.641)7.63±1.24對照組 16.14±3.54 11.08±2.241) 5.06±1.53 t/P值0.96/0.348 6 7.54/0.009 2 5.50/0.026 3

表2 兩組治療前、治療1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的變化比較(μg/L，±s，n=80)

表2 兩組治療前、治療1 w后血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的變化比較(μg/L，±s，n=80)

分組BDNF Fibulin-5P-selectin治療前 治療后 升高值觀察組 3.16±0.65 4.47±0.651) 1.37±0.67 117.54±29.32 64.12±38.651) 53.42±16.45 10.67±3.21 6.72±2.311)治療前 治療后 升高值 治療前 治療后 升高值3.85±0.57對照組 3.01±0.32 3.87±0.821) 0.86±0.26 124.46±35.63 82.41±49.681) 42.05±6.57 10.06±2.53 8.52±2.391) 1.54±0.85 t值 0.63 5.05 8.46 0.87 6.09 6.89 0.50 5.07 9.87 P值 0.532 5 0.043 6 0.009 5 0.575 3 0.038 6 0.023 4 0.633 5 0.044 5 0.008 6

3 討論

AMI常見的病因是動脈粥樣硬化，且梗死的臨床表現(xiàn)主要取決于阻塞的血管。對神經(jīng)細(xì)胞損傷患者，在此過程中又伴有多種蛋白表達(dá)異常，其作用有兩種，一是促進(jìn)損傷，二是保護(hù)相關(guān)的宿主細(xì)胞或促進(jìn)修復(fù)〔6，7〕。BDNF可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的生成，促進(jìn)損傷區(qū)血管的新生及功能的重建，使局部血液供應(yīng)增加，營養(yǎng)狀況改善。研究認(rèn)為BDNF能增加自由基清道夫的活性，減少氧自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡，調(diào)節(jié)細(xì)胞外的鈣子流入，抑制酸的中毒〔8〕。也有研究認(rèn)為BDNF可以促進(jìn)干細(xì)胞的分化和神經(jīng)細(xì)胞增殖，并將其明確認(rèn)定為神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)因子〔9〕。Fibulin-5是細(xì)胞外基質(zhì)的糖蛋白，具有448個氨基酸，參與細(xì)胞表面的整合素成員相結(jié)合，發(fā)揮生物學(xué)作用〔10〕。有研究認(rèn)為Fibulin-5通過控制血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、遷移和增殖，維護(hù)著血管的穩(wěn)定〔11〕。其主要表現(xiàn)為Fibulin-5通過與整合素的結(jié)合，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞間及細(xì)胞外基質(zhì)的黏附力，此時過度表達(dá)的Fibulin-5能明顯增強(qiáng)黏附功能，并對抗局部的剪切力。另外整合素作為纖連蛋白的重要受體，能夠刺激活性氧簇的表達(dá)，對缺氧條件下細(xì)胞的修復(fù)有一定影響。P-selectin是細(xì)胞黏附分子的一種，黏附分子是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、間質(zhì)與間質(zhì)黏附的蛋白，也是血小板活化的重要標(biāo)志之一〔12，13〕，此時機(jī)體血液的黏附性增高，纖維蛋白原生成增多，對腦梗死病變的進(jìn)展起明顯的促進(jìn)作用〔14，15〕。

銀丹心腦通軟膠囊的主要成分為銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、三七、山楂、絞股藍(lán)、大蒜、天然冰片等，具有活血化瘀、行氣止痛的作用。銀杏葉中含有銀杏黃酮苷和銀杏苦內(nèi)酯，銀杏黃酮苷能有效地抗氧化及抗自由基的生成，提高紅細(xì)胞的變形能力〔16，17〕。而銀杏苦內(nèi)酯具有明顯的血小板拮抗劑的作用，對抗凝血、降低血黏度及促進(jìn)血栓溶解有重要作用〔18〕。丹參、燈盞細(xì)辛、三七的提取成分中具有舒張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板黏附的作用。銀丹心腦通軟膠囊可以針對腦組織缺血后形成的一系列病理生理及生化反應(yīng)出現(xiàn)一定的逆轉(zhuǎn)作用，有效地減少乳酸堆積、自由基釋放及細(xì)胞內(nèi)鈣超載等，使病變區(qū)域的血流更快地恢復(fù)，梗死范圍縮小，并有效地挽救瀕死的神經(jīng)細(xì)胞。本文結(jié)果提示銀丹心腦通軟膠囊可以在一定程度上改變以BDNF、Fibulin-5和P-selectin為主要因子的級聯(lián)反應(yīng)及產(chǎn)生的瀑布效應(yīng)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境。當(dāng)BDNF升高后，對神經(jīng)的營養(yǎng)及保護(hù)作用更明顯，有利于維持殘存神經(jīng)細(xì)胞的存活、生長及分化。P-selectin下調(diào)后，可以明顯減少機(jī)體凝血作用〔19〕，有效地減少血小板聚集，對促進(jìn)血管再通及血栓溶解均有一定積極作用。銀丹心腦通軟膠囊對BDNF、Fibulin-5和P-selectin的影響可能是治療腦梗死的另一作用通路，即通過減輕損傷神經(jīng)細(xì)胞黏附相關(guān)分子的產(chǎn)生，減少血小板的聚集，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)患者神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)及功能重建〔20〕。

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R743

A

1 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科

王 巖(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科研究。

〔2013-11-23修回〕

(編輯 苑云杰)