白細(xì)胞介素18是急性β-腎上腺素受體激動(dòng)引起心臟炎癥反應(yīng)及纖維化的關(guān)鍵啟動(dòng)因子

肖　晗，李　昊，安祥博，王晶晶，張幼怡(北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所，北京100191)

白細(xì)胞介素18是急性β-腎上腺素受體激動(dòng)引起心臟炎癥反應(yīng)及纖維化的關(guān)鍵啟動(dòng)因子

肖晗，李昊，安祥博，王晶晶，張幼怡△
(北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所，北京100191)

目的:β-腎上腺素受體(β-ARs)介導(dǎo)的心臟炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致心臟損傷重要原因，但機(jī)制不明。本研究觀察了β-ARs激動(dòng)后心臟炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化，并明確了啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子。方法:雄性10周齡C57BL/6野生型小鼠皮下注射β-ARs非選擇性激動(dòng)劑異丙基腎上腺素(isoprotenerol，ISO; 5 mg· kg－1·d－1)，于不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行心臟取材。利用組織化學(xué)染色等方法評(píng)價(jià)心臟炎癥反應(yīng)及纖維化情況。利用細(xì)胞因子芯片分析細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)變化情況。結(jié)果:心臟炎性細(xì)胞浸潤(rùn)開始于給ISO后24 h，3 d達(dá)高峰。7 d后出現(xiàn)明顯纖維化。給予ISO后12 h和24 h，心臟細(xì)胞因子增加以趨化因子為主。給予ISO后1 h，白細(xì)胞介素18(IL-18)及炎性小體就被激活。利用IL-18及炎性小體NLRP3基因敲除小鼠，證明了IL-18和炎性小體的激活介導(dǎo)了ISO引起的趨化因子增加和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。給予ISO后1 h再給予IL-18中和抗體，可阻斷ISO引起的趨化因子增加、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化。結(jié)論: IL-18是急性β-ARs激動(dòng)引起心臟炎癥反應(yīng)及纖維化的關(guān)鍵啟動(dòng)因子。

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